De werkzaamheid van Tocotrienol Rijk Fractie voor leverbescherming bij volwassen patiënten met alcoholische leververvetting (AFLD)
28 april 2026 bijgewerkt door: Universiti Kebangsaan Malaysia Medical Centre
Het effect van palm tocotrienolrijke fractie op alcoholische leververvetting (AFLD): een fase II klinische studie
Deze klinische studie heeft als doel de mogelijke leverbeschermende effecten van tocotrienolrijke fractie uit palmolie (een vorm van vitamine E) te onderzoeken bij volwassenen met alcoholische leververvetting (AFLD).
In totaal zullen 26 deelnemers van 18 tot 65 jaar met AFLD willekeurig worden toegewezen om gedurende zes maanden ofwel tocotrienol (200 mg tweemaal daags) of een placebo te krijgen.
Gedurende de studie zullen de deelnemers regelmatig levergezondheidsbeoordelingen ondergaan, waaronder bloedonderzoek, FibroScan en FibroTest, naast evaluaties van oxidatieve stress en ontstekingsmarkers.
De studie heeft als doel vast te stellen of tocotrienol kan helpen de leverfunctie te verbeteren en alcoholgerelateerde leverschade te verminderen.
Bevindingen uit deze proef kunnen waardevol bewijs opleveren voor toekomstige klinische studies en het potentieel van Maleisische palmgebaseerde tocotrienol als een natuurlijke, ondersteunende benadering voor levergezondheid benadrukken.
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Recente bevindingen uit preklinische studies hebben aangetoond dat tocotriënolen, een unieke vorm van vitamine E afkomstig uit palmolie, sterke antioxiderende, ontstekingsremmende en leverbeschermende eigenschappen bezitten. Deze effecten zijn aangetoond in modellen van niet-alcoholische leververvetting (NAFLD), wat hun potentiële voordeel bij alcoholgerelateerde leverschade suggereert. Klinisch bewijs in menselijke AFLD-populaties blijft echter beperkt. Daarom tracht deze studie de werkzaamheid en veiligheid van suppletie met palmtocotriënol-rijke fractie bij patiënten met AFLD te onderzoeken.
Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde fase II klinische studie met 26 volwassen deelnemers in de leeftijd van 18 tot 65 jaar die klinisch zijn gediagnosticeerd met alcoholische leververvetting. Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan: Behandelgroep (n = 13): ontvangt palmtocotriënol-rijke fractie softgels (200 mg tweemaal daags); of Placebogroep (n = 13): ontvangt geraffineerde, gebleekte en ontgeurde (RBD) palmolie softgels (200 mg tweemaal daags). De interventieperiode duurt zes maanden, met follow-up evaluaties elke drie maanden. Deelnemers zullen gestructureerde vragenlijsten invullen over alcoholconsumptiepatronen, levensstijl en voedingsgewoonten bij elk bezoek. Bloedmonsters worden verzameld bij baseline en follow-up bezoeken om leverfunctietesten (ALT, AST, GGT, ALP, bilirubine), oxidatieve stressmarkers, hematologische parameters en ontstekingsbiomarkers zoals cytokines te evalueren. Niet-invasieve leverbeoordelingen, waaronder FibroScan en FibroTest, worden tweemaal tijdens de studie uitgevoerd om veranderingen in levervetgehalte en stijfheidsniveaus te monitoren.
Deze studie beoogt wetenschappelijk bewijs te leveren over de werkzaamheid van tocotriënol-rijke fractie bij het verbeteren van de levergezondheid bij personen met AFLD. Indien effectief bewezen, kan tocotriënol een veilige therapeutische optie vertegenwoordigen voor het verminderen van alcohol-geïnduceerde leverschade. De bevindingen zullen ook bijdragen aan de ontwikkeling van evidence-based nutraceutische toepassingen van palmtocotriënol en inspanningen ondersteunen om de Maleisische palmolie-industrie te diversifiëren en waarde toe te voegen via gezondheidsbevorderende innovaties. Bovendien zullen de resultaten dienen als basisgegevens voor grootschalige klinische studies en toekomstig onderzoek naar het bredere therapeutische potentieel van tocotriënol.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
26
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Siti Norain Azahar, Medicine (MD)
- Telefoonnummer: 60-1126792792
- E-mail: drainazahar@gmail.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Professor Dr. Nur Azlina Mohd Fahami, DVM
- Telefoonnummer: +60-391459574
- E-mail: nurazlinamf@ukm.edu.my
Studie Locaties
-
-
Kuala Lumpur
-
Cheras, Kuala Lumpur, Maleisië, 56000
- Hospital Canselor Tuanku Muhriz Universiti Kebangsaan Malaysia, Jalan Yaacob Latif, Bandar Tun Razak
-
Contact:
- Siti Norain Azahar, Medicine (MD)
- Telefoonnummer: 60-1126792792
- E-mail: drainazahar@gmail.com
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met een voorgeschiedenis van alcoholgebruiksstoornis met klinisch en biochemisch bewijs van alcoholische steatohepatitis (AST:ALT >2,0, verhoogde GGT)
- Patiënten met Maddrey's discriminantfunctie ≤ 32, en die geen behandeling met corticosteroidtherapie of pentoxifylline nodig hebben.
- Patiënten van 18 tot 65 jaar oud
- Patiënten die zich konden houden aan alcoholonthouding.
Exclusiecriteria:
- Ernstige alcoholische hepatitis gedefinieerd als Maddrey's discriminantfunctie >32
Patiënten met andere gelijktijdige leverziekten:
- Hepatitis B
- Hepatitis C
- Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD)
- Auto-immuunhepatitis (AIH)
- Erfelijke hemochromatose
- Patiënten die obesitas hebben (een BMI van 30 kg/m² of meer) en met metabole syndromen
- Patiënten met bloedstollingsstoornissen en die antistollings- of antiaggregatietherapie hebben gehad
- Patiënten die corticosteroidtherapie of pentoxifylline hebben gehad voor alcoholische hepatitis
- Patiënten met hepatocellular carcinoma
- Zwangere patiënten
- Patiënten die borstvoeding geven
- Patiënten met Childs C levercirrose
- Patiënten met pyridoxine-allergie of voorgeschiedenis hiervan
- Patiënten die volgens de onderzoeker moeilijk aan het onderzoek kunnen deelnemen vanwege ziekte als volgt; levercirrose, ziekte van Wilson, kwaadaardige tumor, ernstige metabole ziekte, ernstige nierziekte, ernstige longziekte, ernstige cardiovasculaire ziekte, ernstige zenuwziekte/psychiatrische stoornis, spierziekte enz.
- Patiënten die vitamine E, kruidensupplementen of andere onderzoeksproducten hebben ingenomen binnen 90 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
- Patiënten die medicijnen hebben gebruikt die de behandeling kunnen beïnvloeden: hypoglykemische middelen, colchicine, penicillamine, corticosteroiden, ursodeoxycholzuur, pentoxifylline, langdurig gebruik van NSAID's, statines, neuroleptica, anticonvulsiva, hoge doses paracetamol (≥2,5 g/dag)
- Patiënten die een behandeling hebben ondergaan die de leverfunctie kan beïnvloeden binnen 1 maand voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
- Patiënten die zich niet konden houden aan alcoholonthouding.
- Patiënt die volgens het oordeel van de onderzoeker niet in aanmerking komt voor deelname aan het onderzoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Behandelingsgroep (gemengd tocotrienol)
De behandelgroep krijgt gedurende zes maanden palm-tocotrienol zachte gelcapsules voorgeschreven (200 mg tweemaal daags)
|
De behandelgroep krijgt palmtocotrienol softgel voorgeschreven (200 mg tweemaal daags).
De samenstelling van het tocotrienolmengsel is 24,7% α-tocotrienol, 4,5% β-tocotrienol, 36,9% γ-tocotrienol, 12,0% σ-tocotrienol en 21,6% α-tocoferol.
Het is geformuleerd met een zelfemulgerend systeem (SES) om de opname van tocotrienol te verbeteren.
Eén softgel wordt dagelijks na het ontbijt en het avondeten oraal ingenomen om de dagelijkse dosis van 400 mg te voltooien.
De behandelingsperiode duurt 6 maanden.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebogroep
De placebogroep zal gedurende zes maanden geraffineerde, gebleekte en ontgeurde (RBD) palmoleïne ontvangen.
|
Het placebo bestond uit een gelijk volume geraffineerde, gebleekte en ontgeurde (RBD) palmolie-oleïne.
Het placebo werd geformuleerd als zachte gelatinecapsules die identiek waren aan de tocotrienolcapsules in kleur, grootte, vorm en oppervlaktetextuur.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering vanaf baseline in Aspartaataminotransferase (AST) na 3 en 6 maanden
Tijdsspanne: Van inclusie tot het einde van de behandeling op 3 en 6 maanden na de interventie
|
Gerapporteerd als absolute en procentuele verandering; Gemeten in eenheden per liter (U/L); Typisch bereik: 8-48 U/L; Lagere waarden duiden op verbeterde leverfunctie.
|
Van inclusie tot het einde van de behandeling op 3 en 6 maanden na de interventie
|
|
Verandering vanaf baseline in Alanine Aminotransferase (ALT) na 3 en 6 maanden
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het einde van de behandeling op 3 en 6 maanden na de interventie.
|
Gerapporteerd als absolute en procentuele verandering; Gemeten in eenheden per liter (U/L); Typische waarden: 7-56 U/L; Lagere waarden duiden op verbeterde leverfunctie.
|
Van inschrijving tot het einde van de behandeling op 3 en 6 maanden na de interventie.
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van gamma-glutamyltransferase (GGT) na 3 en 6 maanden
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het einde van de behandeling na 3 en 6 maanden na de interventie.
|
Gerapporteerd als absolute en procentuele verandering; Gemeten in eenheden per liter (U/L); Typische bereiken: 8 - 61 U/L; Lagere waarden duiden op verbeterde leverfunctie.
|
Van inschrijving tot het einde van de behandeling na 3 en 6 maanden na de interventie.
|
|
Verschil tussen groepen in AST na 3 en 6 maanden (Tocotrienol-Rijke Fractie [TRF] versus placebo)
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het einde van de behandeling op 3 en 6 maanden na interventie
|
Gemeten in eenheden per liter (U/L); Lagere waarden duiden op verbetering.
|
Van inschrijving tot het einde van de behandeling op 3 en 6 maanden na interventie
|
|
Verschil tussen groepen in ALT na 3 en 6 maanden (TRF versus placebo)
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het einde van de behandeling op 3 en 6 maanden na interventie
|
Gemeten in eenheden per liter (U/L); Lagere waarden duiden op verbetering.
|
Van inschrijving tot het einde van de behandeling op 3 en 6 maanden na interventie
|
|
Verschil tussen groepen in GGT na 3 en 6 maanden (TRF versus placebo)
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het einde van de behandeling op 3 en 6 maanden na de interventie
|
Gemeten in eenheden per liter (U/L); Lagere waarden duiden op verbetering.
|
Van inschrijving tot het einde van de behandeling op 3 en 6 maanden na de interventie
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de Fatty Liver Index (FLI) na 3 en 6 maanden
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het einde van de behandeling op 3 en 6 maanden na interventie
|
Unitless score (bereik 0-100); Gerapporteerd als absolute en procentuele verandering; Hogere scores duiden op grotere hepatische steatose (slechtere uitkomst).
|
Van inschrijving tot het einde van de behandeling op 3 en 6 maanden na interventie
|
|
Intergroepsverschil in Fatty Liver Index (FLI) na 3 en 6 maanden (TRF versus placebo).
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het einde van de behandeling op 3 en 6 maanden na interventie
|
Bereik 0-100; Hogere scores duiden op ernstigere steatose.
|
Van inschrijving tot het einde van de behandeling op 3 en 6 maanden na interventie
|
|
Verandering vanaf baseline in leverstijfheidsmeting met behulp van transient elastografie (FibroScan®-score) na 3 en 6 maanden
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het einde van de behandeling op 3 en 6 maanden na de interventie
|
Gemeten in kilopascal (kPa; typisch bereik 2-75); Gerapporteerd als absolute en procentuele verandering; Hogere waarden duiden op meer fibrose (slechtere uitkomst).
|
Van inschrijving tot het einde van de behandeling op 3 en 6 maanden na de interventie
|
|
Verschil tussen groepen in Leverstijfheidsmeting (FibroScan®-score) na 3 en 6 maanden (TRF versus placebo)
Tijdsspanne: Van inclusie tot het einde van de behandeling na 3 en 6 maanden na interventie
|
Gemeten in kilopascal (kPa; typisch bereik 2-75); Hogere waarden duiden op ergere fibrose.
|
Van inclusie tot het einde van de behandeling na 3 en 6 maanden na interventie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in plasmacytokinespiegels (ontstekingsremmend effect van tocotriënolen) na 3 en 6 maanden.
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het einde van de behandeling na 3 en 6 maanden na interventie
|
Cytokine gemeten: Interleukine-6 (IL-6) in plasma; Meetmethode: Multiplex Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA); Gemeten in picogram per milliliter (pg/mL); Normaal bereik: < 5-7 pg/mL; Hogere waarden duiden op meer ontsteking (slechtere uitkomst)
|
Van inschrijving tot het einde van de behandeling na 3 en 6 maanden na interventie
|
|
Verandering ten opzichte van de baseline in de nuchtere bloedglucoseconcentratie [FBG] na 3 en 6 maanden
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het einde van de behandeling op 3 en 6 maanden na interventie
|
Gemeten in milligram per deciliter (mg/dL); Typische bereiken: 70-100 mg/dL; Hogere waarden duiden op een slechter metabool profiel.
|
Van inschrijving tot het einde van de behandeling op 3 en 6 maanden na interventie
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale cholesterolconcentratie na 3 en 6 maanden
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het einde van de behandeling na 3 en 6 maanden na interventie
|
Gemeten in milligram per deciliter (mg/dL); Typische waarden: 125-200 mg/dL; Hoger totaal cholesterol wijst op een slechter metabool profiel
|
Van inschrijving tot het einde van de behandeling na 3 en 6 maanden na interventie
|
|
Verandering ten opzichte van de baseline in de concentratie van low-density lipoproteïne-cholesterol (LDL-C) na 3 en 6 maanden
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het einde van de behandeling op 3 en 6 maanden na de interventie
|
Gemeten in milligram per deciliter (mg/dL); Typische waarden: 0-130 mg/dL; Hogere LDL-C-waarden duiden op een slechter metabool profiel
|
Van inschrijving tot het einde van de behandeling op 3 en 6 maanden na de interventie
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de concentratie van high-density lipoproteïne cholesterol (HDL-C) na 3 en 6 maanden
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het einde van de behandeling op 3 en 6 maanden na interventie
|
Gemeten in milligram per deciliter (mg/dL); Typische waarden: 40-60 mg/dL; Hogere HDL-C-waarden duiden op een beter metabool profiel.
|
Van inschrijving tot het einde van de behandeling op 3 en 6 maanden na interventie
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in triglyceride (TG)-concentratie na 3 en 6 maanden.
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het einde van de behandeling op 3 en 6 maanden na interventie
|
Gemeten in milligram per deciliter (mg/dL); Typische waarden: 0-150 mg/dL; Hogere triglyceriden wijzen op een slechter metabool profiel
|
Van inschrijving tot het einde van de behandeling op 3 en 6 maanden na interventie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Professor Dr. Nur Azlina Mohd Fahami, DVM, Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, Universiti Kebangsaan Malaysia (UKM)
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- REFERENCES: 1. Liver EAftSot. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of alcohol-related liver disease. Journal of hepatology 2018;69: 154-181. 2. Institute for Public Health (IPH), National Institutes of Health, Ministry of Health Malaysia. 2020. National Health and Morbidity Survey (NHMS) 2019: Vol. I: NCDs - NonCommunicable Diseases: Risk Factors and other Health Problems. 3. Chacko KR, Reinus J. Spectrum of alcoholic liver disease. Clinics in liver disease 2016;20: 419-427. 4. Deleuran T, Grønbaek H, Vilstrup H, Jepsen P. Cirrhosis and mortality risks of biopsy- verified alcoholic pure steatosis and steatohepatitis: a nationwide registry-based study. Alimentary pharmacology & therapeutics 2012;35: 1336-1342. 5. Setshedi M, Wands JR, de la Monte SM. Acetaldehyde adducts in alcoholic liver disease. Oxidative medicine and cellular longevity 2010;3. 6. Rolla R, Vay D, Mottaran E, et al. Detection of circulating antibodies against malondialdehyde-acetaldehyde adducts in patients with alcohol-induced liver disease. Hepatology 2000;31: 878-884. 7. Nagata K, Suzuki H, Sakaguchi S. Common pathogenic mechanism in development progression of liver injury caused by non-alcoholic or alcoholic steatohepatitis. J Toxicol Sci. 2007;32(5):453-68. 8. Nath B, Levin I, Csak T, Petrasek J, Mueller C, Kodys K, et al. Hepatocyte-specific hypoxia- inducible factor-1α is a determinant of lipid accumulation and liver injury in alcoholinduced steatosis in mice. Hepatology. 2011;53(5):1526-37. 9. Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, Diehl AM, Brunt EM, Cusi K, et al. The diagnosis and management of non-alcoholic fatty liver disease: practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases, American College of Gastroenterology, and the American Gastroenterological Association. Hepatology. (2012) 55:2005-23. 10. European Association for the Study of the Liver, European Association for the Study of Diabetes, European Association for the Study of Obesity. EASL-EASD-EA
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
2 mei 2026
Primaire voltooiing (Geschat)
10 november 2026
Studie voltooiing (Geschat)
15 februari 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 februari 2026
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 maart 2026
Eerst geplaatst (Werkelijk)
12 maart 2026
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
29 april 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 april 2026
Laatst geverifieerd
1 februari 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- JEP-2021-694
- TAP-K010316 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Malaysian Palm Oil Board (MPOB))
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Alle IPD die ten grondslag liggen aan resultaten in een publicatie
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .