Tislelizumab w połączeniu z granulkami Huaier jako leczenie pierwszego rzutu w przypadku nieoperacyjnego raka wątrobowokomórkowego

Kryteria włączenia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat w momencie podpisywania formularza świadomej zgody;
2. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie HCC;
3. Choroba w stadium BCLC C lub BCLC B, która jest nieodpowiednia do terapii miejscowej lub po niej postępuje, i nie kwalifikuje się do leczenia radykalnego;
4. Brak wcześniejszego leczenia systemowego HCC. Uwaga: Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali terapię miejscową (np. TACE), nie są wykluczeni;
5. Obecność ≥1 mierzalnej zmiany według RECIST v1.1, pod warunkiem, że: wybrana zmiana docelowa nie była wcześniej leczona terapią miejscową lub wybrana zmiana docelowa znajduje się w obszarze wcześniejszego leczenia miejscowego i została następnie oceniona jako choroba postępująca według RECIST v1.1;
6. Funkcja wątroby w klasie Child-Pugh A w ciągu 7 dni przed randomizacją;
7. Stan sprawności ECOG ≤1.

Kryteria wyłączenia:

1. Włókniakowaty rak wątrobowokomórkowy, mięsakowaty rak wątrobowokomórkowy lub mieszany rak wątrobowo-żółciokomórkowy;
2. Zator nowotworowy obejmujący główną żyłę wrotną lub żyłę główną dolną;
3. Wcześniejsza miejscowa terapia wątroby (np. przezskórna chemoembolizacja tętnicza, przezskórna embolizacja tętnicza, wlew tętniczy wątroby, radioterapia, radioembolizacja lub ablacja) lub jakakolwiek immunoterapia (np. interleukina, interferon, tymozyna itp.) w ciągu 28 dni przed rejestracją;
4. Stosowanie tradycyjnej medycyny chińskiej lub leków patentowych w celu kontroli nowotworu w ciągu 14 dni przed rejestracją;
5. Encefalopatia wątrobowa stopnia 2 lub wyższego podczas badań przesiewowych lub w wywiadzie;
6. Obecność wysięku osierdziowego, niekontrolowanego wysięku opłucnowego lub klinicznie istotnego wodobrzusza podczas badań przesiewowych, zdefiniowanych jako spełnienie jednego z następujących kryteriów: (a) wodobrzusze wykrywalne badaniem fizykalnym podczas badań przesiewowych lub (b) wodobrzusze wymagające paracentezy podczas badań przesiewowych;
7. Wywiad ciężkiej nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne;
8. Jakiekolwiek kliniczne dowody nadciśnienia wrotnego z krwawiącymi żylakami przełyku lub żołądka podczas badań przesiewowych lub w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją;
9. Toksyczności z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie ustąpiły do wartości wyjściowych lub nie ustabilizowały się, z wyjątkiem łysienia;
10. Jakakolwiek choroba krwotoczna lub zakrzepowa w ciągu 6 miesięcy przed badaniami przesiewowymi lub jakakolwiek terapia przeciwzakrzepowa wymagająca monitorowania międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (np. warfaryna lub podobne środki);
11. Wywiad jakiegokolwiek aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed badaniami przesiewowymi, z wyjątkiem HCC badanego w tym badaniu i miejscowo nawracających nowotworów, które zostały radykalnie leczone (np. wycięty rak podstawnokomórkowy lub kolczystokomórkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak in situ szyjki macicy lub piersi);
12. Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub choroba opon miękkich podczas badań przesiewowych;
13. Jakakolwiek aktywna niedoborność odporności lub choroba autoimmunologiczna podczas badań przesiewowych i/lub wywiad jakiejkolwiek niedoborności odporności lub choroby autoimmunologicznej z potencjałem nawrotu;
14. Jakikolwiek stan wymagający systemowej terapii kortykosteroidami (w dawkach >10 mg/dzień prednizonu lub ekwiwalentu podobnych leków) lub innego leczenia immunosupresyjnego w ciągu 14 dni przed badaniami przesiewowymi;
15. Wywiad śródmiąższowej choroby płuc lub nieinfekcyjnego zapalenia płuc, chyba że wywołanego promieniowaniem;
16. Jakakolwiek ciężka przewlekła lub aktywna infekcja wymagająca systemowej terapii przeciwbakteryjnej, przeciwgrzybiczej lub przeciwwirusowej podczas badań przesiewowych (np. gruźlica), z wyłączeniem wirusowego zapalenia wątroby; znany wywiad zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności;
17. Obecność chorób podstawowych, które, według oceny badacza, mogą stanowić ryzyko związane z otrzymaniem leczenia badanego lub komplikować interpretację zdarzeń niepożądanych/toksyczności;
18. Wywiad allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych lub przeszczepu narządu; otrzymanie jakiejkolwiek żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed randomizacją (Uwaga: sezonowe szczepionki przeciw grypie są generalnie inaktywowane i dozwolone; szczepionki donosowe są żywe i niedozwolone);
19. Jakakolwiek poważna operacja w ciągu 28 dni przed randomizacją;
20. Pacjentki karmiące piersią.