Gecombineerd gebruik van een respiratoire multiplex-PCR en algoritme-gebaseerde therapie om vroege optimalisatie van antibiotische therapie te verbeteren bij kritiek zieke patiënten met beademingsgerelateerde pneumonie: de SMART-VAP gerandomiseerde gecontroleerde studie (SMART-VAP)
Gecombineerd gebruik van een respiratoire multiplex-PCR en algoritme-gebaseerde therapie om vroege optimalisatie van antibiotische therapie te verbeteren bij kritiek zieke patiënten met beademingsgerelateerde pneumonie: een bicentrische, parallelle groep, gerandomiseerde gecontroleerde studie.
Beoordeel de impact van een strategie die respiratoire mPCR combineert met algoritme-gebaseerde therapie ontwikkeld met lokale epidemiologie op de vroege optimalisatie van initiële antibiotische therapie voor beademingsgerelateerde pneumonie (VAP) (interventie), in vergelijking met een conventionele strategie (controle).
Een bicentrisch, parallelgroep, gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek. Het primaire beoordelingscriterium is het aandeel van vroeg geoptimaliseerde antibiotische therapie binnen 24 uur na respiratoire afname.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Randomisatie wordt onmiddellijk na de inclusie uitgevoerd.
In beide armen wordt voor in aanmerking komende patiënten met VAP vóór inclusie een diepe respiratoire monsterafname uitgevoerd. Deze afname wordt uitgevoerd via mini bronchoalveolaire lavage (BAL) via bronchoscopie of via blinde mini BAL, in overeenstemming met de geprotocolleerde procedure. De initiële antibioticatherapie wordt gestart nadat het diepe monster is afgenomen, volgens het oordeel van de behandelend arts en in overeenstemming met de goede praktijkrichtlijnen. Bij beide groepen worden de monsters geanalyseerd met conventionele technieken. Eerst wordt er een direct onderzoek uitgevoerd, gevolgd door kweek en gevoeligheidstesten, die worden gebruikt als de gouden standaardtechniek voor het evalueren van het primaire eindpunt.
In de interventiearm wordt, naast conventionele technieken, een breed panel respiratoire mPCR uitgevoerd vóór het 12e uur na het verkrijgen van het diepe respiratoire monster, op de verzamelde BAL.
Zodra de mPCR-resultaten zijn ontvangen, past de arts de initiële antibioticatherapie aan met behulp van algoritme-gebaseerde therapie die is ontwikkeld op basis van lokale epidemiologie, om de behandeling zo vroeg mogelijk te optimaliseren.
In de controlearm is de strategie gebaseerd op de keuze van de arts in overeenstemming met de beste praktijkrichtlijnen, zonder het gecombineerde gebruik van respiratoire mPCR en algoritme-gebaseerde therapie.
Het diepe respiratoire monster wordt geanalyseerd met conventionele methoden. De initiële antibioticabehandeling wordt daarom aangepast door de arts die verantwoordelijk is voor de patiënt, volgens afdelingspraktijken gebaseerd op de beste praktijkrichtlijnen, rekening houdend met de resultaten van het directe onderzoek, de kweek en de gevoeligheidstesten.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Hugo MARTINIERE, PH
- Telefoonnummer: +33 4 66 68 33 31
- E-mail: hugo.martiniere@chu-nimes.fr
Studie Locaties
-
-
-
Nîmes, Frankrijk, 34070
- CHU Nîmes
-
Contact:
- Hugo Martiniere, PH
- Telefoonnummer: + 33 6 68 68 33 31
- E-mail: hugo.martiniere@chu-nimes.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Hugo Martiniere, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassenen (≥18 jaar) met VAP (mechanische beademing en ziekenhuisopname ≥ 48 uur) en diep respiratoir monster via mini-BAL < 12 uur. De diagnose pneumonie omvat twee klinische criteria uit koorts (≥38,3°C), purulent sputum of aspiratie, hyperleukocytose (>12.000 WBC/mm³) of leukopenie (<4.000 WBC/mm³), hypoxemie, auscultatoire tekenen in het aangedane gebied, en een nieuw verschenen parenchymale infiltratie.
- Patiënt die initiële probabilistische antibioticatherapie krijgt voor VAP-verdenking.
- Geïnformeerde toestemming of spoedprocedure.
- Patiënt aangesloten bij of begunstigde van een ziektekostenverzekering.
Niet-inclusiecriteria:
- Zwangerschap.
- Aangeboren immunodeficiëntie;
- HIV-infectie met lymfocyt CD4-aantal onder 200/mm³ of onbekend in het afgelopen jaar;
- Acute hematologische maligniteit;
- Neutropenie (<1 leukocyt/mL of < 0,5 neutrofiel/mL);
- Immunosuppressiva in de afgelopen 30 dagen, inclusief antikankerchemotherapie en afstotingsremmende middelen voor orgaan/beenmergtransplantatie.
- Corticosteroïden ≥ 20 mg/d prednison-equivalent gedurende meer dan 14 dagen.
- Bekende allergie voor bètalactams.
- Terminale patiënt of overlijden verwacht door onderliggende ziekte tijdens de huidige opname;
- Patiënt beroofd van vrijheid of onder wettelijke beschermingsmaatregel;
- Deelname aan een andere interventionele studie.
Uitsluitingscriteria:
- mPCR niet beschikbaar.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: gecombineerd gebruik van mPCR en algoritme-gebaseerde therapie
strategie die respiratoire mPCR combineert op een diep respiratoir monster verkregen door mini bronchoalveolaire lavage en algoritme-gebaseerde therapie ontwikkeld met lokale epidemiologie
|
strategie die een combinatie van respiratoire mPCR uitvoert, hetzij door mini bronchoalveolaire lavage (BAL) via bronchoscopie of door blinde mini BAL, en algoritme-gebaseerde therapie ontwikkeld met behulp van lokale epidemiologie voor de vroege optimalisatie van initiële antibioticatherapie
|
|
Geen tussenkomst: Conventionele strategie voor antibioticatherapie naar goeddunken van intensivecareartsen
De conventionele strategie is gebaseerd op de keuze van de clinicus in overeenstemming met de best practice aanbevelingen, zonder het gecombineerde gebruik van respiratoire mPCR en algoritme-gebaseerde therapie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De effectiviteit van een gecombineerd gebruik van een breed panel respiratoire mPCR en een op algoritme gebaseerde therapie ontwikkeld met lokale epidemiologie op de vroege optimalisatie van initiële antibiotische therapie voor VAP, in vergelijking met een conventionele strategie
Tijdsspanne: Dag 1
|
Aandeel patiënten die geoptimaliseerde antibiotische therapie ontvangen, gedefinieerd als effectieve antibiotische therapie waarvoor antibiotische de-escalatie, indien aanbevolen, vroegtijdig werd uitgevoerd, binnen 24 uur na diepe respiratoire sampling.
|
Dag 1
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Duur van blootstelling aan breedspectrum antibioticatherapie.
Tijdsspanne: Dag 28
|
Gemiddeld aantal dagen van breedspectrumantibiotica-toediening per patiënt op dag 28
|
Dag 28
|
|
Vergelijk de verwachte en de werkelijke tijdsbestekken voor het optimaliseren van antibiotische therapie in de twee armen.
Tijdsspanne: dag 28
|
Tijd in uren tussen diepe respiratoire bemonstering en optimalisatie van antibioticatherapie.
|
dag 28
|
|
Mechanische beademing op dag 28
Tijdsspanne: dag 28
|
mechanische beademingsvrije dagen op dag 28
|
dag 28
|
|
lengte van verblijf op de intensive care op dag 28
Tijdsspanne: dag 28
|
ICU-vrije dagen op dag 28
|
dag 28
|
|
Aantal orgaanfalenvrije dagen (gebaseerd op SOFA) op dag 28
Tijdsspanne: dag 28
|
Aantal dagen zonder orgaanfalen (op basis van SOFA) op dag 28
|
dag 28
|
|
Sterfte op dag 28
Tijdsspanne: dag 28
|
Sterfte na 28 dagen
|
dag 28
|
|
Sensitiviteit, specificiteit en waarschijnlijkheidsratio's van het brede panel mPCR Film Array voor de diagnose van pneumonie, met de conventionele microbiologische tests als referentie
Tijdsspanne: dag 28
|
Sensitiviteit, specificiteit en likelihood ratios van de brede panel mPCR Film Array voor de diagnose van pneumonie, met de conventionele microbiologische tests als referentie
|
dag 28
|
|
Incidentiecijfers van infectie of kolonisatie met multiresistente bacteriën en Clostridium difficile-infecties op dag 28
Tijdsspanne: dag 28
|
Incidentiecijfers van infectie of kolonisatie met multiresistente bacteriën en Clostridium difficile-infecties op dag 28
|
dag 28
|
|
Kwantificeer vroege antibioticum-de-escalatie in de twee onderzochte groepen
Tijdsspanne: dag 1 en dag 7
|
Vroeg en breedspectrum antibioticumsparend volgens de gemodificeerde Antibiotic Spectrum Index (ASIm) de-escalatiescore (van Geen antibiotica (0) tot zeer breed (≥8))
|
dag 1 en dag 7
|
|
Percentage van klinische genezing op dag
Tijdsspanne: dag 7
|
gebruik test van genezing op dag 7
|
dag 7
|
|
Kosten van de totale ziekenhuisopnames
Tijdsspanne: dag 28
|
Totale ziekenhuiskosten per deelnemer op dag 28 (inclusief IC-verblijf, antimicrobiële therapie, microbiologische diagnostiek en kosten voor infectie-recidieven)
|
dag 28
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2025-A02343-46
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .