ANAKINRA V LÉČBĚ DĚTSKÉ AKUTNÍ MYOKARDITIDY (ANAPEM)

Zapojení inflamazomu je stále více uznáváno v patogenezi akutní myokarditidy. Předpokládáme, že blokováním inflamazomu pomocí anakinry zasahujeme do klíčového mechanismu, který pohání zánět myokardu a fibrózu, což umožňuje obnovení funkce myokardu ve srovnání pouze se standardní léčbou. Děti ve věku ≥ 3 měsíců do < 18 let hospitalizované na jednotce intenzivní péče pro akutní myokarditidu, definovanou jako snížená ejekční frakce levé komory pod 50 % a vzestup troponinu T (>1,5× normálního rozmezí), budou randomizovány k podávání buď SC anakinry, nebo placeba navíc ke standardní léčbě. Primární cíl: Podíl dětí s obnovenou ejekční frakcí levé komory (LVEF ≥ 50 %) měřenou echokardiografií 3 dny po zahájení léčby.

Sekundární cíle:

1. Podíl dětí s obnovenou ejekční frakcí levé komory (LVEF

   ≥ 50 %) měřenou echokardiografií 7 a 28 dní po zahájení léčby. Pacienti, kteří zemřou nebo podstoupí transplantaci srdce v prvních 7 a 28 dnech po zahájení léčby, budou považováni za neúspěch (tj. LVEF < 50 %). Pacienti, kteří stále vyžadují ECMO 7 a 28 dní po zahájení léčby, budou také považováni za neúspěch (tj. LVEF < 50 %).

2. Čas do obnovení normální ejekční frakce levé komory (LVEF ≥ 50 %) v prvních 3 dnech po zahájení léčby
3. Podíl dětí vyžadujících ECMO v prvních 3 dnech po zahájení léčby
4. Podíl dětí, které podstoupí transplantaci srdce do 6 měsíců po zahájení léčby
5. Čas do úmrtí z jakékoli příčiny do 6 měsíců po zahájení léčby
6. Čas do úmrtí souvisejících s kardiovaskulárními příčinami do 6 měsíců po zahájení léčby
7. Podíl dětí s nežádoucími účinky souvisejícími s léčivem (přecitlivělost, neutropenie, zvýšení jaterních enzymů související s léčivem…)
8. a - NT proBNP při zařazení a 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin po zahájení léčby - Troponin T při zařazení a 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin po zahájení léčby - Podíl dětí s komorovou tachykardií hodnocenou EKG při zařazení a 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin po zahájení léčby - b - NT proBNP 7 dní po zahájení léčby - Troponin T 7 dní po zahájení léčby - Podíl dětí s komorovou tachykardií hodnocenou EKG 7 dní po zahájení léčby - Podíl dětí s fibrózou na kardiální MRI podle upravených kritérií Lake Louise 6 měsíců po zahájení léčby - Podíl dětí s dilatační kardiomyopatií na echokardiografii srdce (koncový diastolický průměr levé komory ≥ 2 SD se změněnou systolickou funkcí <50 %) 3 a 6 měsíců po zahájení léčby - Podíl dětí s komorovou arytmií 6 měsíců po zahájení léčby.