Een studie van JPH034 bij gezonde volwassen deelnemers

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 tot 50 jaar, inclusief, op het moment van Screening.
2. Body mass index (BMI) ≥ 18,5 en ≤ 34 kg/m² bij Screening en Check-in. Geslacht en anticonceptie-/barrièrevereisten

3. Vrouwen die niet zwanger zijn of borstvoeding geven, instemmen met het niet doneren van eicellen tijdens de onderzoeksinterventieperiode en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksinterventie, en die aan één van de volgende voorwaarden voldoen:

   1. Postmenopauzaal (geen menstruatie gedurende 12 maanden, zonder alternatieve medische oorzaak; Sectie 10.2.1), of
   2. Permanente onvruchtbaarheid (gedocumenteerde hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie), of
   3. Instemmen met onthouding van heteroseksuele geslachtsgemeenschap of het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode (vermeld in Sectie 10.2.2) tijdens de onderzoeksinterventieperiode en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksinterventie.
4. Vrouwen met een negatieve serumzwangerschapstest bij Screening en een negatieve urinetest voor zwangerschap bij Check-in (binnen 24 uur voor de eerste dosis onderzoeksinterventie).

5. Mannen die instemmen met de volgende voorwaarden tijdens de onderzoeksinterventieperiode en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksinterventie:

   1. Geen sperma doneren en

   2. Gebruik maken van één van de volgende anticonceptievormen:

      • Onthouding van heteroseksuele geslachtsgemeenschap of
      • Condoom als de partner een vrouw is met CBP (gedefinieerd in Sectie 10.2.1), plus een zeer effectieve anticonceptiemethode (vermeld in Sectie 10.2.2) als de partner een vrouw is met CBP die momenteel niet zwanger is.
6. Bereid en in staat om vrijwillige, schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen voor deelname aan het onderzoek.
7. In staat om goed te communiceren met de Onderzoeker en/of het studiepersoneel en te voldoen aan de vereisten van het gehele onderzoek.
8. Negatieve drugs-/alcoholtest bij Screening en Check-in.

9. Vitaalfuncties (na minimaal 5 minuten halfzittend) die binnen de volgende bereiken liggen bij Screening en Check-in. Indien niet binnen de genoemde bereiken, moeten ze zonder klinische betekenis zijn zoals bepaald door de Onderzoeker.

   1. Systolische bloeddruk, 90 tot 140 mmHg, inclusief
   2. Diastolische bloeddruk, 50 tot 90 mmHg, inclusief
   3. Hartslag (HR), > 45 tot ≤ 100 slagen per minuut
10. Normale nierfunctie, gedefinieerd als eGFR > 90 mL/min bij Screening; een Onderzoeker kan op basis van klinisch oordeel bepalen of een lagere waarde acceptabel is op basis van de spiermassa van de deelnemers.

Exclusiecriteria:

1. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van cardiovasculaire, respiratoire, hepatische, renale, gastro-intestinale, endocriene, hematologische, neurologische of psychiatrische aandoeningen die de absorptie, metabolisme of eliminatie van geneesmiddelen aanzienlijk kunnen veranderen; een risico vormen bij inname van de onderzoeksinterventie; of interfereren met de interpretatie van gegevens.
2. Voorgeschiedenis van actieve infectie binnen 14 dagen na dosering met onderzoeksinterventie, indien door de Onderzoeker en Sponsor als klinisch significant beschouwd.
3. Elke acute ziekte binnen 30 dagen voorafgaand aan dosering met onderzoeksinterventie.
4. Klinisch significante (zoals bepaald door de Onderzoeker) afwijkende laboratoriumtestresultaten, waaronder maar niet beperkt tot lipase, amylase, alkalische fosfatase, WBC-aantal of bloedplaatjes, bij Screening en Check-in. Opmerking: Alkalische fosfatase, WBC-aantal en bloedplaatjes moeten binnen normale grenzen zijn bij Screening en Check-in.
5. Gelijktijdige aandoeningen die de veiligheids- en/of verdraagbaarheidsmetingen kunnen verstoren, zoals bepaald door de Onderzoeker of gemachtigde.
6. Aanwezigheid van chirurgische of medische aandoeningen die, naar het oordeel van de Onderzoeker, de absorptie, distributie, metabolisme of excretie van JPH034 kunnen verstoren.
7. Voorgeschiedenis (binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksinterventie) van matig of ernstig gebruik van middelen anders dan cafeïne (gebaseerd op DSM-5 criteria).
8. Voorgeschiedenis van een ernstige psychiatrische stoornis, aanhoudende suïcidale gedachten, of bevestiging van suïcidale gedachten of gedrag gebaseerd op de C-SSRS bij Screening.
9. Verminderde smaakzin, zoals beoordeeld met smaakstrips bij Screening.
10. QTcF > 450 msec voor mannen of > 470 msec voor vrouwen waargenomen bij Screening of Check-in.
11. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van enige vorm van aritmie of onregelmatige hartslag.
12. Lange QT-syndroom of een voorgeschiedenis van hartaandoeningen.
13. Kalium of magnesium buiten het normale bereik bij Screening of Check-in (normaal kaliumbereik = 3,6-5,2 mEq/L; normaal magnesiumbereik = 1,9-2,7 mg/dL).
14. Gebruik van geneesmiddelen die bekend staan om verlenging van het QT-interval binnen 4 weken voorafgaand aan de studie.
15. ALT of AST > 1,5 × ULN bij Screening of Check-in.
16. Totaal bilirubine > 1,5 × ULN bij Screening of Check-in. Voor deelnemers met bekend syndroom van Gilbert gelden deze criteria alleen als totaal bilirubine > 1,5 × ULN zolang direct bilirubine ≤ 1,5 × ULN is.
17. Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte. Dit omvat maar is niet beperkt tot hepatitisvirusinfecties, door drugs of alcohol veroorzaakte leverziekte, steatotische leverziekte, auto-immuunhepatitis, hemochromatose, ziekte van Wilson, α-1-antitrypsinedeficiëntie, primaire biliaire cholangitis, primaire scleroserende cholangitis, of enige andere leverziekte die door de Onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd.
18. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicatie binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksinterventie.
19. Blootstelling aan onderzoeksmiddelen binnen 5 halfwaardetijden of 30 dagen, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan Screening.
20. Diagnose van of positief screeningsresultaat voor HCVAb, of HIV-1 of HIV-2.
21. Diagnose van of positief screeningsresultaat voor huidige of eerdere natuurlijke hepatitis B-infectie. Resultaten die wijzen op vaccin-geïnduceerde immuniteit (negatieve HBsAg en HBcAb plus positieve HBsAb) zijn niet uitsluitend.
22. Positieve COVID-19 test.
23. Positieve of onbepaalde IGRA (QuantiFERON®-TB Gold Plus [QFT-Plus]) TB-test.
24. Bekende voorgeschiedenis van allergie voor JPH034 of andere gerelateerde geneesmiddelen of hun componenten.
25. Elke voedselallergie, intolerantie, beperking of speciaal dieet die, naar het oordeel van de Onderzoeker of gemachtigde, contra-indicatief zou kunnen zijn voor deelname van de deelnemer aan het onderzoek.
26. Niet in staat om een volledige maaltijd met hoog vet-/hoog caloriegehalte te consumeren.
27. Bloeddonatie (exclusief plasmadonatie) van ongeveer 500 mL binnen 56 dagen voorafgaand aan Screening.
28. Plasmadonatie binnen 7 dagen voorafgaand aan Screening.
29. Niet in staat of niet bereid om om welke reden dan ook samen te werken met het studiepersoneel.
30. Personeelsleden van de studielocatie, directe familieleden van een personeelslid van de studielocatie, of iedereen wiens deelname aan het onderzoek een belangenconflict zou creëren voor een personeelslid van de studielocatie.