Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

TSL2109 Capsules bij patiënten met gevorderde solide tumoren: Veiligheid, Tolerantie, PK en voorlopige effectiviteit

31 maart 2026 bijgewerkt door: Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd

Multicentrisch, dosis-escalatie & dosis-expansie, single-arm, open-label fase I-onderzoek: Veiligheid, verdraagbaarheid, PK en voorlopige antitumor werkzaamheid van TSL2109-capsules bij patiënten met gevorderde solide tumoren

TSL2109 is een nieuw CDK4/6-DYRK2 dual-target remmer ontwikkeld door Jiangsu Tasly Diyee Pharmaceutical Co., Ltd. voor de behandeling van solide tumoren. Preklinische studies bevestigen de selectieve targeting van CDK4/6 en DYRK2, een eukaryotische CMGC-familie kinase.

In palbociclib-resistente cellijnen verlaagt TSL2109 celcyclusgerelateerde eiwitten en DYRK2-route ribosomale synthese regulatoren (RRS1, CDK2), en verhoogt het p53, waardoor het synergetische antitumoreffecten uitoefent en resistentie tegen enzalutamide en palbociclib overwint.

Als een kleine-molecule remmer met nieuwe targets, structuur en mechanisme, blokkeert TSL2109 de tumorcelcyclusprogressie onafhankelijk van hormonale signalering. Preklinische studies tonen aan dat het AR-remmerresistentie overwint, wat voldoet aan onvervulde behoeften voor prostaatkankerpatiënten die progressie vertonen na AR-remmertherapie. Het vermindert ook CDK2-activiteit en blokkeert CDK4/6 compensatiemechanismen, waardoor resistentie tegen CDK4/6-remmers wordt omgekeerd, wat een nieuwe optie biedt voor HR+/HER2- gevorderde borstkankerpatiënten.

Deelnemers Dosis-Escalatie Fase: Gevorderde solide tumorpatiënten, met prioriteit voor gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) en HR+/HER2- gevorderde borstkanker.

Dosis-Expansie Fase:

Cohort A/C: mCRPC; Cohort B/D: HR+/HER2- gevorderde borstkanker. Behandelingsregimes C0 Cyclus (3 dagen): Enkele orale dosis op Dag 1 's ochtends onder nuchtere omstandigheden, gevolgd door 72-uur observatie.

C1 Cyclus (28 dagen): Dagelijkse nuchtere orale dosering (QD) gedurende 3 weken, daarna 1 week rust. Deelnemers kunnen de behandeling voortzetten als er geen DLT is en potentieel klinisch voordeel.

Dosisescalatie tot een vooraf vastgesteld verdraagbaar niveau is toegestaan volgens overeenkomst tussen onderzoeker en sponsor als het goed wordt verdragen en waarschijnlijk gunstig is. De behandeling gaat door tot ziekteprogressie, onverdraaglijke toxiciteit of nieuwe antitumortherapie. De Dosis-Expansie Fase gebruikt hetzelfde regime als C1.

Gemiste Dosis: Inhaal binnen 8 uur; overslaan indien vertraagd meer dan 8 uur. Opmerkingen: Zodra MTD is bepaald, zullen deelnemers die boven MTD zijn gedoseerd worden aangepast naar MTD. Alle doses worden oraal toegediend onder nuchtere omstandigheden.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

TSL2109 is een nieuwe dual-target remmer van Cycline-Afhankelijke Kinase 4/6-Dualspecificiteit tyrosine-(Y)-fosforylatie Gereguleerde Kinase 2 (CDK4/6-DYRK2) ontwikkeld door Jiangsu Tasly Diyee Pharmaceutical Co., Ltd., bedoeld voor de behandeling van solide tumoren. Preklinische studies hebben aangetoond dat TSL2109 selectief gericht is op CDK4/6 en DYRK2, waarbij DYRK2 (Dual-specificiteit tyrosine-fosforylatie gereguleerde kinase 2) behoort tot de CMGC-familie van het eukaryote kinome. In vitro behandeling van palbociclib-resistente cellijnen met TSL2109 induceerde downregulatie van celcyclus-gerelateerde eiwitten en downstream ribosomale synthese regulerende eiwitten van de DYRK2-signaleringsroute, inclusief Regulator van Ribosoom Synthese 1 (RRS1) en Recombinant Cycline-Afhankelijke Kinase 2 (CDK2), terwijl tegelijkertijd Recombinant Tumor Proteïne P53 (p53) werd opgereguleerd, waardoor synergetische antitumor effecten worden uitgeoefend en resistentie tegen enzalutamide en palbociclib wordt overwonnen. Dit product is een selectieve kleine-molecuul remmer van DYRK2 en CDK4/6 gebaseerd op nieuwe antikanker targets, nieuwe chemische structuur en nieuw werkingsmechanisme.

Selectieve remming van DYRK2 en CDK4/6 kan tumorcelcyclusprogressie blokkeren onafhankelijk van hormonale signaleringsroutes. In vitro en in vivo dierexperimenten hebben veelbelovende werkzaamheid aangetoond bij het overwinnen van resistentie tegen androgen receptor (AR) remmers, waarmee wordt voorzien in de onvervulde klinische behoefte voor prostaatkankerpatiënten die zijn geprogresseerd na AR-remmertherapie. Ten tweede kan selectieve remming van DYRK2 CDK2-activiteit verminderen en CDK4/6 compensatiemechanismen blokkeren, waarbij in vitro en in vivo dierexperimenten werkzaamheid tonen bij het overwinnen van resistentie tegen CDK4/6-remmers. Dit adresseert de behandeluitdaging voor patiënten met HR+/HER2- gevorderde borstkanker die zijn geprogresseerd na CDK4/6-remmertherapie, en biedt een nieuwe therapeutische optie voor HR+/HER2- borstkankerpatiënten.

Deelnemers:

Dosis-Escalatie Fase: Patiënten met gevorderde solide tumoren, met prioriteit voor diegenen met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) en HR+/HER2- gevorderde borstkanker.

Dosis-Uitbreiding Fase:

Cohort A en/of Cohort C: Gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) Cohort B en/of Cohort D: HR+/HER2- gevorderde borstkanker C0 Behandelingscyclus (3 dagen): Orale toediening op de ochtend van Dag 1 onder nuchtere omstandigheden, gevolgd door 72-uur observatie.

C1 Behandelingscyclus (28 dagen): Meerdere doses toegediend onder nuchtere omstandigheden, met dagelijkse dosering (QD) gedurende 3 weken gevolgd door een 1-week behandelingvrije interval. Indien geen dosislimiterende toxiciteit (DLT) optreedt tijdens de DLT-observatieperiode en de onderzoeker bepaalt dat voortgezette behandeling voordeel kan bieden, kan de deelnemer doorgaan met het ontvangen van de studiebehandeling.

Tijdens daaropvolgende behandeling, indien de onderzoeker op basis van beschikbare veiligheids- en werkzaamheidsgegevens bepaalt dat verhoging van de dosis mogelijk potentieel voordeel voor de deelnemer kan vergroten, en de deelnemer goede tolerantie heeft getoond, kan het doseringsniveau worden geëscaleerd naar een eerder vastgestelde verdraagbare dosis na overleg tussen onderzoeker en sponsor. Behandeling kan worden voortgezet tot ziekteprogressie, onverdraaglijke toxiciteit, of start van nieuwe antitumortherapie.

Dosis-Uitbreiding Fase: Hetzelfde doseringsschema als C1. Gemiste Dosis: Inhaal dosering is toegestaan binnen 8 uur; indien meer dan 8 uur zijn verstreken, dient de gemiste dosis te worden overgeslagen.

Opmerkingen:

Deelnemers eerder ingeschreven op doseringsniveaus boven de maximale verdraagbare dosis (MTD) zullen hun daaropvolgende doses aangepast krijgen naar het MTD-doseringsniveau zodra de MTD is vastgesteld.

Orale toediening onder nuchtere omstandigheden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

78

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200003
        • Werving
        • Shanghai Gaobo Cancer Hospital (China Pharmaceutical University)
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥18 jaar.
  2. Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide tumoren, met falen van eerdere standaardtherapie, of geen beschikbare standaardtherapie, of momenteel niet geschikt voor standaardtherapie, en niet geschikt voor chirurgie of radiotherapie met curatieve intentie. Prioriteit wordt gegeven aan patiënten met gemetastaseerd castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC) en HR+/HER2- gevorderde borstkanker.
  3. (Dosis-Escalatiefase) Ten minste één evalueerbare of meetbare tumorlaesie volgens RECIST Versie 1.1; (Dosis-Uitbreidingsfase) Ten minste één meetbare tumorlaesie volgens RECIST Versie 1.1 (tumorlaesies gelegen in eerdere bestralingsvelden of andere lokaal behandelde locaties komen over het algemeen niet in aanmerking als meetbare laesies tenzij er duidelijke progressie of persistentie is drie maanden na radiotherapie).
  4. Levensverwachting ≥3 maanden.
  5. ECOG-prestatiestatus score van 0 tot 1.

Gemetastaseerd Castratieresistent Prostaattumor (mCRPC):

Castratiestatus bij screening: (1) Momenteel onder androgenendeprivatietherapie (ADT) met luteïniserend hormoon-vrijmakend hormoon (LHRH) agonist/antagonist of voorgeschiedenis van bilaterale orchiëctomie. (2) Serum totaal testosteron ≤1.7 nmol/L (50 ng/dL) bij screening. Daarnaast, progressie gedocumenteerd door één of meer van de volgende drie criteria: ① PSA-progressie gedefinieerd als PSA >1 ng/mL met twee opeenvolgende stijgingen >50% vanaf baseline met minstens 1 week tussenpoos; ② Progressie van weke delenziekte volgens RECIST 1.1; ③ Progressie van botziekte volgens PCWG3, gedefinieerd als twee of meer nieuwe botlaesies op een botsintigrafie. Prioriteit wordt gegeven aan eindlijnpatiënten die eerder androgenereceptorremmers hebben ontvangen en chemotherapie hebben ondergaan of chemotherapie-intolerant of chemotherapie-weigerend zijn.

HR+/HER2- Borstkanker:

① Histologisch of cytologisch bevestigde HR-positieve, HER2-negatieve borstkanker (bepaald uit het meest recente tumormonster [primair of metastatisch] met histologische bevestiging van HR+/HER2- status. Om te voldoen aan HR+ ziekte-eisen, moet borstkanker oestrogeenreceptor [ER] tot expressie brengen, met of zonder progesteronreceptor co-expressie), lokaal gevorderde of recidiverende/gemetastaseerde borstkanker bij vrouwelijke patiënten. ② Eerdere blootstelling aan CDK4/6-remmers (bijv. abemaciclib, palbociclib, enz.).

Exclusiecriteria:

  1. Klinisch symptomatische centrale zenuwstelsel (CZS) metastasen of leptomeningeale metastasen, of ander bewijs dat onbeheerste CZS of leptomeningeale metastasen aangeeft, beoordeeld door de onderzoeker als ongeschikt voor inclusie.
  2. Diagnose van een andere invasieve maligniteit in de afgelopen 2 jaar, behalve radicaal behandelde niet-melanomateuze huidkanker of oppervlakkig urotheelcarcinoom, cutaan basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker, prostaatcarcinoom in situ, papillair schildkliercarcinoom, cervixcarcinoom in situ, of borstcarcinoom in situ.
  3. Klinisch significante gastro-intestinale dysfunctie die medicijntoediening, transport of absorptie kan beïnvloeden, zoals onvermogen om orale medicatie in te nemen, ongecontroleerde misselijkheid of braken, voorgeschiedenis van uitgebreide gastro-intestinale resectie, onopgeloste recidiverende diarree, onbehandelde maagaandoeningen die langdurige protonpompremmertherapie vereisen, ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, darmobstructie, enz.
  4. Beeldvorming (CT of MRI) toont tumorinvasie van grote bloedvaten (bijv. aorta, longslagaders/-venen, vena cava, enz.) met beoordeeld bloedingsrisico.
  5. Interstitiële longziekte, pneumonitis of longfibrose, beoordeeld door de onderzoeker als ongeschikt voor inclusie.
  6. Voorgeschiedenis van diepe veneuze trombo-embolie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimentele arm/Groep: TSL2109 capsules
Dosisgroep 1: 50mg, 1 proefpersoon Dosis 2: 100mg, 1 proefpersoon Dosis 3: 200mg, 3-9 proefpersonen Dosis 4: 300mg, 3-9 proefpersonen Dosis 5: 400mg, 3-9 proefpersonen Dosis 6: 500mg, 3-9 proefpersonen
Geneesmiddel: Behandelingsarm: TSL2109 capsules. Orale toediening.

Dosering en toediening: Oraal in te nemen op een lege maag, eenmaal per dag.
Van toepassing op de doseringsgroepen van 50 mg (2 capsules van 25 mg), 100 mg (1 capsule van 100 mg), 200 mg (2 capsules van 100 mg), 300 mg (3 capsules van 100 mg), 400 mg (4 capsules van 100 mg) en 500 mg (5 capsules van 100 mg).

Behandelingsduur: Meerdere doseringen, waarbij elke behandelingscyclus uit 28 dagen bestaat.

Andere namen:
  • DYRK2-CDK4/6

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tolerantiebeoordeling
Tijdsspanne: Binnen 31 dagen na toediening
bepaal de dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Binnen 31 dagen na toediening
Tolerantiebeoordeling
Tijdsspanne: Binnen 31 dagen na toediening
maximaal getolereerde dosis (MTD) (indien verkrijgbaar)
Binnen 31 dagen na toediening
Tolerantiebeoordeling
Tijdsspanne: Binnen 31 dagen na dosering
de aanbevolen fase II dosis (RP2D)
Binnen 31 dagen na dosering

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Geneesmiddelconcentratie van 2109 in bloed van de deelnemer
Tijdsspanne: Binnen 31 dagen na toediening
Cmax
Binnen 31 dagen na toediening
Geneesmiddelconcentratie van 2109 in bloed van deelnemer
Tijdsspanne: Binnen 31 dagen na dosering
Tmax
Binnen 31 dagen na dosering
Drugconcentratie van 2109 in deelnemersbloed
Tijdsspanne: Binnen 31 dagen na toediening
t1/2
Binnen 31 dagen na toediening

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jin Li, Doctor, Shanghai Gobroad Cancer Hospital (China Pharmaceutical University)
  • Studie stoel: Shu K Qin, Doctor, Nanjing Tianyinshan Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 februari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 februari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 april 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • TSL-CM-2109-I

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

IPD wordt niet gedeeld om de privacy van patiënten te beschermen, geïnformeerde toestemming te waarborgen en te voldoen aan toepasselijke gegevensbeschermingsregelgeving en ethische onderzoeksnormen.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren