ANAKINRA W LECZENIU PEDIATRYCZNEGO OSTRZEGO ZAPALENIA MIĘŚNIA SERCOWEGO (ANAPEM)

Aktywacja inflamasomu jest coraz częściej rozpoznawana w patogenezie ostrego zapalenia mięśnia sercowego. Hipotezujemy, że blokując inflamasom za pomocą anakinry, ingerujemy w kluczowy mechanizm napędzający zapalenie i włóknienie mięśnia sercowego, umożliwiając przywrócenie funkcji mięśnia sercowego w porównaniu z samym standardowym leczeniem. Dzieci w wieku od ≥ 3 miesięcy do < 18 lat hospitalizowane na Oddziale Intensywnej Terapii z powodu ostrego zapalenia mięśnia sercowego, zdefiniowanego jako obniżona frakcja wyrzutowa lewej komory poniżej 50% i wzrost troponiny T (>1,5x zakres normy), zostaną losowo przydzielone do otrzymywania podskórnie anakinry lub placebo w dodatku do standardowego leczenia. Punkt końcowy pierwotny: Odsetek dzieci z odzyskaną frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF ≥ 50%) mierzoną echokardiograficznie 3 dni po rozpoczęciu leczenia.

Punkty końcowe wtórne:

1. Odsetek dzieci z odzyskaną frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF ≥ 50%) mierzoną echokardiograficznie 7 i 28 dni po rozpoczęciu leczenia. Pacjenci, którzy umrą lub przejdą przeszczep serca odpowiednio w ciągu pierwszych 7 i 28 dni po rozpoczęciu leczenia, będą uznani za niepowodzenie (tj. LVEF < 50%). Pacjenci, którzy nadal wymagają ECMO odpowiednio 7 i 28 dni po rozpoczęciu leczenia, również będą uznani za niepowodzenie (tj. LVEF < 50%).

2. Czas do odzyskania prawidłowej frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF ≥ 50%) w ciągu pierwszych 3 dni po rozpoczęciu leczenia
3. Odsetek dzieci wymagających ECMO w ciągu pierwszych 3 dni po rozpoczęciu leczenia
4. Odsetek dzieci, które przechodzą przeszczep serca w ciągu 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
5. Czas do śmierci z dowolnej przyczyny w ciągu 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
6. Czas do śmierci związanej z przyczynami sercowo-naczyniowymi w ciągu 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
7. Odsetek dzieci z działaniami niepożądanymi związanymi z lekiem (nadwrażliwość, neutropenia, podwyższenie enzymów wątrobowych związane z lekiem...)
8. a- NT proBNP przy włączeniu oraz po 24 godzinach, 48 godzinach, 72 godzinach od rozpoczęcia leczenia - Troponina T przy włączeniu oraz po 24 godzinach, 48 godzinach, 72 godzinach od rozpoczęcia leczenia - Odsetek dzieci z częstoskurczem komorowym ocenianym przez EKG przy włączeniu oraz po 24 godzinach, 48 godzinach, 72 godzinach od rozpoczęcia leczenia - b - NT proBNP po 7 dniach od rozpoczęcia leczenia - Troponina T po 7 dniach od rozpoczęcia leczenia - Odsetek dzieci z częstoskurczem komorowym ocenianym przez EKG po 7 dniach od rozpoczęcia leczenia - Odsetek dzieci z włóknieniem w rezonansie magnetycznym serca według zmodyfikowanych kryteriów Lake Louise po 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia - Odsetek dzieci z kardiomiopatią rozstrzeniową w echokardiografii serca (średnica końcowo-rozkurczowa lewej komory ≥ 2 SD z zaburzoną czynnością skurczową <50%) po 3 i 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia - Odsetek dzieci z arytmią komorową po 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia.