Tutkimus JPH034:sta terveillä aikuisilla osallistujilla

Ottamiskriteerit:

1. Ikä 18–50 vuotta mukaan lukien seulontavaiheessa.
2. Painoindeksi (BMI) ≥ 18,5 ja ≤ 34 kg/m² seulonnassa ja sisäänkirjautumisessa. Sukupuoli ja ehkäisy-/estevaatimukset

3. Naaraat, jotka eivät ole raskaana tai imetä, suostuvat pidättäytymään munasolujen luovuttamisesta tutkimushoitovaiheen aikana ja vähintään 30 päivää viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen, ja jotka täyttävät yhden seuraavista ehdoista:

   1. Vaihdevuodet (ei kuukautisvuotoa 12 kuukauden ajan ilman lääketieteellistä syytä; kohta 10.2.1), tai
   2. Pysyvä hedelmättömyys (dokumentoitu kohdunpoisto, molempien munanjohdinten poisto tai molempien munasarjojen poisto), tai
   3. Suostuvat pidättäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (lueteltu kohdassa 10.2.2) tutkimushoitovaiheen aikana ja vähintään 30 päivää viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
4. Naaraat, joilla on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsan raskaustesti sisäänkirjautumisessa (24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta).

5. Koiraat, jotka suostuvat seuraaviin ehtoihin tutkimushoitovaiheen aikana ja vähintään 30 päivää viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen:

   1. Pidättäytyvät siittiöiden luovuttamisesta ja

   2. Käyttävät yhtä seuraavista ehkäisymenetelmistä:

      • Pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai
      • Kondomi, jos kumppani on CBP:n määrittelemä nainen (määritelty kohdassa 10.2.1), lisäksi erittäin tehokas ehkäisymenetelmä (lueteltu kohdassa 10.2.2), jos kumppani on CBP:n määrittelemä nainen, joka ei ole tällä hetkellä raskaana.
6. Halukas ja kykenevä antamaan vapaaehtoisen, kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen osallistua tutkimukseen.
7. Kykeneviä kommunikoimaan hyvin tutkijan ja/tai tutkimuspaikan henkilökunnan kanssa ja noudattamaan koko tutkimuksen vaatimuksia.
8. Negatiivinen huume-/alkoholikoe seulonnassa ja sisäänkirjautumisessa.

9. Vital sign -arvot (vähintään 5 minuutin puolimakuuasennon jälkeen), jotka ovat seuraavissa rajoissa seulonnassa ja sisäänkirjautumisessa. Jos ne eivät ole ilmoitetuissa rajoissa, niiden on oltava ilman kliinistä merkitystä tutkijan määrittämänä.

   1. Systolinen verenpaine, 90–140 mmHg mukaan lukien
   2. Diastolinen verenpaine, 50–90 mmHg mukaan lukien
   3. Syketaajuus (HR), > 45–≤ 100 lyöntiä/min
10. Normaali munuaistoiminta, määriteltynä eGFR > 90 ml/min seulonnassa; tutkija voi määrittää kliinisen harkinnan perusteella, voidaanko alhaisempaa arvoa hyväksyä osallistujen lihasrakenteen perusteella.

Poissulkemiskriteerit:

1. Historia tai esiintyminen sydän- ja verisuoni-, hengityselin-, maksa-, munuais-, ruoansulatus-, hormonaalinen, veri-, hermo- tai mielenterveyshäiriöistä, jotka voivat merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, aineenvaihduntaa tai erittymistä; jotka aiheuttavat riskin otettaessa tutkimushoitoa; tai jotka häiritsevät tulkintaa.
2. Historia mistä tahansa aktiivisesta infektioista 14 päivän sisällä tutkimushoitoannoksen ottamisesta, jos tutkija ja rahoittaja pitävät sitä kliinisesti merkittävänä.
3. Mikä tahansa akuutti sairaus 30 päivän sisällä ennen tutkimushoitoannoksen ottamista.
4. Kliinisesti merkittävät (tutkijan määrittäminä) poikkeavat laboratoriotestitulokset, mukaan lukien mutta ei rajoittuen lipaasiin, amylaasiin, alkaliseen fosfataasiin, valkosolujen lukumäärään tai verihiutaleisiin, seulonnassa ja sisäänkirjautumisessa. Huomio: Alkalisen fosfataasin, valkosolujen lukumäärän ja verihiutaleiden on oltava normaalirajoissa seulonnassa ja sisäänkirjautumisessa.
5. Samanaikaiset tilat, jotka voivat häiritä turvallisuus- ja/tai siedettävyysmittauksia, tutkijan tai valtuutetun määrittämänä.
6. Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka tutkijan harkinnan mukaan saattaa häiritä JPH034:n imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
7. Historia (2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta) kohtalaisesta tai vakavasta käyttöhäiriöstä minkä tahansa aineen suhteen paitsi kofeiinin (DSM-5-kriteerien perusteella).
8. Historia merkittävästä mielenterveyshäiriöstä, jatkuvista itsemurha-ajatuksista tai itsemurha-ajatusten tai -käyttäytymisen vahvistamisesta C-SSRS:n perusteella seulonnassa.
9. Vähentynyt makuaisti, arvioituina makunauhoilla seulonnassa.
10. QTcF > 450 ms koirailla tai > 470 ms naarailla havaittu seulonnassa tai sisäänkirjautumisessa.
11. Historia tai esiintyminen minkä tahansa tyyppisestä rytmihäiriöstä tai epäsäännöllisestä sydämenlyönnistä.
12. Pitkä QT-syndrooma tai historia sydäntautiin.
13. Kalium tai magnesium normaalialueen ulkopuolella seulonnassa tai sisäänkirjautumisessa (kaliumin normaalialue = 3,6–5,2 mEq/l; magnesiumin normaalialue = 1,9–2,7 mg/dl).
14. Minkä tahansa QT-välin pidentävän lääkkeen käyttö 4 viikon sisällä ennen tutkimusta.
15. ALT tai AST > 1,5 × ULN seulonnassa tai sisäänkirjautumisessa.
16. Kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN seulonnassa tai sisäänkirjautumisessa. Osallistujille, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä, nämä kriteerit koskevat vain, jos kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN, kunhan suora bilirubiini on ≤ 1,5 × ULN.
17. Nykyinen tai krooninen historia maksasairaudesta. Tämä sisältää mutta ei rajoitu hepatiittivirustartuntoihin, lääke- tai alkoholiperäiseen maksasairauteen, rasvamaksatautiin, autoimmuunihepatiittiin, hemokromatoosiin, Wilsonin tautiin, α-1-antitrypsiinin puutteeseen, primaariseen sappitiekipulehtimistulehdukseen, primaariseen sklerosoivaan kolangiittiin tai mihin tahansa muuhun maksasairauteen, jota tutkija pitää kliinisesti merkittävänä.
18. Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden käyttö 14 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä, kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
19. Altistuminen mille tahansa tutkimusaineelle 5 puoliintumisajan tai 30 päivän sisällä, kumpi on pidempi, ennen seulontaa.
20. Diagnoosi tai positiivinen seulontatulos HCVAb:lle tai HIV-1:lle tai HIV-2:lle.
21. Diagnoosi tai positiivinen seulontatulos nykyisestä tai aiemmasta luonnollisesta hepatiitti B -infektiosta. Rokotuksesta johtuvan immuniteetin osoittavat tulokset (negatiivinen HBsAg ja HBcAb plus positiivinen HBsAb) eivät ole poissulkemiskriteeri.
22. Positiivinen COVID-19-testi.
23. Positiivinen tai epämääräinen IGRA (QuantiFERON®-TB Gold Plus [QFT-Plus]) TB-testi.
24. Tunnettu allergiahistoria JPH034:lle tai muille liittyville lääkkeille tai niiden komponenteille.
25. Mikä tahansa ruoka-allergia, -yliherkkyys, -rajoitus tai erikoisruokavalio, joka tutkijan tai valtuutetun mielestä voisi estää osallistujan osallistumisen tutkimukseen.
26. Kykenevät nauttimaan koko korkean rasva-/korkean kaloripitoisen aterian.
27. Verenluovutus (plasma luovutukset) noin 500 ml 56 päivän sisällä ennen seulontaa.
28. Plasman luovutus 7 päivän sisällä seulonnasta.
29. Kykenevät tai halukkaat yhteistyöhön tutkimuspaikan henkilökunnan kanssa minkä tahansa syyn vuoksi.
30. Tutkimuspaikan työntekijät, tutkimuspaikan työntekijän lähiomainen tai kuka tahansa, jonka osallistuminen tutkimukseen luo eturistiriidan tutkimuspaikan työntekijälle.