Studie přípravku JSKN027 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let v době podepsání informovaného souhlasu (ICF).
• ECOG výkonnostní status 0–1.
• Odhadovaná délka života ≥ 3 měsíce.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý nebo metastatický maligní solidní nádor.
• Pro eskalaci dávky (část Ia): onemocnění progredovalo na standardní terapii.
• Pro expanzi dávky (část Ib): účastníci s předem stanovenými typy nádorů (např. kolorektální karcinom, nemalobuněčný karcinom plic, hepatocelulární karcinom a další vybrané solidní nádory), u kterých došlo k progresi na standardní terapii.
• Alespoň jeden měřitelný mimolební léze podle RECIST v1.1.
• Dostatečná funkce kostní dřeně do 7 dnů před zařazením (např. ANC ≥ 1,5×10^9/l, hemoglobin ≥ 90 g/l, trombocyty ≥ 100×10^9/l).
• Dostatečná jaterní funkce do 7 dnů před zařazením (např. celkový bilirubin, AST/ALT, ALP v mezích definovaných protokolem; albumin ≥ 30 g/l).
• Dostatečná renální funkce do 7 dnů před zařazením (např. sérový kreatinin ≤ 1,5×ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min; močový protein v přijatelných mezích).
• Dostatečná koagulační funkce do 7 dnů před zařazením (např. PT/INR a aPTT v mezích definovaných protokolem).
• Dostatečná srdeční funkce (např. LVEF ≥ 50 %).
• Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zařazením.
• Účastníci reprodukčního potenciálu souhlasí s používáním vysoce účinné antikoncepce od podpisu ICF do 7 měsíců po poslední dávce.

Kritéria pro vyloučení:

• Aktivní onemocnění centrálního nervového systému (CNS) (např. aktivní metastázy do mozku nebo leptomeningeální onemocnění).
• Příjem experimentálního léčiva do 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou.
• Hlavní chirurgický zákrok do 28 dnů před první dávkou nebo plánovaný hlavní chirurgický zákrok během studie.
• Anamnéza závažných imunitně zprostředkovaných nežádoucích příhod nebo předchozí toxicity, která by podle posouzení výzkumníka znemožnila bezpečnou účast.
• Významné gastrointestinální poruchy, které zvyšují riziko perforace, krvácení, obstrukce nebo narušují účast ve studii.
• Aktivní nebo nekontrolované intersticiální plicní onemocnění (ILD) nebo neinfekční pneumonitida, nebo podezření na ILD/pneumonitidu při screeningu.
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresi (výjimky mohou platit pro omezené, stabilní stavy).
• Aktivní hepatitida B nebo C, infekce HIV nebo jiná klinicky významná imunodeficience/infekce nedostatečně kontrolovaná podle místních standardů.
• Předchozí alogenní transplantace orgánu nebo kostní dřeně.
• Známá přecitlivělost na studované léčivo nebo jeho pomocné látky, nebo anamnéza závažné přecitlivělosti na podobné biologické přípravky.
• Těhotenství nebo kojení.
• Jakýkoli stav, který by podle posouzení výzkumníka ohrozil bezpečnost nebo spolupráci účastníka.