Studie přípravku JPH034 u zdravých dospělých účastníků

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 až 50 let včetně v době screeningu.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,5 a ≤ 34 kg/m² při screeningu a při příchodu. Pohlaví a požadavky na antikoncepci/bariérovou ochranu

3. Ženy, které nejsou těhotné ani nekojí, souhlasí, že se během období studijní intervence a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce studijní intervence zdrží darování vajíček, a které splňují jednu z následujících podmínek:

   1. Postmenopauzální (bez menstruace po dobu 12 měsíců bez jiné lékařské příčiny; oddíl 10.2.1), nebo
   2. Trvalá neplodnost (dokumentovaná hysterektomie, bilaterální salpingektomie nebo bilaterální ooforektomie), nebo
   3. Souhlasí s abstinencí od heterosexuálního styku nebo s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (uvedené v oddílu 10.2.2) během období studijní intervence a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce studijní intervence.
4. Ženy s negativním těhotenským testem ze séra při screeningu a negativním těhotenským testem z moči při příchodu (do 24 hodin před první dávkou studijní intervence).

5. Muži, kteří souhlasí s následujícími podmínkami během období studijní intervence a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce studijní intervence:

   1. Zdržet se darování spermatu a

   2. Používat jednu z následujících forem antikoncepce:

      • Abstinence od heterosexuálního styku nebo
      • Kondom, pokud je partnerkou žena s CBP (definováno v oddílu 10.2.1), plus vysoce účinná metoda antikoncepce (uvedená v oddílu 10.2.2), pokud je partnerkou žena s CBP, která není v současnosti těhotná.
6. Ochotní a schopní poskytnout dobrovolný písemný informovaný souhlas k účasti ve studii.
7. Schopní dobře komunikovat s hlavním vyšetřovatelem a/nebo personálem studijního centra a dodržovat požadavky celé studie.
8. Negativní test na drogy/alkohol při screeningu a při příchodu.

9. Vitální funkce (po polosedu po dobu alespoň 5 minut), které jsou při screeningu a při příchodu v následujících rozmezích. Pokud nejsou v uvedených rozmezích, musí být bez klinického významu podle rozhodnutí hlavního vyšetřovatele.

   1. Systolický TK 90 až 140 mmHg včetně
   2. Diastolický TK 50 až 90 mmHg včetně
   3. Srdeční frekvence (HR) > 45 do ≤ 100 tepů za minutu
10. Normální renální funkce, definovaná jako eGFR > 90 ml/min při screeningu; hlavní vyšetřovatel může na základě klinického úsudku rozhodnout, zda lze přijmout nižší hodnotu na základě svalového složení účastníků.

Kritéria pro vyloučení:

1. Anamnestické údaje nebo přítomnost kardiovaskulárních, respiračních, jaterních, renálních, gastrointestinálních, endokrinologických, hematologických, neurologických nebo psychiatrických poruch, které mohou významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků; představují riziko při užívání studijní intervence; nebo ovlivňují interpretaci dat.
2. Anamnestické údaje o jakékoli aktivní infekci do 14 dnů před podáním studijní intervence, pokud je to považováno za klinicky významné hlavním vyšetřovatelem a zadavatelem.
3. Jakékoli akutní onemocnění do 30 dnů před podáním studijní intervence.
4. Klinicky významné (podle rozhodnutí hlavního vyšetřovatele) abnormální výsledky laboratorních testů, včetně, ale nejen, lipázy, amylázy, alkalické fosfatázy, počtu leukocytů nebo trombocytů, při screeningu a při příchodu. Poznámka: Alkalická fosfatáza, počet leukocytů a trombocyty musí být při screeningu a při příchodu v normálních mezích.
5. Současné stavy, které by mohly ovlivnit měření bezpečnosti a/nebo snášenlivosti, podle rozhodnutí hlavního vyšetřovatele nebo jeho zástupce.
6. Existence jakéhokoli chirurgického nebo lékařského stavu, který by podle úsudku hlavního vyšetřovatele mohl ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo exkreci přípravku JPH034.
7. Anamnestické údaje (do 2 let před první dávkou studijní intervence) o středně těžké nebo těžké poruše užívání jakékoli látky kromě kofeinu (na základě kritérií DSM-5).
8. Anamnestické údaje o závažné psychiatrické poruše, probíhajících sebevražedných myšlenkách nebo potvrzení sebevražedných myšlenek nebo chování na základě C-SSRS při screeningu.
9. Snižený smysl pro chuť, hodnocený pomocí chuťových proužků při screeningu.
10. QTcF > 450 ms pro muže nebo > 470 ms pro ženy zjištěné při screeningu nebo při příchodu.
11. Anamnestické údaje nebo přítomnost jakéhokoli typu arytmie nebo nepravidelného srdečního rytmu.
12. Syndrom dlouhého QT intervalu nebo anamnestické údaje o srdečním onemocnění.
13. Draslík nebo hořčík mimo normální rozmezí při screeningu nebo při příchodu (normální rozmezí draslíku = 3,6-5,2 mEq/l; normální rozmezí hořčíku = 1,9-2,7 mg/dl).
14. Užívání jakéhokoli léku známého pro prodlužování QT intervalu do 4 týdnů před studií.
15. ALT nebo AST > 1,5 × ULN při screeningu nebo při příchodu.
16. Celkový bilirubin > 1,5 × ULN při screeningu nebo při příchodu. Pro účastníky se známým Gilbertovým syndromem se tato kritéria vztahují pouze pokud je celkový bilirubin > 1,5 × ULN, za předpokladu, že přímý bilirubin je ≤ 1,5 × ULN.
17. Současné nebo chronické anamnestické údaje o jaterním onemocnění. To zahrnuje, ale není omezeno na, infekce virem hepatitidy, jaterní onemocnění související s léky nebo alkoholem, steatotické jaterní onemocnění, autoimunitní hepatitidu, hemochromatózu, Wilsonovu chorobu, deficit α-1 antitrypsinu, primární biliární cholangitidu, primární sklerotizující cholangitidu nebo jakékoli jiné jaterní onemocnění považované hlavním vyšetřovatelem za klinicky významné.
18. Užívání předpisových nebo volně prodejných léků do 14 dnů nebo 5 poločasů rozpadu (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní intervence.
19. Expozice jakémukoli zkoumanému přípravku do 5 poločasů rozpadu nebo 30 dnů (podle toho, co je delší) před screeningem.
20. Diagnóza nebo pozitivní výsledek screeningu na HCVAb, HIV-1 nebo HIV-2.
21. Diagnóza nebo pozitivní výsledek screeningu na současnou nebo předchozí přirozenou infekci hepatitidou B. Výsledky naznačující imunitu vyvolanou očkováním (negativní HBsAg a HBcAb plus pozitivní HBsAb) nebudou vylučující.
22. Pozitivní test na COVID-19.
23. Pozitivní nebo nejednoznačný IGRA (QuantiFERON®-TB Gold Plus [QFT-Plus]) test na TBC.
24. Známá anamnestická údaje o alergii na JPH034 nebo jiné související léky nebo jejich složky.
25. Jakákoli potravinová alergie, intolerance, omezení nebo speciální dieta, která by podle názoru hlavního vyšetřovatele nebo jeho zástupce mohla kontraindikovat účast účastníka ve studii.
26. Neschopnost zkonzumovat celé jídlo s vysokým obsahem tuku/vysokým obsahem kalorií.
27. Darování krve (kromě darování plazmy) přibližně 500 ml do 56 dnů před screeningem.
28. Darování plazmy do 7 dnů před screeningem.
29. Neschopnost nebo neochota spolupracovat s personálem centra z jakéhokoli důvodu.
30. Zaměstnanci studijního centra, bezprostřední rodinní příslušníci zaměstnance studijního centra nebo kdokoli, jehož účast ve studii by vytvořila střet zájmů pro zaměstnance studijního centra.