ANAKINRA IN DER BEHANDLUNG VON PÄDIATRISCHER AKUTER MYOKARDITIS (ANAPEM)

Die Aktivierung des Inflammasoms wird zunehmend in der Pathogenese der akuten Myokarditis anerkannt. Wir stellen die Hypothese auf, dass durch die Blockierung des Inflammasoms mit Anakinra wir in den Schlüsselmechanismus eingreifen, der die myokardiale Entzündung und Fibrose antreibt, was im Vergleich zur alleinigen Standardtherapie eine Wiederherstellung der myokardialen Funktion ermöglicht. Kinder im Alter von ≥ 3 Monaten bis < 18 Jahren, die auf der Intensivstation wegen einer akuten Myokarditis hospitalisiert sind, definiert als eine reduzierte linksventrikuläre Ejektionsfraktion unter 50 % und ein Anstieg von Troponin T (>1,5-facher Normbereich), werden randomisiert, um zusätzlich zur Standardtherapie entweder SC Anakinra oder Placebo zu erhalten. Primärer Endpunkt: Anteil der Kinder mit wiederhergestellter linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF ≥ 50 %), gemessen durch Echokardiographie 3 Tage nach Behandlungsbeginn.

Sekundäre Endpunkte:

1. Anteil der Kinder mit wiederhergestellter linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF ≥ 50 %), gemessen durch Echokardiographie 7 und 28 Tage nach Behandlungsbeginn. Patienten, die innerhalb der ersten 7 bzw. 28 Tage nach Behandlungsbeginn sterben oder eine Herztransplantation erhalten, werden als Versagen betrachtet (d.h., LVEF < 50 %). Patienten, die 7 bzw. 28 Tage nach Behandlungsbeginn noch ECMO benötigen, werden ebenfalls als Versagen betrachtet (d.h., LVEF < 50 %).

2. Zeit bis zur Erholung der normalen linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF ≥ 50 %) innerhalb der ersten 3 Tage nach Behandlungsbeginn
3. Anteil der Kinder, die innerhalb der ersten 3 Tage nach Behandlungsbeginn ECMO benötigen
4. Anteil der Kinder, die innerhalb von 6 Monaten nach Behandlungsbeginn eine Herztransplantation erhalten
5. Zeit bis zum Tod aus jeglicher Ursache innerhalb von 6 Monaten nach Behandlungsbeginn
6. Zeit bis zum kardiovaskulär bedingten Tod innerhalb von 6 Monaten nach Behandlungsbeginn
7. Anteil der Kinder mit arzneimittelbedingten Nebenwirkungen (Überempfindlichkeit, Neutropenie, arzneimittelbedingte Leberenzymanstiege…)
8. a - NT-proBNP bei Einschluss und 24 Stunden, 48 Stunden, 72 Stunden nach Behandlungsbeginn - Troponin T bei Einschluss und 24 Stunden, 48 Stunden, 72 Stunden nach Behandlungsbeginn - Anteil der Kinder mit ventrikulärer Tachykardie, bewertet durch EKG bei Einschluss und 24 Stunden, 48 Stunden, 72 Stunden nach Behandlungsbeginn - b - NT-proBNP 7 Tage nach Behandlungsbeginn - Troponin T 7 Tage nach Behandlungsbeginn - Anteil der Kinder mit ventrikulärer Tachykardie, bewertet durch EKG 7 Tage nach Behandlungsbeginn - Anteil der Kinder mit Fibrose im kardialen MRT gemäß modifizierten Lake-Louise-Kriterien 6 Monate nach Behandlungsbeginn - Anteil der Kinder mit dilatativer Kardiomyopathie in der kardialen Echokardiographie (linksventrikulärer enddiastolischer Durchmesser ≥ 2 SD mit eingeschränkter systolischer Funktion <50 %) 3 und 6 Monate nach Behandlungsbeginn - Anteil der Kinder mit ventrikulärer Arrhythmie 6 Monate nach Behandlungsbeginn.