En undersøgelse af JSKN027 hos patienter med fremskredne solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrift af ICF.
• ECOG-performance-status 0-1.
• Forventet levetid ≥ 3 måneder.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk malign solid tumor.
• For dosiseskalering (del Ia): sygdommen har progresseret på standardterapi.
• For dosisudvidelse (del Ib): deltagere med foruddefinerede tumortyper (f.eks. kolorektal cancer, ikke-småcellet lungecancer, hepatocellulært karcinom og andre udvalgte solide tumorer), der har progresseret på standardterapi.
• Mindst én målebar ekstrakraniel læsion ifølge RECIST v1.1.
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion inden for 7 dage før inklusion (f.eks. ANC ≥ 1,5×10^9/L, hæmoglobin ≥ 90 g/L, trombocytter ≥ 100×10^9/L).
• Tilstrækkelig leverfunktion inden for 7 dage før inklusion (f.eks. totalt bilirubin, AST/ALT, ALP inden for protokoldefinerede grænser; albumin ≥ 30 g/L).
• Tilstrækkelig nyrefunktion inden for 7 dage før inklusion (f.eks. serumkreatinin ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance ≥ 60 mL/min; urinprotein inden for acceptable grænser).
• Tilstrækkelig koagulationsfunktion inden for 7 dage før inklusion (f.eks. PT/INR og aPTT inden for protokoldefinerede grænser).
• Tilstrækkelig hjertefunktion (f.eks. LVEF ≥ 50%).
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før inklusion.
• Deltagere med reproduktiv potentiale accepterer at bruge højeffektiv prævention fra ICF-underskrift og 7 måneder efter sidste dosis.

Eksklusionskriterier:

• Aktiv centralnervesystem-sygdom (f.eks. aktive hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom).
• Har modtaget et undersøgelsesmedikament inden for 28 dage eller 5 halveringstider (afhængig af hvad der er kortest) før første dosis.
• Større operation inden for 28 dage før første dosis eller planlagt større operation under undersøgelsen.
• Tidligere alvorlige immunrelaterede bivirkninger eller tidligere toksicitet, der vil forhindre sikkert deltagelse, efter forsøgslederens vurdering.
• Signifikante mave-tarmforstyrrelser, der øger risikoen for perforation, blødning, obstruktion eller forstyrrer deltagelse i undersøgelsen.
• Aktiv eller ukontrolleret interstitiel lungesygdom (ILD) eller ikke-infektiøs pneumonitis, eller mistanke om ILD/pneumonitis ved screening.
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunosuppression (undtagelser kan gælde for begrænsede, stabile tilstande).
• Aktiv hepatitis B eller C, HIV-infektion eller anden klinisk signifikant immundefekt/infektion, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret ifølge lokale standarder.
• Tidligere allogen organ- eller knoglemarvstransplantation.
• Kendt overfølsomhed over for undersøgelsesmedikamentet eller dets hjælpestoffer, eller tidligere alvorlig overfølsomhed over for lignende biologiske agenser.
• Gravid eller ammende.
• Enhver tilstand, der efter forsøgslederens vurdering vil kompromittere deltagers sikkerhed eller compliance.