Een onderzoek naar JSKN027 bij patiënten met gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van de ICF.
• ECOG prestatiestatus 0-1.
• Verwachte levensverwachting ≥ 3 maanden.
• Histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd of gemetastaseerd kwaadaardig solide tumor.
• Voor dosisescalatie (Deel Ia): ziekte is geprogresseerd onder standaardtherapie.
• Voor dosisuitbreiding (Deel Ib): deelnemers met vooraf gespecificeerde tumortypes (bijv. colorectale kanker, niet-kleincellig longcarcinoom, hepatocellulair carcinoom, en andere geselecteerde solide tumoren) die geprogresseerd zijn onder standaardtherapie.
• Minstens één meetbare extracraniële laesie volgens RECIST v1.1.
• Voldoende beenmergfunctie binnen 7 dagen vóór inclusie (bijv. ANC ≥ 1,5×10^9/L, hemoglobine ≥ 90 g/L, trombocyten ≥ 100×10^9/L).
• Voldoende leverfunctie binnen 7 dagen vóór inclusie (bijv. totaal bilirubine, AST/ALT, ALP binnen protocolgedefinieerde limieten; albumine ≥ 30 g/L).
• Voldoende nierfunctie binnen 7 dagen vóór inclusie (bijv. serumcreatinine ≤ 1,5×ULN of creatinineklaring ≥ 60 mL/min; urine-eiwit binnen acceptabele limieten).
• Voldoende stollingsfunctie binnen 7 dagen vóór inclusie (bijv. PT/INR en aPTT binnen protocolgedefinieerde limieten).
• Voldoende hartfunctie (bijv. LVEF ≥ 50%).
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór inclusie een negatieve zwangerschapstest hebben.
• Deelnemers met voortplantingspotentieel stemmen in met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie vanaf ondertekening ICF tot 7 maanden na de laatste dosis.

Exclusiecriteria:

• Actieve centrale zenuwstelsel (CZS) aandoening (bijv. actieve hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte).
• Onderzoeksmiddel ontvangen binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat korter is) vóór de eerste dosis.
• Grote chirurgie binnen 28 dagen vóór de eerste dosis of geplande grote chirurgie tijdens de studie.
• Geschiedenis van ernstige immuungerelateerde bijwerkingen of eerdere toxiciteit die veilige deelname zou belemmeren, naar oordeel van de onderzoeker.
• Significante gastro-intestinale aandoeningen die het risico op perforatie, bloeding, obstructie verhogen, of deelneming aan de studie belemmeren.
• Actieve of ongecontroleerde interstitiële longziekte (ILD) of niet-infectieuze pneumonitis, of vermoedelijke ILD/pneumonitis bij screening.
• Actieve auto-immuunziekte die systemische immunosuppressie vereist (uitzonderingen kunnen gelden voor beperkte, stabiele aandoeningen).
• Actieve hepatitis B of C, HIV-infectie, of andere klinisch significante immuundeficiëntie/infectie niet adequaat gecontroleerd volgens lokale normen.
• Eerdere allogene orgaan- of beenmergtransplantatie.
• Bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksmiddel of de hulpstoffen, of geschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor vergelijkbare biologische middelen.
• Zwanger of borstvoeding gevend.
• Elke aandoening die, naar oordeel van de onderzoeker, de veiligheid of therapietrouw van de deelnemer in gevaar zou brengen.