Tislelizumab gecombineerd met Huaier Granulaat als eerstelijnsbehandeling voor onoperabel hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw van 18 jaar of ouder op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring;
2. Histologisch bevestigde diagnose van HCC;
3. BCLC-stadium C, of BCLC-stadium B-ziekte die niet geschikt is voor lokoregionale therapie of is gevorderd na lokoregionale therapie, en niet in aanmerking komt voor curatieve behandeling;
4. Geen eerdere systemische therapie voor HCC. Opmerking: Patiënten die eerder lokale therapie (bijv. TACE) hebben ondergaan, worden niet uitgesloten;
5. Aanwezigheid van ≥1 meetbare laesie volgens RECIST v1.1, mits: de geselecteerde doelwitlaesie(s) niet eerder met lokale therapie zijn behandeld, of de geselecteerde doelwitlaesie(s) zich bevinden in een gebied van eerdere lokale behandeling en vervolgens zijn beoordeeld als progressieve ziekte volgens RECIST v1.1;
6. Child-Pugh klasse A leverfunctie binnen 7 dagen voor randomisatie;
7. ECOG prestatiestatus ≤1.

Uitsluitingscriteria:

1. Fibrolamellair hepatocellulair carcinoom, sarcomatoïde hepatocellulair carcinoom of gemengd hepatocellulair-cholangiocarcinoom;
2. Tumorthrombus met betrokkenheid van de hoofdpoortader of onderste holle ader;
3. Eerdere lokale levertherapie (bijv. transarteriële chemo-embolisatie, transarteriële embolisatie, hepatische arteriële infusie, radiotherapie, radio-embolisatie of ablatie) of immunotherapie (bijv. interleukine, interferon, thymosine, enz.) binnen 28 dagen voor inclusie;
4. Gebruik van traditionele Chinese geneeskunde of patentgeneesmiddelen voor kankerbestrijding binnen 14 dagen voor inclusie;
5. Graad 2 of hogere hepatische encefalopathie tijdens screening of in de medische voorgeschiedenis;
6. Aanwezigheid van pericardiale effusie, ongecontroleerde pleurale effusie of klinisch significant ascites tijdens screening, gedefinieerd als het voldoen aan een van de volgende criteria: (a) ascites detecteerbaar bij lichamelijk onderzoek tijdens screening, of (b) ascites die paracentese vereist tijdens screening;
7. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor andere monoklonale antilichamen;
8. Enig klinisch bewijs van portale hypertensie met bloeding van slokdarm- of maagvarices tijdens screening of binnen 6 maanden voor randomisatie;
9. Toxiciteiten van eerdere antikankertherapie zijn niet hersteld tot uitgangswaarde of gestabiliseerd, met uitzondering van alopecia;
10. Enige hemorragische of trombotische ziekte binnen 6 maanden voor screening, of antistollingstherapie die monitoring van de internationale genormaliseerde ratio vereist (bijv. warfarine of vergelijkbare middelen);
11. Voorgeschiedenis van enige actieve maligniteit binnen 2 jaar voor screening, behalve HCC zoals onderzocht in deze studie en lokaal recidiverende kankers die curatief zijn behandeld (bijv. verwijderd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, carcinoma in situ van de baarmoederhals of borst);
12. Bekende centraal zenuwstelselmetastasen en/of leptomeningeale ziekte tijdens screening;
13. Enige actieve immunodeficiëntie of auto-immuunziekte tijdens screening, en/of voorgeschiedenis van immunodeficiëntie of auto-immuunziekte met mogelijkheid tot recidief;
14. Enige aandoening die systemische corticosteroidtherapie vereist (in doses >10 mg/dag prednison of equivalent van vergelijkbare geneesmiddelen) of andere immunosuppressieve behandeling binnen 14 dagen voor screening;
15. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonie, tenzij bestralingsgeïnduceerd;
16. Enige ernstige chronische of actieve infectie die systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale therapie vereist tijdens screening (bijv. tuberculose), met uitzondering van virale hepatitis; bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirusinfectie;
17. Aanwezigheid van onderliggende medische aandoeningen die, naar het oordeel van de onderzoeker, risico's kunnen vormen voor het ontvangen van de studiebehandeling of de interpretatie van bijwerkingen/toxiciteit kunnen bemoeilijken;
18. Voorgeschiedenis van allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantatie; ontvangst van enig levend vaccin binnen 4 weken voor randomisatie (Opmerking: seizoensgebonden griepprikken zijn over het algemeen geïnactiveerd en toegestaan; neusvaccins zijn levend en niet toegestaan);
19. Enige grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen voor randomisatie;
20. Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven.