Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De rol van co-administratie van lidocaïne en ketamine bij opioïd-refractaire chronische kankerpijn.

5 juli 2026 bijgewerkt door: Konstantinos Kalimeris, National and Kapodistrian University of Athens

De Rol van Coadministratie van Lidocaïne en Ketamine bij Opioïd-Refractaire Chronische Kanker-gerelateerde Pijn: een Gerandomiseerde, Dubbelblinde, Placebo-gecontroleerde, Cross-Over Studie.

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde cross-overstudie die het effect onderzoekt van een reeks van twee wekelijkse intraveneuze infusies van lidocaïne 4 mg/kg en ketamine 0,2 mg/kg bij patiënten met matige tot ernstige opioïd-refractaire chronische kankerpijn. Het doel van deze studie is om te onderzoeken of het lidocaïne-ketamine (LK)-regime betere analgesie biedt dan een actief placebo van midazolam 0,02 mg/kg in deze populatie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond

Opioïden vormen de hoeksteen van de behandeling voor chronische kanker-gerelateerde pijn, maar hun gebruik gaat gepaard met meerdere bijwerkingen, tolerantie die progressief hogere doses vereist, en in zeldzame gevallen opioïd-geïnduceerde hyperalgesie. Standaard adjuvante analgetica (anti-epileptica en antidepressiva) kunnen een bescheiden voordeel bieden. Echter, ondanks maximaal getolereerde therapie, blijven veel patiënten refractaire pijn ervaren.

Lidocaïne en lage-dosis ketamine kunnen gunstig zijn in deze moeilijk te behandelen pijnscenario's vanwege hun gunstige veiligheidsprofiel en werkingsmechanismen. De belangrijkste beperking van deze geneesmiddelen is hun korte werkingsduur; echter, mechanismen die betrokken zijn bij centrale plasticiteit en omkering van opioïde tolerantie en opioïd-geïnduceerde hyperalgesie kunnen de langere analgetische effecten verklaren die in sommige studies zijn waargenomen.

Studieopzet

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, actieve placebo-gecontroleerde cross-over studie die de werkzaamheid evalueert van twee wekelijkse lidocaïne-ketamine (LK) infusies vergeleken met actieve placebo bij patiënten met opioïd-refractaire chronische kanker-gerelateerde pijn.

We zullen beoordelen:

Pijnintensiteit en fysiek functioneren met behulp van de Brief Pain Inventory (BPI) Emotioneel functioneren met behulp van de Beck Depression Inventory (BDI) Door de patiënt gerapporteerde algemene verbetering met behulp van de Patient Global Impression of Change (PGIC) schaal Totale opioïde consumptie uitgedrukt als orale morfine-equivalenten (MME) Neuropathische pijn effecten bij patiënten met bevestigde neuropathische componenten met behulp van de Neuropathic Pain Symptom Inventory (NPSI)

Volwassen patiënten die zich presenteren op de pijnkliniek van het Attikon Universitair Algemeen Ziekenhuis met een diagnose van chronische kanker-gerelateerde pijn volgens de definitie van de International Association for the Study of Pain zullen worden gescreend op geschiktheid. Deelnemers zullen volwassen patiënten zijn met chronische kanker-gerelateerde pijn die matige tot ernstige pijn blijven ervaren ondanks stabiele, geoptimaliseerde analgetische therapie. Geschikte patiënten zullen een stabiel opioïdenregime hebben van minimaal 60 mg orale morfine-equivalenten per dag gedurende ten minste één week, met stabiele adjuvante analgetica bij diegenen met een neuropathische pijncomponent. Een minimale levensverwachting van drie maanden en het vermogen om geïnformeerde toestemming te verlenen zullen vereist zijn. Patiënten met significante hepatische of renale disfunctie, ongecontroleerde psychiatrische of neurologische ziekte, zwangerschap, of contra-indicaties voor lidocaïne, ketamine of midazolam zullen worden uitgesloten. De aanwezigheid van een neuropathische pijncomponent zal klinisch en met gevalideerde instrumenten worden beoordeeld om exploratieve subgroepanalyses van behandelingseffecten op neuropathische pijn mogelijk te maken.

Randomisatie en Blinding Patiënten zullen worden gerandomiseerd met behulp van een computer gegenereerde reeks in blokken van vier. Toewijzing zal worden verborgen in opeenvolgend genummerde verzegelde enveloppen. Infusies zullen worden bereid door anesthesiologiepersoneel dat niet betrokken is bij de studie, met behulp van identieke, ongemarkeerde transparante spuiten om de blinding te behouden. Zowel patiënten als beoordelaars (inclusief begeleiders of kliniekpersoneel die helpen met vragenlijsten) zullen geblindeerd zijn voor de behandeling.

Interventie

Actieve interventie (LK infusie):

Lidocaïne 4 mg/kg + ketamine 0,2 mg/kg, toegediend gedurende 45 minuten met behulp van een elektronische infusiepomp Dosering gebaseerd op actueel lichaamsgewicht; voor BMI >30 zal ideaal lichaamsgewicht worden gebruikt

Actieve placebo: Midazolam 0,02 mg/kg IV gedurende 45 minuten, geselecteerd om sedatieve effecten na te bootsen zonder analgetische activiteit

Procedure:

Pre-infusie: patiënten voltooien vragenlijsten en ondergaan een kort klinisch onderzoek IV canule inbrengen en standaard monitoring (pulsoximeter, ECG, niet-invasieve bloeddruk) Infusie gedurende 45 minuten, gevolgd door 1 uur post-infusie observatie Twee infusies zullen worden toegediend met 7 dagen tussenpozen Na een wash-out periode van 14 dagen, crossen patiënten over naar de alternatieve interventie

Reddingsanalgetica

Alle patiënten zullen toegang hebben tot reddingsanalgetica (bijv. oraal oxycodon), omgezet naar orale morfine-equivalenten voor meting en vergelijking.

Veiligheidsmonitoring Leverfunctie: SGOT/SGPT gemonitord tijdens de studie Nierfunctie: Creatinine en GFR gemonitord

Protocolaanpassingen:

Als SGOT/SGPT boven ULN => Verleng infusie tot 60 min; Als SGOT/SGPT >3x ULN => Verlaag lidocaïne dosis tot 2 mg/kg; Als SGOT/SGPT >5x ULN, Child B/C leverziekte, of GFR <30ml/min => Stop deelname

Veelvoorkomende bijwerkingen:

Lidocaïne: duizeligheid, slaperigheid, peri-orale paresthesie, misselijkheid, hoofdpijn, dysartrie, droge mond, metaalachtige smaak Ketamine: misselijkheid, braken, psychotomimetische effecten, hoofdpijn, vermoeidheid, sedatie

Uitkomstmaten

Primaire Uitkomst:

Verandering in BPI vraag 3 (pijnintensiteit) van baseline tot einde behandeling.

Secundaire Uitkomsten:

Fysiek functioneren (BPI) Emotioneel functioneren (BDI) Patient Global Impression of Change (PGIC) Opioïde consumptie (MME) Neuropathische pijn (NPSI)

Statistische analyse zal worden uitgevoerd met behulp van het SPSS softwarepakket (IBM SPSS Statistics, Chicago, IL, USA) en R Project. De Shapiro-Wilk test zal worden toegepast om de normaliteit van de dataverdeling te beoordelen, en het niveau van statistische significantie zal worden ingesteld op 5% (p < 0,05). Continue variabelen met een normale verdeling zullen worden uitgedrukt als gemiddelde ± standaarddeviatie (gemiddelde ± SD), terwijl die welke niet de normale verdeling volgen zullen worden gepresenteerd als mediaan en interkwartielbereik (IQR). Categorische variabelen zullen worden gepresenteerd als absolute en relatieve frequenties (percentages).

Vergelijkingen tussen de twee behandelingscondities in het cross-over design zullen worden uitgevoerd met behulp van de gepaarde Student's t-test of de Wilcoxon signed-ranks test, afhankelijk van de normaliteit van de dataverdeling. Om potentiële correlaties tussen studieparameters te verkennen, zal Pearson's correlatiecoëfficiënt (r) of andere geschikte correlatiecoëfficiënten worden berekend. Indien vereist door de studiebevindingen, zullen aanvullende analyses - zoals multivariabele logistische regressie om onafhankelijke determinanten van waargenomen veranderingen te identificeren, of mixed-effects model analyses - worden uitgevoerd.

Berekening van steekproefomvang werd uitgevoerd met behulp van de Hedwig tool online aangeboden door het Massachusetts General Hospital Biostatistics Center. Een steekproef van 20 patiënten heeft 80% statistische power voor een significantieniveau van a=0,05 om een klinisch significante verandering van 2 punten te detecteren in vraag 3 van de Brief Pain Inventory - Short Form van baseline tot einde van de behandelingsevaluatie, gegeven een SD van 3 gebaseerd op gegevens uit studies die deze specifieke uitkomst beoordelen. Op basis daarvan moeten minimaal 20 patiënten worden ingesloten. We streven ernaar 24 patiënten in te sluiten.

Veelvoorkomende bijwerkingen geassocieerd met lidocaïne infusie omvatten duizeligheid, slaperigheid, peri-orale paresthesie, misselijkheid, hoofdpijn, dysartrie, droge mond, metaalachtige smaak. Veelvoorkomende bijwerkingen geassocieerd met ketamine infusie omvatten misselijkheid, braken, psychotomimetische effecten, hoofdpijn, vermoeidheid, sedatie. Er zijn geen ernstige bijwerkingen gerapporteerd met deze geneesmiddelen bij de doseringen gebruikt in deze RCT. Alle bijwerkingen zullen worden gerapporteerd, samen met eventuele genomen actie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

24

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Konstantinos Kalimeris MD, PhD, Associate Professor of Anesthesiology, Associate Professor
  • Telefoonnummer: +302105831997
  • E-mail: kkalimeris@med.uoa.gr

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Griekenland
    • Attica
      • Athens, Attica, Griekenland, 12461
        • Werving
        • University General Hospital of Athens "Attikon" - National and Kapodistrian University of Athens Medical School
        • Contact:
          • Konstantinos Kalimeris MD, PhD, Associate Professor of Anesthesiology
          • Telefoonnummer: +302105831997
          • E-mail: kkalimeris@med.uoa.gr
        • Contact:
          • Erond Zeneli, MD
          • Telefoonnummer: +306982094129
        • Hoofdonderzoeker:
          • Erond Zeneli, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Insluitingscriteria

Leeftijd ≥18 jaar. Capaciteit om geïnformeerde toestemming te verlenen, vermogen om studiebeoordelingen te voltooien en studieprocedures na te leven.

Voldoet aan de IASP-definitie voor chronische kanker-gerelateerde pijn. Matige of ernstige pijn, gedefinieerd als gemiddelde pijn ≥4 op een 11-punts (0-10) Numerieke Beoordelingsschaal (NRS) in de afgelopen 24 uur.

Voldoende proef met opioïde medicatie, gedefinieerd als een dosis van ≥60 mg/dag oraal morfine-equivalent of de maximaal verdragen dosis van de patiënt in de afgelopen 24 uur.

Voor patiënten met een neuropathische component bij de pijn: voldoende proef van ten minste één adjuvante analgeticum, gedefinieerd als een dagelijkse dosis van ten minste:

Amitriptyline 37,5 mg, Duloxetine 30 mg, Gabapentine 900 mg, Pregabaline 150 mg, Venlafaxine 60 mg, of equivalent, of maximaal verdragen dosis in de afgelopen 24 uur.

Uitsluitingscriteria Eerdere bijwerking op ketamine, lidocaïne, andere amide-type lokale anesthetica, of midazolam.

Ernstige leverziekte (Child-Pugh Klasse B of C) of SGPT/SGOT >5× de bovengrens van normaal.

Terminale nierziekte.

Ernstige cardiale comorbiditeit, waaronder:

Instabiele angina, slecht gecontroleerde hypertensie of tachycardie, hoog-risico coronaire hartziekte, symptomatisch hartfalen (NYHA Klasse III-IV), voorgeschiedenis van hartblok, Wolff-Parkinson-White syndroom, Adams-Stokes syndroom. verhoogde intracraniële of intraoculaire druk, Feochromocytoom of slecht gecontroleerde hyperthyreoïdie.

Voorgeschiedenis van psychose, schizofrenie, of middelenmisbruik. Zwanger of borstvoeding gevend. Porfyrie. Levensverwachting korter dan de duur van de studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Lidocaïne- en Ketamine-infusie
Geneesmiddel: Lidocaïne- en Ketamine-infusie
Deelnemers krijgen twee intraveneuze infusies, met een tussenpoos van 7 dagen, die lidocaïne 4 mg/kg en ketamine 0,2 mg/kg bevatten (gebaseerd op het werkelijke lichaamsgewicht, of het ideale lichaamsgewicht als de BMI >30 is). De geneesmiddelen worden gecombineerd in een enkele, heldere oplossing en toegediend via een elektronische pomp in een poliklinische setting.
Placebo-vergelijker: Actieve Placebo (Midazolam) Infusie
Geneesmiddel: Actieve Placebo (Midazolam) Infusie
Deelnemers ontvangen twee intraveneuze infusies, 7 dagen na elkaar, met midazolam 0.02 mg/kg (op basis van het werkelijke lichaamsgewicht, of ideaal lichaamsgewicht als BMI >30). De geneesmiddelen worden gecombineerd in een enkele, heldere oplossing en toegediend via een elektronische pomp in een poliklinische setting.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering vanaf de basislijn in de ergste pijn tijdens de afgelopen 24 uur op een 11-punts, 0 tot 10, numerieke beoordelingsschaal
Tijdsspanne: Baseline (direct voor de eerste LK- of placebo-infusie) en een week na de tweede infusie.
Vraag 3 van de Brief Pain Inventory - Short Form, waarbij 0 gelijk staat aan geen pijn en 10 de ergst mogelijke pijn aangeeft.
Baseline (direct voor de eerste LK- of placebo-infusie) en een week na de tweede infusie.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in de Score van Pijnintensiteit van de Korte Vragenlijst voor Pijn
Tijdsspanne: Baseline (voor de eerste LK- of placebo-infusie), voor de tweede infusie (LK of placebo), en één week na de tweede infusie (LK of placebo).
Beoordeelt veranderingen in door patiënten gerapporteerde pijnintensiteit, inclusief ergste, minste, gemiddelde pijn in de afgelopen 24 uur en huidige pijn ("pijn op dit moment").
Baseline (voor de eerste LK- of placebo-infusie), voor de tweede infusie (LK of placebo), en één week na de tweede infusie (LK of placebo).
Verandering in het aandeel patiënten dat een 2-puntsreductie bereikt op de ergste en minste pijn van de Brief Pain Inventory - Short Form
Tijdsspanne: Baseline (voor de eerste LK- of placebo-infusie), voor de tweede infusie (LK of placebo), en één week na de tweede infusie (LK of placebo).
Evalueert het aandeel patiënten dat een klinisch significante verbetering bereikt, gedefinieerd als een ≥2-punts reductie in ergste en minste pijn op de Korte Pijnvragenlijst.
Baseline (voor de eerste LK- of placebo-infusie), voor de tweede infusie (LK of placebo), en één week na de tweede infusie (LK of placebo).
Verandering in de score van de Interferentieschaal van de Korte Vragenlijst Pijn
Tijdsspanne: Baseline (voor de eerste LK- of placebo-infusie), voor de tweede infusie (LK of placebo), en één week na de tweede infusie (LK of placebo).
Meet veranderingen in de mate waarin pijn het dagelijks functioneren, de stemming, de slaap, het werk en de sociale activiteiten belemmert.
Baseline (voor de eerste LK- of placebo-infusie), voor de tweede infusie (LK of placebo), en één week na de tweede infusie (LK of placebo).
Verandering in totale orale morfine-equivalenten consumptie van de voorgaande week
Tijdsspanne: Baseline (vóór de eerste LK- of placebo-infusie), vóór de tweede infusie (LK of placebo), en één week na de tweede infusie (LK of placebo).
Beoordeelt veranderingen in het totale opioïdegebruik door wekelijks de orale morfine-equivalente dosis te berekenen die door elke deelnemer wordt geconsumeerd.
Baseline (vóór de eerste LK- of placebo-infusie), vóór de tweede infusie (LK of placebo), en één week na de tweede infusie (LK of placebo).
Onmiddellijk analgetisch effect van de infusie (LK of placebo)
Tijdsspanne: Voor de infusie en één uur na beëindiging van de infusie.
Beoordeeld met behulp van vraag 6 van de Brief Pain Inventory - Short Form (pijn op dit moment)
Voor de infusie en één uur na beëindiging van de infusie.
Verandering in de Score van de Beck Depressie Inventaris
Tijdsspanne: Baseline (direct vóór de eerste LK- of placebo-infusie) en één week na de tweede infusie.
Meet veranderingen in de ernst van depressieve symptomen geassocieerd met behandeling gedurende de studie. De Beck Depression Inventory is een 21-item, zelfrapportage-inventaris die karakteristieke houdingen en symptomen van depressie meet. Scores variëren van 0 tot 63, waarbij een hogere score meer depressieve symptomen aangeeft.
Baseline (direct vóór de eerste LK- of placebo-infusie) en één week na de tweede infusie.
Beoordeling van Algehele Verbetering met de Patiënt Global Impression of Change-schaal
Tijdsspanne: een week na de tweede (LK of placebo) infusie
Beoordeelt de algehele waargenomen verbetering van de patiënt in pijn en functie na de behandeling. PGIC is een 7-puntsschaal die de beoordeling van de algehele verbetering door een patiënt weergeeft. Patiënten beoordelen hun verandering als "zeer sterk verbeterd," "sterk verbeterd," "minimaal verbeterd," "geen verandering," "minimaal verslechterd," "sterk verslechterd" of "zeer sterk verslechterd."
een week na de tweede (LK of placebo) infusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National and Kapodistrian University of Athens

Medewerkers

Attikon Hospital

Onderzoekers

  • Studie stoel: Konstantinos Kalimeris, Assoc Prof of Anesthesiology, National and Kapodistrian University of Athens
  • Studie stoel: Maria Riga, Assis Prof of Anesthesiology, National and Kapodistrian University of Athens
  • Studie stoel: Ioannis Kotsantis, Assis Prof of Oncology, National and Kapodistrian University of Athens

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 augustus 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 februari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 februari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 februari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 801/30-12-2025

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

IPD-tijdsbestek voor delen

Ze zullen beschikbaar zijn vanaf het einde van de opname van de respons van de laatste patiënt en gedurende 5 jaar daarna.

IPD-toegangscriteria voor delen

Onderzoekers die als eerste met ons team in contact zouden zijn gekomen en die kunnen aantonen dat zij de gegevens uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden en niet voor commercieel gebruik zullen gebruiken.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren