Eine randomisierte Pilotstudie zur Bewertung des Beitrags nicht-koplanarer Strahlanordnungen zur Reduzierung der Toxizität bei der Strahlentherapie von Krebserkrankungen des oberen Aerodigestivtrakts (BaReTox)

Karzinome des oberen Aerodigestivtraktes (UADT) werden häufig mit perkutaner Strahlentherapie behandelt, entweder allein oder in Kombination mit Chemotherapie. Trotz bedeutender Fortschritte durch intensitätsmodulierte Strahlentherapie (IMRT/VMAT) bleibt die Bestrahlung von Risikoorganen (OARs) unvermeidlich und kann zu akuten und späten Toxizitäten wie Xerostomie, Hyposalivation, Schluckstörungen und eingeschränkter Lebensqualität führen. Diese Toxizitäten stehen in engem Zusammenhang mit der an die Speicheldrüsen und andere kritische Strukturen abgegebenen Dosis, und empfohlene Dosisgrenzwerte für OARs werden häufig überschritten, um eine ausreichende Tumorbedeckung zu gewährleisten.

Nicht-koplanare Bestrahlungstechniken (NCBA) stellen eine potenzielle Strategie dar, um die Strahlendosis für OARs weiter zu reduzieren, während eine gleichwertige Zielvolumenabdeckung aufrechterhalten wird. Ihre klinische Umsetzung wurde jedoch aufgrund technischer Komplexität und des Kollisionsrisikos zwischen Linearbeschleuniger und Patient eingeschränkt. Die kürzlich eingeführte opto-numerische Lösung MapRT® (VisionRT), basierend auf einer dreidimensionalen Modellierung des Patienten und des Linearbeschleunigers, ermöglicht eine sichere und zuverlässige Identifizierung machbarer nicht-koplanarer Bestrahlungstrajektorien. Retrospektive dosimetrische Analysen an unserer Einrichtung haben signifikante Dosisreduktionen bei mehreren OARs bei UADT-Krebspatienten gezeigt, die mit NCBA im Vergleich zu konventionellen koplanaren Bestrahlungstechniken behandelt wurden, ohne die Tumordosisabdeckung zu beeinträchtigen.

BaReTox ist eine prospektive, offene, randomisierte, monozentrische Pilotstudie, die darauf abzielt, die klinische Auswirkung der nicht-koplanaren Strahlentherapie auf behandlungsbedingte Toxizitäten und Lebensqualität bei Patienten mit nicht-operiertem, nicht-metastasiertem Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle oder des Oropharynx zu evaluieren. Erwachsene Patienten, die für eine kurativ intendierte beidseitige Strahlentherapie geeignet sind und mit bekanntem HPV (p16)-Status, werden randomisiert, um entweder eine Standard-koplanare Strahlentherapie (Kontrollarm) oder eine nicht-koplanare Strahlentherapie (Experimentierarm) mit oder ohne begleitende Chemotherapie zu erhalten. Alle Patienten erhalten während der Strahlentherapie ein Standard-Photobiomodulationsprotokoll.

Das primäre Ziel ist der Vergleich der Veränderung der kopf- und halsspezifischen Lebensqualität zwischen dem Ausgangswert und drei Monaten nach Abschluss der Strahlentherapie, bewertet mit dem EORTC QLQ-H&N35-Fragebogen, mit Fokus auf die Bereiche Schlucken, soziales Essen und Mundtrockenheit. Sekundäre Ziele umfassen den Vergleich akuter und später Toxizitäten, bewertet nach CTCAE Version 5.0, die Beurteilung der Speichelfunktion durch Sialometrie, die Bewertung der globalen und krankheitsspezifischen Lebensqualität im Zeitverlauf, das progressionsfreie Überleben, die Machbarkeit der Durchführung nicht-koplanarer Strahlentherapie, den dosimetrischen Einfluss auf Risikoorgane und die Bewertung der strahleninduzierten Lymphopenie.

Diese Pilotstudie zielt darauf ab, einen klinischen Proof of Concept für den Nutzen der nicht-koplanaren Strahlentherapie bei der Reduzierung von Toxizität und Verbesserung der Lebensqualität bei Patienten mit UADT-Karzinomen zu liefern.