- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT07466485
Die Wirksamkeit von Tocotrienol-reicher Fraktion zum Leberschutz bei erwachsenen Patienten mit alkoholischer Fettlebererkrankung (AFLD)
Die Wirkung von palmölbasiertem Tocotrienol-reichem Extrakt auf alkoholische Fettlebererkrankung (AFLD): Eine klinische Studie der Phase II
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Neue Erkenntnisse aus präklinischen Studien haben gezeigt, dass Tocotrienole, eine einzigartige Form von Vitamin E aus Palmöl, starke antioxidative, entzündungshemmende und leberschützende Eigenschaften besitzen. Diese Effekte wurden in Modellen der nicht-alkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD) nachgewiesen, was auf ihr potenzielles Nutzen auch bei alkoholbedingten Leberschäden hindeutet. Klinische Evidenz bei menschlichen AFLD-Populationen bleibt jedoch begrenzt. Daher zielt diese Studie darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit einer Supplementation mit palmölhaltigem, tocotrienolreichem Fraktion bei Patienten mit AFLD zu untersuchen.
Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-II-Studie mit 26 erwachsenen Teilnehmern im Alter von 18 bis 65 Jahren, die klinisch mit alkoholischer Fettlebererkrankung diagnostiziert wurden. Teilnehmer werden zufällig zugeteilt: Behandlungsgruppe (n = 13): erhält palmölhaltige, tocotrienolreiche Fraktion Weichgelatinekapseln (200 mg zweimal täglich); oder Placebogruppe (n = 13): erhält raffinierte, gebleichte und desodorierte (RBD) Palmolein Weichgelatinekapseln (200 mg zweimal täglich). Die Interventionsphase dauert sechs Monate, mit Nachuntersuchungen alle drei Monate. Teilnehmer füllen strukturierte Fragebögen zu Alkoholkonsummustern, Lebensstil und Ernährungsgewohnheiten bei jedem Besuch aus. Blutproben werden zu Studienbeginn und bei Nachuntersuchungen entnommen, um Leberfunktionstests (ALT, AST, GGT, ALP, Bilirubin), oxidative Stressmarker, hämatologische Parameter und Entzündungsbiomarker wie Zytokine zu bewerten. Nicht-invasive Leberuntersuchungen, einschließlich FibroScan und FibroTest, werden zweimal während der Studie durchgeführt, um Veränderungen des Leberfettgehalts und der Steifigkeitsgrade zu überwachen.
Diese Studie zielt darauf ab, wissenschaftliche Evidenz zur Wirksamkeit der tocotrienolreichen Fraktion bei der Verbesserung der Lebergesundheit bei Personen mit AFLD zu liefern. Falls sich als wirksam erwiesen, könnte Tocotrienol eine sichere therapeutische Option zur Minderung alkoholinduzierter Leberschäden darstellen. Die Ergebnisse werden auch zur Entwicklung evidenzbasierter Nahrungsergänzungsanwendungen von Palm-Tocotrienol beitragen und Bestrebungen unterstützen, die malaysische Palmölindustrie durch gesundheitsfördernde Innovationen zu diversifizieren und aufzuwerten. Darüber hinaus dienen die Ergebnisse als Ausgangsdaten für größere klinische Studien und zukünftige Forschung zum breiteren therapeutischen Potenzial von Tocotrienol.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Siti Norain Azahar, Medicine (MD)
- Telefonnummer: 60-1126792792
- E-Mail: drainazahar@gmail.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Professor Dr. Nur Azlina Mohd Fahami, DVM
- Telefonnummer: +60-391459574
- E-Mail: nurazlinamf@ukm.edu.my
Studienorte
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Kuala Lumpur
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Cheras, Kuala Lumpur, Malaysia, 56000
- Hospital Canselor Tuanku Muhriz Universiti Kebangsaan Malaysia, Jalan Yaacob Latif, Bandar Tun Razak
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Kontakt:
- Siti Norain Azahar, Medicine (MD)
- Telefonnummer: 60-1126792792
- E-Mail: drainazahar@gmail.com
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit Vorgeschichte von Alkoholgebrauchsstörung mit klinischen und biochemischen Nachweisen von alkoholischer Steatohepatitis (AST:ALT >2,0, erhöhte GGT)
- Patienten mit Maddrey's Diskriminantfunktion ≤ 32, die keine Behandlung mit Kortikosteroidtherapie oder Pentoxifyllin benötigen.
- Patienten im Alter von 18 bis 65 Jahren
- Patienten, die sich an Alkoholabstinenz halten können.
Ausschlusskriterien:
- Schwere alkoholische Hepatitis definiert als Maddrey's Diskriminantfunktion >32
Patienten mit anderen begleitenden Lebererkrankungen:
- Hepatitis B
- Hepatitis C
- Nicht-alkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD)
- Autoimmunhepatitis (AIH)
- Hereditäre Hämochromatose
- Patienten, die fettleibig sind (ein BMI von 30 kg/m² oder mehr) und mit metabolischen Syndromen
- Patienten mit Blutungsstörungen und die Antikoagulanzien- oder Antiaggregantienbehandlungen erhalten haben
- Patienten, die Kortikosteroidtherapie oder Pentoxifyllin für alkoholische Hepatitis erhalten haben
- Patienten mit hepatozellulärem Karzinom
- Schwangere Patientinnen
- Patientinnen, die stillen
- Patienten mit Childs-C-Leberzirrhose
- Patienten mit Pyridoxinallergie oder -vorgeschichte
- Patienten, die nach Einschätzung des Prüfers aufgrund folgender Erkrankungen schwer an der Studie teilnehmen können: Leberzirrhose, Morbus Wilson, bösartiger Tumor, schwere Stoffwechselerkrankung, schwere Nierenerkrankung, schwere Lungenerkrankung, schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung, schwere Nervenerkrankung/psychiatrische Störung, Muskelerkrankung usw.
- Patienten, die innerhalb von 90 Tagen vor Studienteilnahme Vitamin E, pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel oder andere Prüfpräparate eingenommen haben.
- Patienten, die Medikamente eingenommen haben, die die Behandlung beeinflussen könnten: blutzuckersenkende Mittel, Colchicin, Penicillamin, Kortikosteroide, Ursodesoxycholsäure, Pentoxifyllin, Langzeitanwendung von NSAIDs, Statine, Neuroleptika, Antikonvulsiva, hochdosiertes Paracetamol (≥2,5 g/Tag)
- Patienten, die innerhalb von 1 Monat vor Studienteilnahme Behandlungen erhalten haben, die die Leberfunktion beeinflussen könnten
- Patienten, die sich nicht an Alkoholabstinenz halten können.
- Patienten, die nach Einschätzung des Prüfers für die Studienteilnahme als ungeeignet angesehen werden
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Behandlungsgruppe (gemischte Tocotrienole)
Die Behandlungsgruppe erhält sechs Monate lang Palm-Tocotrienol-Weichgelatinekapseln (200 mg zweimal täglich) verschrieben.
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Die Behandlungsgruppe erhält Palm-Tocotrienol-Weichgelatinekapseln (200 mg zweimal täglich).
Die Zusammensetzung des Tocotrienol-Gemischs beträgt 24,7 % α-Tocotrienol, 4,5 % β-Tocotrienol, 36,9 % γ-Tocotrienol, 12,0 % δ-Tocotrienol und 21,6 % α-Tocopherol.
Es wird mit einem selbstemulgierenden System (SES) formuliert, um die Absorption von Tocotrienol zu verbessern.
Eine Weichgelatinekapsel wird täglich nach dem Frühstück und Abendessen oral eingenommen, um die tägliche Dosis von 400 mg zu erreichen.
Die Behandlungsdauer beträgt 6 Monate.
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Placebo-Komparator: Placebo-Gruppe
Die Placebo-Gruppe erhält sechs Monate lang raffiniertes, gebleichtes und desodoriertes (RBD) Palmölein.
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Das Placebo bestand aus einem äquivalenten Volumen an raffiniertem, gebleichtem und desodoriertem (RBD) Palmolein.
Das Placebo wurde als Weichgelatinekapseln formuliert, die in Farbe, Größe, Form und Oberflächenbeschaffenheit mit den Tocotrienol-Kapseln identisch waren.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Aspartat-Aminotransferase (AST) nach 3 und 6 Monaten
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Behandlungsende nach 3 und 6 Monaten nach der Intervention
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Als absolute und prozentuale Veränderung angegeben; Gemessen in Einheiten pro Liter (U/L); Typischer Bereich: 8-48 U/L; Niedrigere Werte weisen auf eine verbesserte Leberfunktion hin.
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Von der Einschreibung bis zum Behandlungsende nach 3 und 6 Monaten nach der Intervention
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Veränderung vom Ausgangswert der Alanin-Aminotransferase (ALT) nach 3 und 6 Monaten
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Behandlungsende 3 und 6 Monate nach der Intervention.
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Berichtet als absolute und prozentuale Veränderung; Gemessen in Einheiten pro Liter (U/L); Typische Bereiche: 7-56 U/L; Niedrigere Werte deuten auf eine verbesserte Leberfunktion hin.
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Von der Einschreibung bis zum Behandlungsende 3 und 6 Monate nach der Intervention.
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Änderung des Gamma-Glutamyltransferase (GGT)-Spiegels gegenüber dem Ausgangswert nach 3 und 6 Monaten
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung 3 und 6 Monate nach der Intervention.
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Berichtet als absolute und prozentuale Veränderung; Gemessen in Einheiten pro Liter (U/L); Typische Bereiche: 8 - 61 U/L; Niedrigere Werte deuten auf eine verbesserte Leberfunktion hin.
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Von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung 3 und 6 Monate nach der Intervention.
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Zwischengruppenunterschied bei AST nach 3 und 6 Monaten (Tocotrienolreiche Fraktion [TRF] vs. Placebo)
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Behandlungsende nach 3 und 6 Monaten nach der Intervention
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Gemessen in Einheiten pro Liter (U/L); Niedrigere Werte deuten auf eine Verbesserung hin.
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Von der Einschreibung bis zum Behandlungsende nach 3 und 6 Monaten nach der Intervention
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Zwischengruppenunterschied bei ALT nach 3 und 6 Monaten (TRF vs Placebo)
Zeitfenster: Von der Aufnahme bis zum Behandlungsende nach 3 und 6 Monaten nach der Intervention
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Gemessen in Einheiten pro Liter (U/L); Niedrigere Werte weisen auf eine Verbesserung hin.
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Von der Aufnahme bis zum Behandlungsende nach 3 und 6 Monaten nach der Intervention
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Zwischengruppenunterschied bei GGT nach 3 und 6 Monaten (TRF vs Placebo)
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung 3 und 6 Monate nach der Intervention
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Gemessen in Einheiten pro Liter (U/L); Niedrigere Werte deuten auf eine Verbesserung hin.
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Von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung 3 und 6 Monate nach der Intervention
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Änderung gegenüber dem Ausgangswert des Fettleberindex (FLI) nach 3 und 6 Monaten
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung 3 und 6 Monate nach der Intervention
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Einheitsloser Score (Bereich 0-100); Berichtet als absolute und prozentuale Veränderung; Höhere Werte zeigen eine stärkere hepatische Steatose (schlechteres Ergebnis) an.
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Von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung 3 und 6 Monate nach der Intervention
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Zwischengruppenunterschied im Fatty Liver Index (FLI) nach 3 und 6 Monaten (TRF vs. Placebo).
Zeitfenster: Von der Aufnahme bis zum Ende der Behandlung 3 und 6 Monate nach der Intervention
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Bereich 0-100; Höhere Werte weisen auf eine stärkere Steatose hin.
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Von der Aufnahme bis zum Ende der Behandlung 3 und 6 Monate nach der Intervention
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Veränderung gegenüber dem Ausgangswert der Lebersteifigkeitsmessung mittels Transienten-Elastographie (FibroScan®-Score) nach 3 und 6 Monaten
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung nach 3 und 6 Monaten nach der Intervention
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Gemessen in Kilopascal (kPa; typischer Bereich 2–75); Berichtet als absolute und prozentuale Veränderung; Höhere Werte weisen auf stärkere Fibrose hin (schlechteres Ergebnis).
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Von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung nach 3 und 6 Monaten nach der Intervention
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Zwischengruppenunterschied in der Lebersteifigkeitsmessung (FibroScan®-Score) nach 3 und 6 Monaten (TRF vs Placebo)
Zeitfenster: Von der Aufnahme bis zum Ende der Behandlung 3 und 6 Monate nach der Intervention
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Gemessen in Kilopascal (kPa; typischer Bereich 2-75); Höhere Werte weisen auf eine stärkere Fibrose hin.
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Von der Aufnahme bis zum Ende der Behandlung 3 und 6 Monate nach der Intervention
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung gegenüber dem Ausgangswert der Plasmazytokinspiegel (entzündungshemmende Wirkung von Tocotrienolen) nach 3 und 6 Monaten.
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung 3 und 6 Monate nach der Intervention
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Zytokin gemessen: Interleukin-6 (IL-6) im Plasma; Messmethode: Multiplex-Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA); Gemessen in Pikogramm pro Milliliter (pg/mL); Normalbereich: < 5-7 pg/mL; Höhere Werte weisen auf eine stärkere Entzündung hin (schlechteres Ergebnis)
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Von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung 3 und 6 Monate nach der Intervention
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Änderung des Nüchternblutzucker-[FBG]-Spiegels gegenüber dem Ausgangswert nach 3 und 6 Monaten
Zeitfenster: Von der Aufnahme bis zum Behandlungsende nach 3 und 6 Monaten nach der Intervention
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Gemessen in Milligramm pro Deziliter (mg/dL); Typische Bereiche: 70-100 mg/dL; Höhere Werte deuten auf ein schlechteres Stoffwechselprofil hin.
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Von der Aufnahme bis zum Behandlungsende nach 3 und 6 Monaten nach der Intervention
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Änderung des Gesamtcholesterinspiegels (TC) gegenüber dem Ausgangswert nach 3 und 6 Monaten
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung nach 3 und 6 Monaten nach der Intervention
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Gemessen in Milligramm pro Deziliter (mg/dL); Typische Bereiche: 125-200 mg/dL; Höhere Gesamtcholesterinwerte spiegeln ein schlechteres Stoffwechselprofil wider
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Von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung nach 3 und 6 Monaten nach der Intervention
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Änderung gegenüber dem Ausgangswert der Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C)-Konzentration nach 3 und 6 Monaten
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung 3 und 6 Monate nach der Intervention
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Gemessen in Milligramm pro Deziliter (mg/dL); Typische Bereiche: 0-130 mg/dL; Höhere LDL-C-Werte spiegeln ein schlechteres Stoffwechselprofil wider
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Von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung 3 und 6 Monate nach der Intervention
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Veränderung gegenüber dem Ausgangswert der High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL-C)-Konzentration nach 3 und 6 Monaten
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung 3 und 6 Monate nach der Intervention
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Gemessen in Milligramm pro Deziliter (mg/dL); Typische Bereiche: 40-60 mg/dL; Höhere HDL-C-Werte spiegeln ein besseres Stoffwechselprofil wider.
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Von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung 3 und 6 Monate nach der Intervention
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Veränderung des Triglycerid (TG)-Spiegels gegenüber dem Ausgangswert nach 3 und 6 Monaten.
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung nach 3 und 6 Monaten nach der Intervention
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Gemessen in Milligramm pro Deziliter (mg/dL); Typische Bereiche: 0-150 mg/dL; Höhere Triglyceridwerte spiegeln ein schlechteres Stoffwechselprofil wider
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Von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung nach 3 und 6 Monaten nach der Intervention
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Professor Dr. Nur Azlina Mohd Fahami, DVM, Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, Universiti Kebangsaan Malaysia (UKM)
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- REFERENCES: 1. Liver EAftSot. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of alcohol-related liver disease. Journal of hepatology 2018;69: 154-181. 2. Institute for Public Health (IPH), National Institutes of Health, Ministry of Health Malaysia. 2020. National Health and Morbidity Survey (NHMS) 2019: Vol. I: NCDs - NonCommunicable Diseases: Risk Factors and other Health Problems. 3. Chacko KR, Reinus J. Spectrum of alcoholic liver disease. Clinics in liver disease 2016;20: 419-427. 4. Deleuran T, Grønbaek H, Vilstrup H, Jepsen P. Cirrhosis and mortality risks of biopsy- verified alcoholic pure steatosis and steatohepatitis: a nationwide registry-based study. Alimentary pharmacology & therapeutics 2012;35: 1336-1342. 5. Setshedi M, Wands JR, de la Monte SM. Acetaldehyde adducts in alcoholic liver disease. Oxidative medicine and cellular longevity 2010;3. 6. Rolla R, Vay D, Mottaran E, et al. Detection of circulating antibodies against malondialdehyde-acetaldehyde adducts in patients with alcohol-induced liver disease. Hepatology 2000;31: 878-884. 7. Nagata K, Suzuki H, Sakaguchi S. Common pathogenic mechanism in development progression of liver injury caused by non-alcoholic or alcoholic steatohepatitis. J Toxicol Sci. 2007;32(5):453-68. 8. Nath B, Levin I, Csak T, Petrasek J, Mueller C, Kodys K, et al. Hepatocyte-specific hypoxia- inducible factor-1α is a determinant of lipid accumulation and liver injury in alcoholinduced steatosis in mice. Hepatology. 2011;53(5):1526-37. 9. Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, Diehl AM, Brunt EM, Cusi K, et al. The diagnosis and management of non-alcoholic fatty liver disease: practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases, American College of Gastroenterology, and the American Gastroenterological Association. Hepatology. (2012) 55:2005-23. 10. European Association for the Study of the Liver, European Association for the Study of Diabetes, European Association for the Study of Obesity. EASL-EASD-EA
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- JEP-2021-694
- TAP-K010316 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Malaysian Palm Oil Board (MPOB))
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur Palm Tocotrienol-Reicher Fraktion (TRF)
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Hovid BerhadAbgeschlossen
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University of California, Los AngelesZurückgezogenCholesterinsenkungVereinigte Staaten
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Universiti Sains MalaysiaMalaysia Palm Oil Board; Avantsar Sdn. Bhd.Beendet
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Nur Aishah Mohd TaibMalaysia Palm Oil BoardUnbekanntBrustkrebs weiblichMalaysia
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Wayne State UniversityUniversiti Putra Malaysia; National Kidney Foundation; Ministry of Health, Malaysia und andere MitarbeiterAbgeschlossenNierenerkrankung im Endstadium | Chronisches NierenleidenVereinigte Staaten
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Malaysia Palm Oil BoardAbgeschlossen
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University of California, Los AngelesBeendetHypercholesterinämieVereinigte Staaten