Een onderzoek naar de veiligheid van BG-A3004 bij gezonde deelnemers en patiënten met immuungemedieerde huidaandoeningen

Inclusiecriteria

• Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd informed consent-document waaruit blijkt dat de deelnemer op de hoogte is gesteld van alle relevante aspecten van de studie.
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken en zich te onthouden van eiceldonatie gedurende de studie en gedurende 180 dagen na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel. Zij moeten ook een negatieve urinetest voor zwangerschap hebben bij baseline voorafgaand aan de eerste dosis van het studiegeneesmiddel.
• Mannelijke deelnemers die niet steriel zijn moeten bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken en zich te onthouden van spermadonatie gedurende de studie en gedurende 180 dagen na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel.

Deel A (SAD) specifieke inclusiecriteria

• Gezonde deelnemers zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartmonitoring.
• Moeten 18 tot 55 jaar oud zijn, inclusief, op het moment van ondertekening van de informed consent.
• Body mass index (BMI) van 19 tot 28 kg/m²

Deel B (MAD) specifieke inclusiecriteria:

• Moeten 18 tot 60 jaar oud zijn, inclusief, op het moment van ondertekening van de informed consent.
• Body mass index (BMI) van 18 tot 32 kg/m²
• Patiënten met alopecia areata (AA), klinische diagnose van AA zonder andere etiologie van haaruitval. Severity of Alopecia Tool (SALT) ≥ 25 en < 95 bij screening en randomisatie.
• Patiënten met cutaan lichen planus (CLP), klinische en histologische kenmerken van LP met overwegend cutane betrokkenheid. Investigator's Global Assessment (IGA)-score van 3 of 4 bij screening en randomisatie.
• Patiënten met niet-segmentale vitiligo (NSV), gedocumenteerde klinische diagnose van NSV gedurende ten minste 3 maanden. Facial-Vitiligo Area Scoring Index (F-VASI) ≥ 0,5 en Total body-VASI ≥ 3 bij screening en randomisatie.

Exclusiecriteria:

• Deelnemers met een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties of overgevoeligheid voor de werkzame stof en hulpstoffen van het studiegeneesmiddel of geneesmiddelen van dezelfde klasse.
• Deelnemers die niet kunnen voldoen aan de eisen van het protocol, tenzij schriftelijke goedkeuring van de medisch monitor is verkregen voorafgaand aan de informed consent.
• Deelnemers met maligniteit ≤ 5 jaar voorafgaand aan randomisatie, behalve lokaal recidiverende kanker die curatief is behandeld.
• Deelnemers die een levend vaccin hebben toegediend gekregen ≤ 28 dagen voorafgaand aan randomisatie.
• Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Voorgeschiedenis van tuberculose of actieve, latente of onvoldoende behandelde infectie.
• Een bekende voorgeschiedenis van primaire immunodeficiëntie of een onderliggende aandoening zoals HIV-infectie of splenectomie die de deelnemer vatbaar maakt voor infecties.
• Bekende infectie met hepatitis B-virus [aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb)], of aanwezigheid van hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab).
• Een voorgeschiedenis hebben van lymfoproliferatieve aandoening (zoals Epstein Barr Virus-gerelateerde lymfoproliferatieve aandoening, zoals gerapporteerd bij sommige deelnemers aan andere immunosuppressiva), voorgeschiedenis van lymfoom, leukemie, myeloproliferatieve aandoeningen, multipel myeloom, of tekenen en symptomen die wijzen op huidige lymfatische ziekte.
• Een actieve infectie hebben of een voorgeschiedenis van infectie binnen 6 maanden voor de eerste dosis van het studiegeneesmiddel die ziekenhuisopname of parenterale antimicrobiële therapie vereiste, of een voorgeschiedenis hebben van opportunistische infectie of een chronische of recidiverende infectieziekte die, naar mening van de onderzoeker, hen ongeschikt maakt voor deze studie.
• Symptomatische herpes zoster of herpes simplex hebben of hebben gehad binnen 12 weken, meer dan 1 episode van lokale herpes zoster, of een voorgeschiedenis (enkele episode) van gedissemineerde zoster.
• Acute ziekte (bijv. astma-aanval, misselijkheid, braken, koorts of diarree) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het studiegeneesmiddel.

Deel B (MAD) specifieke exclusiecriteria:

• Eerder gebruik van een Janus Kinase (JAK)-remmer voor elke ziekte-indicatie op enig moment.
• Behandeling met systemische immunomodulerende medicatie binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (indien bekend), afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan randomisatie, inclusief immunosuppressiva (bijv. methotrexaat, ciclosporine, azathioprine); corticosteroïden toegediend oraal, intraveneus of intramusculair; chlooroquinederivaten; en orale fosfodiësterase-4 (PDE4)-remmers (bijv. apremilast).
• Fototherapie (UV- of lasertherapie) of cryotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
• Voor AA-patiënten, AA die meer dan hoofdhuidhaar aantast, bijv. wenkbrauwen, wimpers, lichaamshaar.
• Voor CLP-patiënten, patiënten bij wie LP een overwegend bulleuze variant is.
• Voor NSV-patiënten, deelnemers die geen gepigmenteerd haar hebben binnen een van de vitiligogebieden op het gezicht.

Opmerking: Andere protocolgedefinieerde inclusie/exclusiecriteria kunnen van toepassing zijn.