Een gerandomiseerde pilotstudie die de bijdrage evalueert van niet-coplanaire bundelarrangementen bij het verminderen van toxiciteit bij radiotherapie voor bovenste luchtweg- en spijsverteringskankers (BaReTox)

Kankers van het bovenste aerodigestieve kanaal (UADT) worden vaak behandeld met externe bestraling, alleen of in combinatie met chemotherapie. Ondanks grote vooruitgang geboekt met intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT/VMAT), blijft bestraling van risico-organen (OARs) onvermijdelijk en kan dit leiden tot acute en late toxiciteiten zoals xerostomie, hyposalivatie, slikstoornissen en een verminderde kwaliteit van leven. Deze toxiciteiten houden nauw verband met de dosis die aan de speekselklieren en andere kritieke structuren wordt toegediend, en aanbevolen dosislimieten voor OARs worden vaak overschreden om voldoende tumorafdekking te garanderen.

Niet-coplanaire bundelopstellingen (NCBA) vormen een mogelijke strategie om de stralingsdosis aan OARs verder te verminderen met behoud van equivalente doelafdekking. Hun klinische implementatie is echter beperkt gebleven vanwege technische complexiteit en het risico op botsingen tussen de lineaire versneller en de patiënt. De recente implementatie van de optisch-numerieke oplossing MapRT® (VisionRT), gebaseerd op driedimensionale modellering van de patiënt en de lineaire versneller, maakt veilige en betrouwbare identificatie van haalbare niet-coplanaire bundeltrajecten mogelijk. Retrospectieve dosimetrische analyses uitgevoerd in onze instelling hebben significante dosisverminderingen aan verschillende OARs aangetoond bij UADT-kankerpatiënten behandeld met NCBA in vergelijking met conventionele coplanaire bundelopstellingen, zonder in te boeten op tumordosisafdekking.

BaReTox is een prospectieve, open-label, gerandomiseerde, single-center pilotstudie ontworpen om de klinische impact van niet-coplanaire bundelradiotherapie op behandelinggerelateerde toxiciteiten en kwaliteit van leven te evalueren bij patiënten met niet-geopereerd, niet-gemetastaseerd plaveiseleelcarcinoom van de mondholte of orofarynx. Volwassen patiënten die in aanmerking komen voor curatief gerichte bilaterale radiotherapie, met bekende HPV (p16)-status, worden gerandomiseerd om ofwel standaard coplanaire radiotherapie (controlearm) of niet-coplanaire radiotherapie (experimentele arm) te ontvangen, al dan niet met gelijktijdige chemotherapie. Alle patiënten ontvangen een standaard fotobiomodulatieprotocol tijdens de radiotherapie.

Het primaire doel is het vergelijken van de verandering in hoofd-halskankerspecifieke kwaliteit van leven tussen baseline en drie maanden na voltooiing van de radiotherapie, beoordeeld met de EORTC QLQ-H&N35-vragenlijst, met focus op slikken, sociaal eten en droge mond domeinen. Secundaire doelstellingen omvatten vergelijking van acute en late toxiciteiten gegradeerd volgens CTCAE versie 5.0, beoordeling van speekselfunctie door sialometrie, evaluatie van algemene en ziektespecifieke kwaliteit van leven over tijd, progressievrije overleving, haalbaarheid van het toedienen van niet-coplanaire radiotherapie, dosimetrische impact op risico-organen, en evaluatie van stralingsgeïnduceerde lymfopenie.

Deze pilotstudie beoogt klinisch bewijs van concept te leveren voor het voordeel van niet-coplanaire bundelradiotherapie bij het verminderen van toxiciteit en het verbeteren van de kwaliteit van leven bij patiënten met UADT-kankers.