Тиселизумаб в комбинации с гранулами Хуайэр в качестве терапии первой линии при нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциноме

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте ≥18 лет на момент подписания формы информированного согласия;
2. Гистологически подтвержденный диагноз ГЦК;
3. Заболевание стадии C по классификации BCLC или стадии B по BCLC, не подходящее для локорегиональной терапии или прогрессировавшее после локорегиональной терапии, и не подлежащее радикальному лечению;
4. Отсутствие предшествующей системной терапии по поводу ГЦК. Примечание: пациенты, ранее получавшие локальную терапию (например, ТАХЭ), не исключаются;
5. Наличие ≥1 измеримого очага согласно RECIST v1.1 при условии, что: выбранный целевой очаг(и) ранее не подвергался локальной терапии, или выбранный целевой очаг(и) расположен в области предшествующего локального лечения и впоследствии был оценен как прогрессирующее заболевание согласно RECIST v1.1;
6. Функция печени класса A по шкале Чайлд-Пью в течение 7 дней до рандомизации;
7. Общее состояние по шкале ECOG ≤1.

Критерии исключения:

1. Фиброламеллярная гепатоцеллюлярная карцинома, саркоматоидная гепатоцеллюлярная карцинома или смешанная гепатоцеллюлярно-холангиоцеллюлярная карцинома;
2. Опухолевый тромб, затрагивающий основную воротную вену или нижнюю полую вену;
3. Предшествующая локальная терапия печени (например, транскатетерная артериальная химиоэмболизация, транскатетерная артериальная эмболизация, внутриартериальная инфузия в печень, лучевая терапия, радиоэмболизация или абляция) или любая иммунотерапия (например, интерлейкин, интерферон, тимозин и т.д.) в течение 28 дней до включения;
4. Применение традиционной китайской медицины или патентованных препаратов для контроля рака в течение 14 дней до включения;
5. Печеночная энцефалопатия 2 степени или выше при скрининге или в анамнезе;
6. Наличие перикардиального выпота, неконтролируемого плеврального выпота или клинически значимого асцита при скрининге, определяемого как соответствие любому из следующих критериев: (а) асцит, обнаруживаемый при физикальном обследовании при скрининге, или (b) асцит, требующий парацентеза во время скрининга;
7. Анамнез тяжелой гиперчувствительности к другим моноклональным антителам;
8. Любые клинические признаки портальной гипертензии с кровоточащими варикозно расширенными венами пищевода или желудка при скрининге или в течение 6 месяцев до рандомизации;
9. Токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии не разрешилась до исходного уровня или не стабилизировалась, за исключением алопеции;
10. Любое геморрагическое или тромботическое заболевание в течение 6 месяцев до скрининга, или любая антикоагулянтная терапия, требующая мониторинга международного нормализованного отношения (например, варфарин или аналогичные препараты);
11. Анамнез любого активного злокачественного новообразования в течение 2 лет до скрининга, за исключением ГЦК, изучаемой в данном исследовании, и локально рецидивирующих раков, которые были радикально излечены (например, удаленная базальноклеточная или плоскоклеточная карцинома кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, карцинома in situ шейки матки или молочной железы);
12. Известные метастазы в центральную нервную систему и/или лептоменингеальное заболевание при скрининге;
13. Любое активное иммунодефицитное или аутоиммунное заболевание при скрининге, и/или анамнез любого иммунодефицитного или аутоиммунного заболевания с потенциалом рецидива;
14. Любое состояние, требующее системной терапии кортикостероидами (в дозах >10 мг/день преднизона или эквивалента аналогичных препаратов) или другого иммуносупрессивного лечения в течение 14 дней до скрининга;
15. Анамнез интерстициального заболевания легких или неинфекционной пневмонии, если только оно не вызвано радиацией;
16. Любая тяжелая хроническая или активная инфекция, требующая системной антибактериальной, противогрибковой или противовирусной терапии при скрининге (например, туберкулез), исключая вирусные гепатиты; известный анамнез инфицирования вирусом иммунодефицита человека;
17. Наличие сопутствующих заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут представлять риски при получении исследуемого лечения или затруднять интерпретацию нежелательных явлений/токсичности;
18. Анамнез аллогенной трансплантации стволовых клеток или трансплантации органов; получение любой живой вакцины в течение 4 недель до рандомизации (Примечание: сезонные вакцины против гриппа, как правило, инактивированы и разрешены; интраназальные вакцины являются живыми и не разрешены);
19. Любое крупное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до рандомизации;
20. Пациентки, кормящие грудью.