Triagering van vrouwen bij wie een knobbeltje in de borst is vastgesteld tijdens klinisch borstonderzoek met behulp van een draagbaar echografietoestel (Ultra-3 CBE)

Het project, genesteld in het nationale borstkankerscreeningsprogramma van Indonesië, heeft als doel te bepalen of echografie-gebaseerde triage door opgeleide medisch specialisten in eerstelijnsgezondheidsinstellingen goedaardige laesies kan detecteren bij vrouwen met borstknobbels die zijn geïdentificeerd via klinisch borstonderzoek (CBE) in deze instellingen. Deze point-of-care-benadering zou helpen de belasting van tertiaire faciliteiten in radiologie- en pathologiecentra te verminderen en ook onnodige interventies te voorkomen bij vrouwen bij wie goedaardige borstlaesies zijn vastgesteld in een CBE-gebaseerd screeningsprogramma.

Primair doel

• De positieve en negatieve voorspellende waarde van klinisch borstonderzoek bij het detecteren van maligniteiten bepalen wanneer echografie-gebaseerde triage wordt uitgevoerd door opgeleide medisch specialisten bij vrouwen die positief zijn bevonden via klinisch borstonderzoek Secundaire doelstellingen
• De gevoeligheid en specificiteit van echografie-gebaseerde triage door opgeleide medisch specialisten in eerstelijnsgezondheidscentra bepalen door goedaardige massa's in de borst uit te sluiten
• De resultaten van echografie-gebaseerde triage beoordelen door vroegtijdige vervolgonderzoeken van de vrouwen die zijn uitgesloten van verdere evaluatie
• De haalbaarheid en acceptatie van het overnemen van echografie-gebaseerde triage door opgeleide medisch specialisten in eerstelijnsgezondheidscentra beoordelen als onderdeel van het routinematige borstkankerscreeningstraject

Methoden:

Studieontwerp:

Een prospectieve studie wordt uitgevoerd onder vrouwen die borstkankerscreeningklinieken bezoeken in geselecteerde vijf eerstelijnsgezondheidsinstellingen in West-Jakarta, Indonesië. Als voorwaarde zullen de medisch specialisten in de eerstelijnsgezondheidsinstellingen worden getraind door radiologen van het Dharmais-ziekenhuis in het uitvoeren van basale echografietechnieken om goedaardige (cysten/fibrocystische ziekte) laesies in de borst te identificeren. Een goedaardige laesie wordt gedefinieerd als een ovale of ronde, omschreven, hypo-echoïsche laesie in parallelle oriëntatie zonder posterieure kenmerken in de echografische bevinding. Aanvullende informatie over de kenmerken van een goedaardige borstlaesie in echografiebeeldvorming is beschikbaar op het IARC-platform.

Studieprocedure:

We zullen vrouwen (30 tot 69 jaar oud) werven die klinisch borstonderzoek ondergaan en positief worden bevonden met een laesie in de borst bij de geïdentificeerde eerstelijnsgezondheidscentra. De deelnemende vrouwen worden geïnformeerd over de studie en schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt verkregen. De deelnemers worden vervolgens geïnterviewd door een opgeleide vrouwelijke gezondheidswerker/verpleegkundige om de sociaal-demografische en reproductieve gezondheidsgerelateerde gegevens te verzamelen in vertrouwelijke omstandigheden.

De opgeleide medisch specialisten voeren het echografisch onderzoek uit van de borst die door klinisch borstonderzoek is geïdentificeerd met laesies. De probe wordt toegepast op het gebied dat verdacht wordt abnormaal te zijn bij CBE om de puur cystische laesies in de borst te detecteren. Vrouwen met puur cystische laesies of geen afwijkingen gedetecteerd op echografie worden gerustgesteld. Echter, wordt hen uitgelegd dat echografie borstkanker niet volledig kan uitsluiten. Daarom wordt hen geadviseerd om na één jaar herhaald CBE-onderzoek te ondergaan. Bovendien wordt een subset (20%) van vrouwen die worden gedetecteerd met niet-kwaadaardige laesies of geen laesies op basis van echografie-gebaseerde triage willekeurig geselecteerd en naar Dharmais Ziekenhuis gestuurd voor verdere evaluatie. Dit maakt het ook mogelijk om de verificatiebiascomponent aan te pakken.

De overige groep vrouwen met mogelijk kwaadaardige laesies wordt doorverwezen voor verdere diagnostische evaluatie in het tertiaire zorgziekenhuis Dharmais.

Studieperiode:

De studieperiode loopt tot februari 2028, met 24 maanden voor de werving van een voldoende aantal steekproefgrootte met extra maanden voor follow-up van de groep vrouwen die werden uitgesloten van diagnostische evaluatie na identificatie van de laesie als goedaardig door echografisch onderzoek.

Studiepopulatie:

Vrouwen die het klinisch borstonderzoek ondergaan binnen de doel leeftijdsgroep en bij wie een laesie in de borst wordt gevonden, worden overwogen voor opname in de studie nadat zij schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben verleend.

Niet-inclusiecriteria:

• Vrouwen die al in de afgelopen drie jaar zijn gescreend
• Vrouwen met een bekende geschiedenis van borstkanker of borstchirurgie
• Symptomatisch met hoge waarschijnlijkheid van borstkankerdiagnose (geulcererde knobbel, bloedige tepelafscheiding, etc.)
• Verzwakkende ziekte
• Niet in staat geïnformeerde toestemming te verlenen vanwege bepaalde psychische aandoeningen
• Onwaarschijnlijk compliant te zijn aan studieprocedures en/of follow-up zoals bepaald door de onderzoeker Steekproefgrootte

De steekproefgrootte is berekend met invasieve borstkankers als de uitkomst van belang. Om aan te tonen dat het gebruik van echografie kan leiden tot een toename van PPV na screening met CBE, hebben we de volgende aannames gebruikt:

• Een 5% PPV van CBE voor het detecteren van borstkankers
• Een 50% relatieve toename in PPV als echografie triage wordt gebruikt voor abnormale bevindingen na screening met CBE
• Een totaal verlies aan follow-up van 10%;
• Een 80% power; en
• Een 5% significantieniveau.

De totale steekproefgrootte van 598 vrouwen abnormaal op CBE is vereist. Een secundaire data-analyse van de nationale kankerscreeninggegevens door de Nationale NCD-afdeling van Indonesië vermeldt dat 5,4% van de gescreende doelpopulatie werd gedetecteerd met borstmassa.

Gezien de leeftijdsgroep (30 tot 69) in deze studie, om ongeveer 600 vrouwen positief op CBE te identificeren, moeten ongeveer 10.000 vrouwen in de doel leeftijdsgroep worden gescreend door CBE.