Um Estudo de JSKN027 em Doentes com Tumores Sólidos Avançados

Critérios de Inclusão:

• Idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do ICF.
• Estado de desempenho ECOG 0-1.
• Expectativa de vida estimada ≥ 3 meses.
• Tumor sólido maligno avançado ou metastático confirmado histológica ou citologicamente.
• Para a escalada de dose (Parte Ia): a doença progrediu com a terapia padrão.
• Para a expansão de dose (Parte Ib): participantes com tipos de tumor pré-especificados (por exemplo, cancro colorretal, cancro do pulmão de não-pequenas células, carcinoma hepatocelular e outros tumores sólidos selecionados) que progrediram com a terapia padrão.
• Pelo menos uma lesão extracraniana mensurável de acordo com o RECIST v1.1.
• Função da medula óssea adequada nos 7 dias anteriores à inscrição (por exemplo, ANC ≥ 1,5×10^9/L, hemoglobina ≥ 90 g/L, plaquetas ≥ 100×10^9/L).
• Função hepática adequada nos 7 dias anteriores à inscrição (por exemplo, bilirrubina total, AST/ALT, FA dentro dos limites definidos pelo protocolo; albumina ≥ 30 g/L).
• Função renal adequada nos 7 dias anteriores à inscrição (por exemplo, creatinina sérica ≤ 1,5×ULN ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min; proteína urinária dentro dos limites aceitáveis).
• Função de coagulação adequada nos 7 dias anteriores à inscrição (por exemplo, PT/INR e aPTT dentro dos limites definidos pelo protocolo).
• Função cardíaca adequada (por exemplo, FEVE ≥ 50%).
• Mulheres com potencial de procriação devem ter um teste de gravidez negativo nos 7 dias anteriores à inscrição.
• Participantes com potencial reprodutivo concordam em usar contraceção altamente eficaz desde a assinatura do ICF até 7 meses após a última dose.

Critérios de Exclusão:

• Doença ativa do sistema nervoso central (SNC) (por exemplo, metástases cerebrais ativas ou doença leptomeníngea).
• Recebeu um agente experimental nos 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) anteriores à primeira dose.
• Cirurgia maior nos 28 dias anteriores à primeira dose ou cirurgia maior planeada durante o estudo.
• Histórico de eventos adversos graves relacionados com o sistema imunitário ou toxicidade prévia que impediria a participação segura, conforme avaliado pelo investigador.
• Distúrbios gastrointestinais significativos que aumentam o risco de perfuração, hemorragia, obstrução ou interferem com a participação no estudo.
• Doença pulmonar intersticial (DPI) ativa ou não controlada ou pneumonite não infecciosa, ou suspeita de DPI/pneumonite no rastreio.
• Doença autoimune ativa que requer imunossupressão sistémica (podem aplicar-se exceções para condições limitadas e estáveis).
• Hepatite B ou C ativa, infeção por VIH, ou outra imunodeficiência/infeção clinicamente significativa não adequadamente controlada de acordo com os padrões locais.
• Transplante alogénico de órgão ou medula óssea prévio.
• Hipersensibilidade conhecida ao medicamento em estudo ou aos seus excipientes, ou histórico de hipersensibilidade grave a agentes biológicos semelhantes.
• Grávida ou a amamentar.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, comprometa a segurança ou a adesão do participante.