Effecten van de menopauze op de cortico-reticulaire functie (MENSA)
Effecten van vrouwelijke geslachtshormonen en menopauze op cortico-reticulaire functie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studiedoel: Het bepalen van cortico-reticulaire werking tijdens lage en hoge concentraties van vrouwelijke geslachtshormonen, oestrogeen en progesteron.
Hypothese: Er zal een grotere werking/reactie optreden tijdens neurofysiologische tests in aanwezigheid van hoge vergeleken met lage oestrogeenconcentraties, gepaard gaand met een groter vermogen tot krachtproductie. Bovendien zullen paden die afhankelijk zijn van een groter aantal synapsen, d.w.z. cortico-reticulospinaal, het grootste verschil tussen hormoonconcentraties vertonen.
Motivering: Verschillende onderzoeken bij apen (Glover & Baker 2022; Zaaimi et al. 2018) en mensen (Skarabot et al. 2022) suggereren dat de gebruikte methodologie gevoelig is om onderscheid te maken tussen hoge en lage krachtproductiecapaciteit. Oestrogeen is een neurotransmitteragonist (Mahesh et al. 1996; Wong et al. 1996) die zijn invloed ten minste uitoefent via respectievelijk glutamaat- en GABA-interneuronwerking (Ansdell et al. 2019; Hattermer et al. 2007; Smith et al. 1999).
De MENSA-studie is een lokaal uitgevoerde proef waarbij vrijwilligers die verzoeken om gecombineerde hormoonvervangende therapie te krijgen, worden geworven via samenwerking met gynaecologen in de regio Jyväskylä. Deelnemers bezoeken de laboratoria van de Universiteit van Jyväskylä 1-5 dagen voor aanvang van de behandeling (baseline), 2 maanden na aanvang van de behandeling en 5 maanden na aanvang van de behandeling, na voltooiing van een 12 weken durende niet-gesuperviseerde trainingsinterventie.
De experimentele sessies worden 's ochtends uitgevoerd (begin rond 7 uur) na een nacht vasten, en het tijdstip van de dag wordt constant gehouden voor elke individuele deelnemer (± 1 uur). De a posteriori meting van serum follikelstimulerend hormoon, oestradiol en progesteronconcentraties zal worden gebruikt om de hormonale status van de deelnemers te verifiëren.
Een recente studie (Germann & Baker 2021) toonde aan dat een steekproef van 12-15 deelnemers naar verwachting zou leiden tot matige tot grote (0,2-0,9) effectgroottes in de tests van cortico-corticale en cortico-reticulaire werking. De doelspier is de musculus biceps brachii die vrijwillige unilaterale isometrische elleboogflexieacties uitvoert. Hier streven we ernaar om 20 vrouwen te werven; dit is een poging om potentiële vermindering van de steekproefomvang door uitval of meet-/technische fouten te overwinnen, evenals voldoende om mogelijke veranderingen in secundaire uitkomstmaten te detecteren.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Simon Walker Dr (Dos.), PhD
- Telefoonnummer: +358408054906
- E-mail: simon.walker@jyu.fi
Studie Locaties
-
-
-
Jyväskylä, Finland, 40014
- Werving
- University of Jyväskylä
-
Contact:
- Simon Walker, PhD
- Telefoonnummer: +358408054906
- E-mail: simon.walker@jyu.fi
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- minimaal 6 maanden sinds de laatste menstruatie, maar niet meer dan 5 jaar postmenopauzaal
- basale follikelstimulerend hormoonconcentratie > 30 IU/L (bevestigd na inclusie)
- bereid om te starten met gecombineerde hormonale behandeling
- baarmoeder en eierstokken intact met normale functie gedurende de vruchtbare leeftijd
- bereid om geïnformeerde toestemming te verlenen
- heeft geen van de exclusiecriteria voor TMS-metingen volgens Rossi et al. (2021 Clin Neurophysiol. 132(1):269-306.) (d.w.z. arteriële hypertensie, hartaanval/epileptische aanval in de voorgeschiedenis, migraine, pacemaker of cochleair implantaat of ander geïmplanteerd metaal/elektronisch apparaat)
Exclusiecriteria:
- geclassificeerd als overmatig zwaarlijvig via BMI-beoordeling (d.w.z., >35 kg/m2)
- gebruik van een spiraaltje tijdens de overgang naar de menopauze
- cardiovasculaire of skeletspieraandoening die inspannende lichamelijke activiteit verhindert
- roker
- gediagnosticeerde psychiatrische aandoening
- epilepsie
- andere gediagnosticeerde letsels/aandoeningen die het neuromusculaire systeem beïnvloeden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: HRT+training
De eerste fase volgt het effect van HRT, de tweede fase volgt de effecten van HRT+fysieke training interventie (en naleving van de niet-gesuperviseerde interventie).
|
Een 12 weken durend, 4 x per week (2 x kracht en 2 x uithoudingsvermogen) trainingsprogramma dat vrijwillig door de deelnemers wordt uitgevoerd na de testen in maand 2.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Short-interval intracortical inhibition (SICI)
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar maand 2 en verandering van baseline naar maand 5
|
Tien dubbele-puls transcraniële magnetische stimulaties toegediend met een inter-stimulus interval van 3 ms.
De conditionering puls toegediend op 80% van de actieve motorische drempel en de testpuls toegediend op 120% van de actieve motorische drempel.
Motorisch opgewekte potentiaal amplitude vergeleken met enkelvoudige-puls responsen op 120% van de actieve motorische drempel.
|
Verandering van baseline naar maand 2 en verandering van baseline naar maand 5
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Motorisch opgewekt potentiaal rekruteringscurve
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline tot maand 2 en verandering vanaf baseline tot maand 5
|
Tien transcraniële magnetische stimulaties (enkele puls) op 100%, 120%, 140%, 160%, 180% en 200% van de actieve motordrempel.
Berekeningen van I50 en oppervlakte-onder-de-recruitmentscurve worden offline uitgevoerd.
|
Verandering vanaf baseline tot maand 2 en verandering vanaf baseline tot maand 5
|
|
StartleTMS
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar maand 2 en verandering van baseline naar maand 5
|
Twintig enkelpuls transcraniële magnetische stimulaties toegediend met 120% van de actieve motorische drempel.
Tien stimulaties zonder geluid en tien stimulaties geconditioneerd door een luid geluid (120 dB, 50 Hz) toegediend 50 ms vóór de TMS-ontlading.
|
Verandering van baseline naar maand 2 en verandering van baseline naar maand 5
|
|
Intra-corticale facilitatie (ICF)
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde tot maand 2 en verandering ten opzichte van de uitgangswaarde tot maand 5
|
Tien dubbele-puls transcraniële magnetische stimulaties toegediend met 15 ms interstimulusinterval.
De conditionering puls toegediend op 80% van de actieve motorische drempel en de testpuls toegediend op 120% van de actieve motorische drempel.
Motorisch geëvoceerde potentiaal amplitude vergeleken met enkelvoudige-puls responsen op 120% van de actieve motorische drempel.
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde tot maand 2 en verandering ten opzichte van de uitgangswaarde tot maand 5
|
|
Long-interval intracorticale inhibitie (LICI)
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline tot maand 2 en verandering vanaf baseline tot maand 5
|
Tien dubbele-puls transcraniële magnetische stimulaties toegediend met een inter-stimulus interval van 50 ms.
De conditionering puls toegediend op 120% van de actieve motorische drempel en de testpuls toegediend op 120% van de actieve motorische drempel.
De motorisch geëvoceerde potentiaal amplitude van de testpuls vergeleken met de amplitude van de conditionering puls.
|
Verandering vanaf baseline tot maand 2 en verandering vanaf baseline tot maand 5
|
|
Motorisch opgewekt potentieel voor anteroposterieure stroom
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline tot maand 2 en verandering vanaf baseline tot maand 5
|
De TMS-spoel wordt 180 graden gedraaid om de tegenovergestelde stroomrichting in de cortex te induceren.
Eerst wordt een nieuwe actieve motordrempel voor deze spoeloriëntatie bepaald, waarna tien stimulaties met 120% en 140% van de actieve motordrempel worden toegediend.
De amplitude van het motorisch geëvoceerde potentieel wordt offline geanalyseerd.
|
Verandering vanaf baseline tot maand 2 en verandering vanaf baseline tot maand 5
|
|
StartReact
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline tot maand 2 en verandering ten opzichte van baseline tot maand 5
|
Reactietest waarbij de deelnemer de biceps brachii aanspant bij het zien van een knipperend wit LED-licht op 1 m afstand.
Tien flitsen vinden plaats zonder begeleidend geluid.
Tien flitsen vinden plaats vergezeld van een zacht geluid (80 dB, 50 Hz).
Tien flitsen vinden plaats vergezeld van een luid geluid (120 dB, 50 Hz).
De volgorde van de gepresenteerde condities wordt gerandomiseerd en gescheiden door ongeveer 8 s.
Reactietijd wordt geanalyseerd vanaf de presentatie van de flits tot het begin (7 SD boven de basislijn) van de vrijwillige elektromyogramuitbarsting.
Het verschil in reactietijden tussen condities wordt berekend.
Verdere analyses met betrekking tot de snelheid van krachtontwikkeling en de amplitude van het vrijwillige EMG gedurende 0-50 ms vanaf elke contractie worden beoordeeld.
|
Verandering ten opzichte van baseline tot maand 2 en verandering ten opzichte van baseline tot maand 5
|
|
Maximale isometrische vrijwillige contractie (MVC)
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar maand 2 en verandering van baseline naar maand 5
|
Testen wordt uitgevoerd onder gecontroleerde voorafgaande testomstandigheden (10-12 uur vasten, geen zware lichamelijke activiteit in de voorafgaande 24 uur), zittend in een thermoneutrale kamer.
De deelnemer voert 3-5 isometrische elleboogbuigacties uit door maximaal de biceps brachii-spier aan te spannen terwijl hij/zij zit in een elektromechanische dynamometer.
Kracht en elektromyografie (EMG)-activiteit worden geregistreerd tijdens de contracties.
|
Verandering van baseline naar maand 2 en verandering van baseline naar maand 5
|
|
Rustende energieomzetting (d.w.z. ruststofwisseling)
Tijdsspanne: Verandering van baseline tot maand 2 en verandering van baseline tot maand 5
|
Gemeten door indirecte calorimetrie Ruststofwisseling (REE) wordt gemeten door indirecte calorimetrie (geventileerde kap; nachtelijk vasten 10-12 uur; liggend, thermoneutrale kamer). Na stabilisatie worden VO2 en VCO2 gedurende ≥20-30 minuten geregistreerd; een stabiel segment (bijv. ≥5 minuten met CV <10% en fysiologische RQ) wordt gebruikt om REE (kcal/dag) te berekenen via de Weir-vergelijking, hogere waarden = hoger energieverbruik. Uitkomst is verandering van baseline tot follow-up (follow-up - baseline); hogere positieve waarden = grotere toename in energieverbruik. Procedures/kwaliteitscriteria volgen de apparaathandleiding en het Statistical Analysis Plan (SAP). Volgens SAP kunnen ondersteunende analyses corrigeren voor lichaamssamenstelling (FFM/FM) of REE uitdrukken relatief tot FFM; deze vervangen niet de vooraf gespecificeerde analyse van deze primaire uitkomst. |
Verandering van baseline tot maand 2 en verandering van baseline tot maand 5
|
|
Totaal vetmassa
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline tot maand 2 en verandering vanaf baseline tot maand 5
|
Het totale vetmassa (FM) wordt gemeten door bio-elektrische impedantieanalyse (BIA; InBody) onder gestandaardiseerde omstandigheden, inclusief een vastenperiode van 10-12 uur voorafgaand aan de meting.
FM wordt gerapporteerd in kg; hogere waarden duiden op een hogere vetmassa.
De uitkomst is de verandering van baseline tot de opgegeven follow-up (follow-up - baseline).
|
Verandering vanaf baseline tot maand 2 en verandering vanaf baseline tot maand 5
|
|
Vetvrije massa
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline tot maand 2 en verandering vanaf baseline tot maand 5
|
Vetvrije massa (FFM) wordt gemeten door middel van bio-elektrische impedantieanalyse (BIA; InBody) onder gestandaardiseerde omstandigheden, waaronder een vastenperiode van 10-12 uur voorafgaand aan de meting.
FFM wordt gerapporteerd in kg; hogere waarden duiden op een hogere vetvrije massa.
|
Verandering vanaf baseline tot maand 2 en verandering vanaf baseline tot maand 5
|
|
Aortale polsgolfsnelheid
Tijdsspanne: Verandering van baseline tot maand 2 en verandering van baseline tot maand 5
|
Aortale polsgolfsnelheid (PWV) wordt gemeten met een oscillometrisch Arteriograph-apparaat onder gestandaardiseerde rustcondities, inclusief een vastenperiode van 10-12 uur en het vermijden van zware lichamelijke activiteit gedurende de voorafgaande 24 uur. Metingen worden liggend uitgevoerd in een rustige, thermoneutrale ruimte. PWV wordt gerapporteerd in m/s; hogere waarden duiden op grotere arteriële stijfheid. |
Verandering van baseline tot maand 2 en verandering van baseline tot maand 5
|
|
Arteriële golfreflectie
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline naar maand 2 en verandering vanaf baseline naar maand 5
|
De Augmentatie Index (AIx) wordt gemeten met de Arteriograaf onder dezelfde gestandaardiseerde rustcondities, inclusief een vastenperiode van 10-12 uur en het vermijden van zware lichamelijke activiteit gedurende de voorafgaande 24 uur.
AIx wordt uitgedrukt in %; hogere waarden duiden op een grotere arteriële golfreflectie.
|
Verandering vanaf baseline naar maand 2 en verandering vanaf baseline naar maand 5
|
|
Reflectietijd
Tijdsspanne: Verandering van baseline tot maand 2 en verandering van baseline tot maand 5
|
Reflectietijd gemeten door Arteriograaf in gestandaardiseerde rust (zoals hierboven).
ms; kortere RT = snellere golfterugkeer.
|
Verandering van baseline tot maand 2 en verandering van baseline tot maand 5
|
|
Microvasculaire perfusie
Tijdsspanne: Verandering van baseline tot maand 2 en van baseline tot maand 5
|
Rustende cutane microvasculaire perfusie gemeten aan de onderarm met behulp van Laser Doppler onder gestandaardiseerde rustomstandigheden (10-12 uur vasten, geen zware lichamelijke activiteit in de voorafgaande 24 uur, rugligging, thermoneutraal).
Perfusie-eenheden (PU); hoger = hogere rustende microvasculaire doorstroming.
|
Verandering van baseline tot maand 2 en van baseline tot maand 5
|
|
Endotheelafhankelijke vaatverwijding (Laser Doppler, %)
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline tot maand 2 en verandering ten opzichte van baseline tot maand 5
|
Endotheelafhankelijke vaatverwijdende respons gemeten aan de onderarm met behulp van Laser Doppler tijdens gestandaardiseerde onderarmocclusie om een gecontroleerde ischemische stimulus op te wekken onder rustomstandigheden (zoals hierboven).
% verandering ten opzichte van de uitgangswaarde; hoger = betere endotheelfunctie.
|
Verandering ten opzichte van baseline tot maand 2 en verandering ten opzichte van baseline tot maand 5
|
|
Post-occlusieve reactieve hyperemie (PORH, %)
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline tot maand 2 en verandering vanaf baseline tot maand 5
|
Post-occlusieve reactieve hyperemie gemeten aan de onderarm met Laser Doppler onder gestandaardiseerde rust (zoals hierboven).
% toename; hoger = betere microvasculaire reactiviteit.
|
Verandering vanaf baseline tot maand 2 en verandering vanaf baseline tot maand 5
|
|
Rustende Nabij-Infraroodspectroscopie (NIRS) Weefselzuurstofverzadiging (StO2, %)
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde tot maand 2 en verandering ten opzichte van de uitgangswaarde tot maand 5
|
Nabij-infraroodspectroscopie (NIRS)-afgeleide quadriceps StO2 in rust onder gestandaardiseerde omstandigheden (10-12 uur vasten, geen intensieve lichamelijke activiteit in de voorafgaande 24 uur, liggend op de rug, thermoneutraal).
%; hoger = hogere oxygenatie.
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde tot maand 2 en verandering ten opzichte van de uitgangswaarde tot maand 5
|
|
Near-Infrared Spectroscopie (NIRS) Totaal Hemoglobine (tHb, au)
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline tot maand 2 en verandering vanaf baseline tot maand 5
|
NIRS-afgeleid tHb-signaal (tijdens rust).
Willekeurige eenheden; marker van lokaal microvasculair bloedvolume. |
Verandering vanaf baseline tot maand 2 en verandering vanaf baseline tot maand 5
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Simon Walker, PhD, Universirty of Jyväskylä, Finland
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 203/13.00.04.00/2026
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .