MOTS-c voor het verbeteren van insulinegevoeligheid bij volwassenen met prediabetes en overgewicht/obesitas (MOTS-MET)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18 tot 65 jaar op het moment van toestemming.
• Body mass index (BMI) 27,0 tot 40,0 kg/m^2.
• Prediabetes gedocumenteerd bij screening door een van de volgende: (a) HbA1c 5,7% tot 6,4%; (b) nuchtere plasmaglucose 100 tot 125 mg/dL; of (c) 2-uurs plasmaglucose 140 tot 199 mg/dL tijdens een 75 g OGTT.
• Stabiel lichaamsgewicht (minder dan 5% verandering) gedurende minimaal 3 maanden voorafgaand aan screening.
• Bereidheid om stabiel dieet en fysieke activiteitspatronen te behouden gedurende de 12-weekse behandelperiode.
• Voor deelnemers met kinderwens: overeenkomst om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende de studieduur en voor een protocol-gespecificeerde periode na de laatste dosis.
• Vermogen om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen.

Exclusiecriteria:

• Diabetes mellitus (bijv. HbA1c 6,5% of hoger, nuchtere plasmaglucose 126 mg/dL of hoger, of 2-uurs glucose 200 mg/dL of hoger bij screening).
• Gebruik van glucoseverlagende medicatie (inclusief metformine, GLP-1-receptoragonisten, SGLT2-remmers) binnen 3 maanden voorafgaand aan screening.
• Geschiedenis van bariatrische chirurgie of geplande gewichtsverliesoperatie tijdens de studieperiode.
• Klinisch significante cardiovasculaire ziekte binnen 6 maanden (bijv. myocardinfarct, beroerte, instabiele angina) of ongecontroleerde hypertensie.
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 mL/min/1,73 m^2, klinisch significante leverziekte, of ALT/AST > 2,5x bovengrens normaal bij screening.
• Actieve maligniteit die behandeling vereist (met uitzondering van adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker).
• Zwanger, borstvoeding gevend, of zwangerschap plannend tijdens de studieperiode.
• Bekende overgevoeligheid voor peptidetherapeutica of enig bestanddeel van de onderzoeksproductformulering.
• Elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname aan het onderzoek of de interpretatie van resultaten zou belemmeren (bijv. onvermogen om zich aan studievoorwaarden te houden).