Tislelizumab Combinado com Grânulos de Huaier como Tratamento de Primeira Linha para Carcinoma Hepatocelular Inoperável

Critérios de Inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado;
2. Diagnóstico de CHC confirmado histologicamente;
3. Doença em estadio C da BCLC, ou estadio B da BCLC que não seja adequada para terapia locorregional ou tenha progredido após terapia locorregional, e não seja elegível para tratamento curativo;
4. Nenhuma terapia sistémica prévia para CHC. Nota: Doentes que tenham recebido anteriormente terapia local (por exemplo, TACE) não são excluídos;
5. Presença de ≥1 lesão mensurável de acordo com o RECIST v1.1, desde que: a(s) lesão(ões) alvo selecionada(s) não tenham sido previamente tratadas com terapia local, ou a(s) lesão(ões) alvo selecionada(s) estejam localizadas numa área de tratamento local prévio e tenham subsequentemente sido avaliadas como doença progressiva de acordo com o RECIST v1.1;
6. Função hepática classe A de Child-Pugh dentro de 7 dias antes da randomização;
7. Estado de desempenho ECOG ≤1.

Critérios de Exclusão:

1. Carcinoma hepatocelular fibrolamelar, carcinoma hepatocelular sarcomatoide, ou carcinoma hepatocolangiocelular misto;
2. Trombo tumoral envolvendo a veia porta principal ou a veia cava inferior;
3. Terapia hepática local prévia (por exemplo, quimioembolização transarterial, embolização transarterial, infusão arterial hepática, radioterapia, radioembolização ou ablação) ou qualquer imunoterapia (por exemplo, interleucina, interferão, timosina, etc.) dentro de 28 dias antes da inscrição;
4. Uso de medicina tradicional chinesa ou medicamentos patenteados para controlo do cancro dentro de 14 dias antes da inscrição;
5. Encefalopatia hepática de grau 2 ou superior no rastreio ou na história médica;
6. Presença de derrame pericárdico, derrame pleural não controlado ou ascite clinicamente significativa no rastreio, definida como satisfazendo um dos seguintes critérios: (a) ascite detetável por exame físico no rastreio, ou (b) ascite que requeira paracentese durante o rastreio;
7. História de hipersensibilidade grave a outros anticorpos monoclonais;
8. Qualquer evidência clínica de hipertensão portal com varizes esofágicas ou gástricas hemorrágicas durante o rastreio ou dentro de 6 meses antes da randomização;
9. Toxicidades de terapia anticancerígena prévia não tenham resolvido para os valores basais ou estabilizado, exceto alopécia;
10. Qualquer doença hemorrágica ou trombótica dentro de 6 meses antes do rastreio, ou qualquer terapia anticoagulante que requeira monitorização do índice normalizado internacional (por exemplo, varfarina ou agentes similares);
11. História de qualquer neoplasia maligna ativa dentro de 2 anos antes do rastreio, exceto o CHC em estudo neste ensaio e cancros localmente recorrentes que tenham sido tratados de forma curativa (por exemplo, carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ressecado, cancro superficial da bexiga, carcinoma in situ do colo do útero ou da mama);
12. Metástases conhecidas do sistema nervoso central e/ou doença leptomeníngea no rastreio;
13. Qualquer imunodeficiência ativa ou doença autoimune no rastreio, e/ou história de qualquer imunodeficiência ou doença autoimune com potencial de recorrência;
14. Qualquer condição que requeira terapia sistémica com corticosteroides (em doses >10 mg/dia de prednisona ou equivalente de fármacos similares) ou outro tratamento imunossupressor dentro de 14 dias antes do rastreio;
15. História de doença pulmonar intersticial ou pneumonia não infeciosa, a menos que induzida por radiação;
16. Qualquer infeção crónica grave ou ativa que requeira terapia sistémica antibacteriana, antifúngica ou antiviral no rastreio (por exemplo, tuberculose), excluindo hepatite viral; história conhecida de infeção por vírus da imunodeficiência humana;
17. Presença de condições médicas subjacentes que, na opinião do investigador, possam representar riscos para receber o tratamento do estudo ou complicar a interpretação de eventos adversos/toxicidade;
18. História de transplante alogénico de células estaminais ou transplante de órgãos; receção de qualquer vacina viva dentro de 4 semanas antes da randomização (Nota: vacinas sazonais contra a gripe são geralmente inativadas e permitidas; vacinas intranasais são vivas e não permitidas);
19. Qualquer cirurgia maior dentro de 28 dias antes da randomização;
20. Doentes do sexo feminino que estejam a amamentar.