Een studie om de steady-state biologische beschikbaarheid van injecteerbaar letrozol SIE en oraal letrozol te vergelijken bij postmenopauzale vrouwen met hormoonreceptorpositieve vroege borstkanker (SIE-1)
10 september 2026 bijgewerkt door: Rovi Pharmaceuticals Laboratories
Een open-label, één-sequentie onderzoek om de steady-state vergelijkende biologische beschikbaarheid te evalueren van driemaandelijks letrozol SIE en eenmaal daags 2,5 mg oraal letrozol (Femara®) bij postmenopauzale vrouwen behandeld met endocriene therapie voor hormoonreceptor-positieve vroege borstkanker. (SIE-1)
De studie heeft tot doel de hoeveelheid van het geneesmiddel letrozol die in de bloedbaan terechtkomt te vergelijken na meerdere doses van de driemaandelijkse injectie Letrozole SIE, versus meerdere doses van de standaard orale dagelijkse tablet letrozol (Femara®), bij vrouwen die de menopauze hebben doorgemaakt en behandeling hebben ondergaan voor hormoonreceptor-positieve vroege borstkanker.
Deelnemers moeten minimaal vijf jaar hormoontherapie hebben voltooid, waarvan ten minste twee jaar met letrozol, voordat zij aan de studie beginnen.
Vrouwen die vier jaar hormoontherapie hebben voltooid, komen ook in aanmerking als hun arts hen als laag risico beschouwt voor het terugkeren van kanker.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Gedetailleerde beschrijving
Het primaire doel van de studie is het evalueren van de vergelijkende biologische beschikbaarheid in steady-state van driemaandelijks injecteerbaar Letrozole SIE in vergelijking met oraal Femara® uit de Verenigde Staten (VS) in de VS-arm en van driemaandelijks injecteerbaar Letrozole SIE in vergelijking met oraal Femara® uit de Europese Unie (EU) in de EU-arm, bij postmenopauzale vrouwen die worden behandeld met endocriene therapie voor hormoonreceptor-positieve (HR+) vroege borstkanker (EBC). De studie heeft ook tot doel de eliminatiefase van Letrozole SIE na meerdere doses te karakteriseren.
De studie bestaat uit vier perioden: Screening, Behandelingsperiode 1 (BP1), Behandelingsperiode 2 (BP2) en Extensieperiode. Na de screeningsperiode worden de deelnemers gerandomiseerd naar twee verschillende armen: oraal Femara® uit de VS of oraal Femara® uit de EU gedurende 14 dagen om de steady-state concentraties van letrozol in BP1 te bereiken. Na ontvangst van de laatste orale letrozol dosis beginnen deelnemers uit beide armen aan BP2. In BP2 wordt driemaandelijks injecteerbaar Letrozole SIE toegediend om steady-state te bereiken. Na BP2 zal een subgroep deelnemers (maximaal 60 deelnemers, ongeacht tot welke studiearm zij behoren) doorgaan in de studie voor de beoordeling van de eliminatiefase van Letrozole SIE na meerdere doses tijdens de Extensieperiode.
Naar schatting zullen ongeveer 120 proefpersonen worden gerandomiseerd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
120
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Clinical Operations. Laboratorios Farmacéuticos ROVI
- Telefoonnummer: +34913756230
- E-mail: departamento.medico@rovi.es
Studie Locaties
-
-
-
Belgrade, Servië, 11000
- Werving
- Investigational Site number SRB-004
-
Belgrade, Servië, 11080
- Werving
- Investigational Site number SRB-002
-
Kamenitz, Servië, 21204
- Werving
- Investigational Site number SRB-001
-
Kragujevac, Servië, 34000
- Werving
- Investigational Site number SRB-003
-
Niš, Servië, 18000
- Werving
- Investigational Site number SRB-005
-
-
-
-
-
Alcorcón, Spanje, 28922
- Werving
- Hospital Universitario Fundación Alcorcón (Investigational Site number ESP-015)
-
Barcelona, Spanje, 08023
- Werving
- NEXT Oncology. Phase I Unit / IOB - Hospital Quironsalud Barcelona (Investigational Site number ESP-002)
-
Granada, Spanje, 18014
- Werving
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves (Investigational Site number ESP-011)
-
León, Spanje, 24071
- Werving
- Complejo Asistencial Universitario de León - Hospital de León (Investigational Site number ESP-013)
-
Lleida, Spanje, 25198
- Werving
- Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida (Investigational Site number ESP-003)
-
Manresa, Spanje, 08243
- Werving
- Althaia Xarxa Assistencial Universitària de Manresa F.P (Investigational Site number ESP-012)
-
Murcia, Spanje, 30120
- Werving
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca (Investigational Site number ESP-009)
-
Málaga, Spanje, 29004
- Werving
- Hospital Quirónsalud Málaga (Investigational Site number ESP-001)
-
Pozuelo de Alarcón, Spanje, 28223
- Werving
- NEXT Oncology Phase I Unit - Hospital Universitario Quironsalud Madrid (Investigational Site number ESP-008)
-
Sabadell, Spanje, 08208
- Werving
- Consorci Corporació Sanitària Parc Taulí - Hospital de Sabadell (Investigational Site number ESP-006)
-
Santiago de Compostela, Spanje, 15705
- Werving
- Hospital Clinico Universitario Santiago de Compostela (Investigational Site number ESP-007)
-
-
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Verenigde Staten, 90212
- Werving
- Precision NextGen Oncology and Research Center (Investigational Site number USA-001)
-
-
Florida
-
Margate, Florida, Verenigde Staten, 33063
- Werving
- D&H National Research Centers INC (Investigational Site number USA-002)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwen met een gewicht van ≥50 kg en een Body Mass Index (BMI) van ≥19 kg/m² en ≤39 kg/m²
- Postmenopauzale vrouwen.
- Vrouwen met een bevestigde diagnose van HR+/HER2- of HR+/HER2+ vroeg stadium borstkanker die ten minste 5 jaar endocriene therapie hebben voltooid, waarvan ten minste 2 jaar met letrozol. Deelnemers met een laag risico op terugval, zoals beoordeeld door de onderzoeker, kunnen ook in aanmerking komen na het voltooien van 4 jaar adjuvante endocriene therapie, waarvan ten minste 2 jaar met letrozol.
- Vrouwen in goede gezondheid.
- Vrouwen die borstbeeldvorming hebben ondergaan volgens toepasselijke richtlijnen (bijv. mammogram) in de afgelopen 12 maanden zonder aanwijzingen voor maligniteit (documentatie vereist), en indien niet uitgevoerd, moeten bereid zijn om er 1 te laten uitvoeren voorafgaand aan de baseline.
Exclusiecriteria:
- Aanwezigheid van een ongecontroleerde, onstabiele, klinisch significante medische aandoening.
- Gebruik van systemische of lokale oestrogeen- of progesterontherapie, orale anticonceptiva, androgenen, LH-afgevende hormoonanalogen, prolactineremmers of antiandrogenen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
- Gebruik van inductoren of remmers van CYP3A4 en CYP2A6.
- Gediagnosticeerd met osteoporose.
- Voorkomende hart- en vaatziekten
- Positief resultaat voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen, hepatitis B-kernantilichaam, hepatitis C-antilichaam of HIV-antilichamen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: US-sourced oral Femara®
|
US-bron Femara® 2,5 mg/dag oraal gedurende 14 dagen (behandelingsperiode 1) + driemaandelijks injecteerbaar Letrozole SIE (behandelingsperiode 2)
|
|
Experimenteel: EU-gebaseerde orale Femara®
|
EU-afkomstige orale Femara® 2,5 mg/dag gedurende 14 dagen (behandelperiode 1) + driemaandelijkse injecteerbare Letrozole SIE (behandelperiode 2)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Oppervlak onder de concentratie-tijdcurve binnen een doseringsinterval in stationaire toestand (SS AUCtau)
Tijdsspanne: Na meerdere doses Letrozole SIE tot Dag 281 TP2 en na meerdere doses oraal Femara® van Amerikaanse herkomst of oraal Femara® van Europese herkomst op Dag 14 TP1
|
Individuele en gemiddelde oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve binnen een doseringsinterval bij steady-state
|
Na meerdere doses Letrozole SIE tot Dag 281 TP2 en na meerdere doses oraal Femara® van Amerikaanse herkomst of oraal Femara® van Europese herkomst op Dag 14 TP1
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf het moment van verkrijgen van de ondertekende geïnformeerde toestemming tot het laatste follow-upbezoek op dag 281 (of dag 421 voor de subgroep deelnemers in de verlengingsperiode)
|
Incidentie van bijwerkingen (type, ernst, ernstigheid en relatie tot het studiegeneesmiddel), inclusief de incidentie van behandeling-gerelateerde bijwerkingen (TEAEs), de incidentie van ernstige TEAEs en de incidentie van TEAEs die leiden tot stopzetting van de behandeling.
|
Vanaf het moment van verkrijgen van de ondertekende geïnformeerde toestemming tot het laatste follow-upbezoek op dag 281 (of dag 421 voor de subgroep deelnemers in de verlengingsperiode)
|
|
Reacties op de injectieplaats
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1 uur na elke Letrozole SIE-toediening in TP2
|
Incidentie van injectieplaatsreacties
|
Vóór de dosis en 1 uur na elke Letrozole SIE-toediening in TP2
|
|
Pijnscore gerelateerd aan injectie
Tijdsspanne: Van de basislijn TP2 tot het vervolgbezoek op dag 281
|
Veranderingen in injectiegerelateerde pijnscore op de numerieke beoordelingsschaal (NRS).
De NRS beoordeelt de intensiteit van injectiegerelateerde pijn die wordt ervaren tijdens de toediening van Letrozole SIE.
De score loopt van 0 tot 10 (0 betekent geen pijn en 10 betekent de ergst mogelijke pijn).
|
Van de basislijn TP2 tot het vervolgbezoek op dag 281
|
|
Botmineraaldichtheid (BMD) door dual-energy x-ray absorptiometrie (DXA)
Tijdsspanne: Van screening tot dag 281 TP2
|
Veranderingen in botmineraaldichtheid (BMD) gemeten met DXA
|
Van screening tot dag 281 TP2
|
|
Gemiddelde plasmaconcentratie van het geneesmiddel tijdens een doseringsinterval in steady-state (SS Cave)
Tijdsspanne: Na meerdere doses Letrozole SIE tot Dag 281 TP2 en na meerdere doses US-afkomstige orale Femara® of EU-afkomstige orale Femara® op Dag 14 TP1
|
Individuele en gemiddelde steady-state gemiddelde plasmaconcentratie van het geneesmiddel tijdens een doseringsinterval
|
Na meerdere doses Letrozole SIE tot Dag 281 TP2 en na meerdere doses US-afkomstige orale Femara® of EU-afkomstige orale Femara® op Dag 14 TP1
|
|
Minimale geneesmiddelconcentratie in steady-state (Cmin ss)
Tijdsspanne: Na meerdere doses Letrozole SIE tot Dag 281 TP2 en na meerdere doses oraal Femara® van Amerikaanse herkomst of oraal Femara® van Europese herkomst op Dag 14 TP1
|
Minimale geneesmiddelconcentratie in steady-state
|
Na meerdere doses Letrozole SIE tot Dag 281 TP2 en na meerdere doses oraal Femara® van Amerikaanse herkomst of oraal Femara® van Europese herkomst op Dag 14 TP1
|
|
Maximale plasmaconcentratie bij steady-state (Cmax ss)
Tijdsspanne: Na meerdere doses Letrozole SIE op dag 281 TP2 en na meerdere doses US-gebaseerde orale Femara® of EU-gebaseerde orale Femara® op dag 14 TP1
|
Maximale plasmaconcentratie bij steady-state
|
Na meerdere doses Letrozole SIE op dag 281 TP2 en na meerdere doses US-gebaseerde orale Femara® of EU-gebaseerde orale Femara® op dag 14 TP1
|
|
Letrozole bloedspiegel procentuele fluctuatie
Tijdsspanne: Na meerdere doses Letrozole SIE op dag 281 TP2 en na meerdere doses oraal Femara® uit de VS of oraal Femara® uit de EU op dag 14 TP1
|
Individuele en gemiddelde letrozolbloedprocentfluctuatie
|
Na meerdere doses Letrozole SIE op dag 281 TP2 en na meerdere doses oraal Femara® uit de VS of oraal Femara® uit de EU op dag 14 TP1
|
|
Tijd tot maximale waargenomen concentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Na meerdere doses Letrozole SIE tot dag 281 TP2 en na meerdere doses US-afkomstig oraal Femara® of EU-afkomstig oraal Femara® op dag 14 TP1
|
Tijd tot maximale geobserveerde concentratie
|
Na meerdere doses Letrozole SIE tot dag 281 TP2 en na meerdere doses US-afkomstig oraal Femara® of EU-afkomstig oraal Femara® op dag 14 TP1
|
|
Stationaire toestand (SS)
Tijdsspanne: Na meerdere doses Letrozole SIE tot en met dag 281 TP2 en na meerdere doses US-sourced orale Femara® of EU-sourced orale Femara® op dag 14 TP1
|
Karakterisering van de steady-state
|
Na meerdere doses Letrozole SIE tot en met dag 281 TP2 en na meerdere doses US-sourced orale Femara® of EU-sourced orale Femara® op dag 14 TP1
|
|
Terminale snelheidsconstante (λz)
Tijdsspanne: Na meerdere doses Letrozole SIE in TP2 tot Dag 421 in de verlengingsperiode
|
Individuele en gemiddelde terminale snelheidsconstante (λz) na meerdere doses Letrozole SIE in de subset van deelnemers in de verlengingsperiode
|
Na meerdere doses Letrozole SIE in TP2 tot Dag 421 in de verlengingsperiode
|
|
Terminale halfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: Na meerdere doses Letrozole SIE in TP2 tot dag 421 in de verlengingsperiode
|
Individuele en gemiddelde terminale halfwaardetijd na meerdere doses Letrozole SIE in de subset van deelnemers in de verlengingsperiode
|
Na meerdere doses Letrozole SIE in TP2 tot dag 421 in de verlengingsperiode
|
|
Oppervlak onder de curve geëxtrapoleerd naar oneindigheid (AUC∞)
Tijdsspanne: Na meerdere doses Letrozole SIE in TP2 tot en met dag 421 in de verlengingsperiode
|
Individuele en gemiddelde Area under the curve geëxtrapoleerd tot oneindig na meerdere doses Letrozole SIE in de subgroep van deelnemers in de Uitbreidingsperiode
|
Na meerdere doses Letrozole SIE in TP2 tot en met dag 421 in de verlengingsperiode
|
|
Oppervlak onder de curve dat wordt geëxtrapoleerd (AUCextrap)
Tijdsspanne: Na meerdere doses Letrozole SIE in TP2 tot Dag 421 in de Verlengingsperiode
|
Percentage van het oppervlak onder de curve dat wordt geëxtrapoleerd na meerdere doses Letrozole SIE in de subgroep deelnemers in de verlengingsperiode
|
Na meerdere doses Letrozole SIE in TP2 tot Dag 421 in de Verlengingsperiode
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hormoononderdrukking
Tijdsspanne: Van screening tot het laatste vervolgbezoek op dag 281 (of dag 421 voor de subgroep deelnemers in de verlengingsperiode)
|
Analyse van letrozole-blootstelling en hormoononderdrukking door het meten van de geslachtshormonen oestron (E1), oestronsulfaat (SE1) en oestradiol (E2) in plasma.
|
Van screening tot het laatste vervolgbezoek op dag 281 (of dag 421 voor de subgroep deelnemers in de verlengingsperiode)
|
|
CYP2A6 genotypering
Tijdsspanne: Van screening tot de laatste follow-upbezoek op dag 281 (of dag 421 voor de subset van deelnemers in de verlengingsperiode)
|
Aandeel deelnemers in elke CYP2A6-metaboliserende fenotypecategorie (normaal, intermediair, langzaam)
|
Van screening tot de laatste follow-upbezoek op dag 281 (of dag 421 voor de subset van deelnemers in de verlengingsperiode)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
8 juni 2026
Primaire voltooiing (Geschat)
1 mei 2028
Studie voltooiing (Geschat)
1 oktober 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 januari 2026
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 februari 2026
Eerst geplaatst (Werkelijk)
10 februari 2026
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
11 september 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 september 2026
Laatst geverifieerd
1 september 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ROV-SIE-2025-01
- 2025 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- 2025-523269-31-00 (Ctis)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .