ANAKINRA I BEHANDLINGEN AF PÆDIATRISK AKUT MYOKARDITIS (ANAPEM)

Aktivering af inflammasomen anerkendes i stigende grad i patogenesen af akut myokarditis. Vi formoder, at ved at blokere inflammasomen med anakinra, interfererer vi med den nøglemekanisme, der driver myokardieinflammation og fibrose, hvilket muliggør genoprettelse af myokardiefunktionen sammenlignet med alene standardbehandling. Børn fra ≥ 3 måneder til < 18 år indlagt på intensivafdelingen for akut myokarditis defineret som en nedsat venstre ventrikel ejektionsfraktion under 50% og troponin T-stigning (>1,5x normalområde) vil blive randomiseret til enten at modtage SC Anakinra eller Placebo ud over standardbehandling. Primært endpoint: Andel af børn med genoprettet venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF ≥ 50%) målt ved ekkokardiografi 3 dage efter behandlingsstart.

Sekundære endpoints:

1. Andel af børn med genoprettet venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF

   ≥ 50%) målt ved ekkokardiografi 7 og 28 dage efter behandlingsstart. Patienter, der dør eller gennemgår hjertetransplantation inden for henholdsvis de første 7 og 28 dage efter behandlingsstart, vil blive betragtet som fiasko (dvs. LVEF < 50%). Patienter, der stadig kræver ECMO henholdsvis 7 og 28 dage efter behandlingsstart, vil også blive betragtet som fiasko (dvs. LVEF < 50%).

2. Tid til genoprettelse af normal venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF ≥ 50%) inden for de første 3 dage efter behandlingsstart
3. Andel af børn, der kræver ECMO inden for de første 3 dage efter behandlingsstart
4. Andel af børn, der gennemgår hjertetransplantation inden for 6 måneder efter behandlingsstart
5. Tid til død af alle årsager inden for 6 måneder efter behandlingsstart
6. Tid til kardiovaskulært relateret død inden for 6 måneder efter behandlingsstart
7. Andel af børn med lægemiddelrelaterede bivirkninger (overfølsomhed, neutropeni, lægemiddelrelateret forhøjelse af leverenzymer…)
8. a- NT proBNP ved inklusion og efter 24 timer, 48 timer, 72 timer efter behandlingsstart - Troponin T ved inklusion og efter 24 timer, 48 timer, 72 timer efter behandlingsstart - Andel af børn med ventrikulær takykardi vurderet ved EKG ved inklusion og efter 24 timer, 48 timer, 72 timer efter behandlingsstart - b - NT proBNP 7 dage efter behandlingsstart - Troponin T 7 dage efter behandlingsstart - Andel af børn med ventrikulær takykardi vurderet ved EKG 7 dage efter behandlingsstart - Andel af børn med fibrose på kardial MR ifølge modificerede Lake Louise-kriterier 6 måneder efter behandlingsstart - Andel af børn med dilateret kardiomyopati på kardial ekkokardiografi (Venstre ventrikel enddiastolisk diameter ˃ 2 SD med ændret systolisk funktion <50%) 3 og 6 måneder efter behandlingsstart - Andel af børn med ventrikulær arytmi 6 måneder efter behandlingsstart.