Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit von BG-A3004 bei gesunden Probanden und Patienten mit immunvermittelten Hauterkrankungen

Einschlusskriterien

• Nachweis eines persönlich unterzeichneten und datierten Einwilligungsdokuments, das angibt, dass der Teilnehmer über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.
• Weibliche Teilnehmer mit Kinderwunschpotenzial müssen bereit sein, während der Studiendauer und für 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden und auf Eizellenspende zu verzichten. Sie müssen außerdem einen negativen Urin-Schwangerschaftstest vor der ersten Dosis des Studienmedikaments haben.
• Nicht sterilisierte männliche Teilnehmer müssen bereit sein, während der Studiendauer und für 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden und auf Samenspende zu verzichten.

Teil A (SAD) spezifische Einschlusskriterien

• Gesunde Teilnehmer, wie durch medizinische Beurteilung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung bestimmt.
• Müssen im Alter von 18 bis 55 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung sein.
• Body-Mass-Index (BMI) von 19 bis 28 kg/m²

Teil B (MAD) spezifische Einschlusskriterien:

• Müssen im Alter von 18 bis 60 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung sein.
• Body-Mass-Index (BMI) von 18 bis 32 kg/m²
• Patienten mit Alopecia areata (AA), klinische Diagnose von AA ohne andere Ätiologie des Haarausfalls. Severity of Alopecia Tool (SALT) ≥ 25 und < 95 bei Screening und Randomisierung.
• Patienten mit kutanem Lichen planus (CLP), klinische und histologische Merkmale von LP mit vorwiegend kutaner Beteiligung. Investigator's Global Assessment (IGA)-Score von 3 oder 4 bei Screening und Randomisierung.
• Patienten mit nicht segmentaler Vitiligo (NSV), dokumentierte klinische Diagnose von NSV für mindestens 3 Monate. Facial-Vitiligo Area Scoring Index (F-VASI) ≥ 0,5 und Total body-VASI ≥ 3 bei Screening und Randomisierung.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen oder Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff und den Hilfsstoffen des Studienmedikaments oder Medikamenten derselben Klasse.
• Teilnehmer, die den Anforderungen des Protokolls nicht nachkommen können, es sei denn, die schriftliche Genehmigung des medizinischen Monitors wurde vor der Einwilligung eingeholt.
• Teilnehmer mit jeglicher Malignität ≤ 5 Jahre vor der Randomisierung, außer jeglichem lokal rezidivierenden Krebs, der kurativ behandelt wurde.
• Teilnehmer, denen ≤ 28 Tage vor der Randomisierung ein Lebendimpfstoff verabreicht wurde.
• Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen.
• Vorgeschichte von Tuberkulose oder aktiver, latenter oder unzureichend behandelter Infektion
• Eine bekannte Vorgeschichte einer primären Immundefizienz oder einer zugrunde liegenden Erkrankung wie HIV-Infektion oder Splenektomie, die den Teilnehmer für Infektionen prädisponiert.
• Bekannte Infektion mit Hepatitis-B-Virus [Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb)] oder Vorhandensein von Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab)
• Eine Vorgeschichte jeglicher lymphoproliferativer Störung (wie Epstein-Barr-Virus-bedingte lymphoproliferative Störung, wie bei einigen Teilnehmern unter anderen immunsuppressiven Medikamenten berichtet), Vorgeschichte von Lymphom, Leukämie, myeloproliferativen Störungen, multiplem Myelom oder Anzeichen und Symptome, die auf eine aktuelle lymphatische Erkrankung hindeuten.
• Eine aktive Infektion oder eine Vorgeschichte einer Infektion innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine parenterale antimikrobielle Therapie erforderte, oder eine Vorgeschichte opportunistischer Infektionen oder einer chronischen oder wiederkehrenden Infektionskrankheit, die nach Meinung des Prüfers für diese Studie ungeeignet macht.
• Symptomatische Herpes zoster oder Herpes simplex innerhalb von 12 Wochen haben oder hatten, mehr als eine Episode von lokalem Herpes zoster oder eine Vorgeschichte (einzelne Episode) von disseminiertem Zoster.
• Akuter Krankheitszustand (z. B. Asthmaanfall, Übelkeit, Erbrechen, Fieber oder Durchfall) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

Teil B (MAD) spezifische Ausschlusskriterien:

• Frühere Verwendung eines Janus-Kinase (JAK)-Inhibitors für jegliche Krankheitsindikation zu irgendeinem Zeitpunkt.
• Behandlung mit systemischen immunmodulatorischen Medikamenten innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (falls bekannt), je nachdem, was länger ist, vor der Randomisierung, einschließlich Immunsuppressiva (z. B. Methotrexat, Cyclosporin, Azathioprin); oral, intravenös oder intramuskulär verabreichte Kortikosteroide; Chloroquinderivate; und orale Phosphodiesterase-4 (PDE4)-Inhibitoren (z. B. Apremilast).
• Phototherapie (UV- oder Lasertherapie) oder Kryotherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
• Für AA-Patienten: AA, die mehr als Kopfhaare betrifft, z. B. Augenbrauen, Wimpern, Körperbehaarung.
• Für CLP-Patienten: Patienten, deren LP eine vorwiegend bullöse Variante ist.
• Für NSV-Patienten: Teilnehmer, die innerhalb der Vitiligo-Bereiche im Gesicht keine pigmentierten Haare haben.

Hinweis: Andere protokollspezifische Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten.