Un estudio de JPH034 en participantes adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. Edad de 18 a 50 años, inclusive, en el momento del cribado.
2. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18,5 y ≤ 34 kg/m² en el cribado y el registro.
   Requisitos de sexo y anticoncepción/barrera

3. Mujeres que no estén embarazadas o amamantando, que acepten abstenerse de donar óvulos durante el período de intervención del estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis de la intervención del estudio, y que cumplan una de las siguientes condiciones:

   1. Posmenopáusicas (sin menstruación durante 12 meses, sin causa médica alternativa; Sección 10.2.1), o
   2. Infertilidad permanente (histerectomía documentada, salpingectomía bilateral o ooforectomía bilateral), o
   3. Aceptan abstenerse de relaciones heterosexuales o utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (listado en la Sección 10.2.2) durante el período de intervención del estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis de la intervención del estudio.
4. Mujeres con una prueba de embarazo en suero negativa en el cribado y una prueba de embarazo en orina negativa en el registro (dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio).

5. Hombres que acepten las siguientes condiciones durante el período de intervención del estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis de la intervención del estudio:

   1. Abstenerse de donar esperma y

   2. Utilizar una de las siguientes formas de anticoncepción:

      • Abstinencia de relaciones heterosexuales o
      • Condón si la pareja es una mujer con CBP (definida en la Sección 10.2.1), más un método anticonceptivo altamente eficaz (listado en la Sección 10.2.2) si la pareja es una mujer con CBP que no está actualmente embarazada.
6. Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado voluntario por escrito para participar en el estudio.
7. Capaz de comunicarse adecuadamente con el investigador y/o el personal del centro de estudio y de cumplir con los requisitos de todo el estudio.
8. Prueba de drogas/alcohol negativa en el cribado y el registro.

9. Signos vitales (después de estar en posición semirrecostada durante al menos 5 minutos) que estén dentro de los siguientes rangos en el cribado y el registro.
   Si no están dentro de los rangos indicados, deben ser sin significación clínica según determine el investigador.

   1. Presión arterial sistólica, 90 a 140 mmHg, inclusive
   2. Presión arterial diastólica, 50 a 90 mmHg, inclusive
   3. Frecuencia cardíaca (FC), > 45 a ≤ 100 lpm
10. Función renal normal, definida como TFGe > 90 mL/min en el cribado; un investigador puede determinar basándose en el juicio clínico si se puede aceptar una tasa inferior basándose en la composición muscular de los participantes.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes o presencia de trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinológicos, hematológicos, neurológicos o psiquiátricos capaces de alterar significativamente la absorción, el metabolismo o la eliminación de fármacos; que constituyan un riesgo al tomar la intervención del estudio; o que interfieran con la interpretación de los datos.
2. Antecedentes de cualquier infección activa dentro de los 14 días posteriores a la administración de la intervención del estudio, si se considera clínicamente significativa por el investigador y el patrocinador.
3. Cualquier enfermedad aguda dentro de los 30 días previos a la administración de la intervención del estudio.
4. Resultados de pruebas de laboratorio anormales clínicamente significativos (según determine el investigador), que incluyen, entre otros, lipasa, amilasa, fosfatasa alcalina, recuento de leucocitos o plaquetas, en el cribado y el registro.
   Nota: La fosfatasa alcalina, el recuento de leucocitos y las plaquetas deben estar dentro de los límites normales en el cribado y el registro.
5. Condiciones concurrentes que podrían interferir con las mediciones de seguridad y/o tolerabilidad, según determine el investigador o su designado.
6. Existencia de cualquier condición quirúrgica o médica que, en el criterio del investigador, pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de JPH034.
7. Antecedentes (dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio) de trastorno por uso moderado o grave de cualquier sustancia distinta de la cafeína (basado en los criterios del DSM-5).
8. Antecedentes de un trastorno psiquiátrico mayor, ideación suicida en curso, o respaldo de ideación o comportamiento suicida basado en la C-SSRS en el cribado.
9. Sentido del gusto reducido, evaluado mediante tiras de sabor en el cribado.
10. QTcF > 450 mseg para hombres o > 470 mseg para mujeres observado en el cribado o el registro.
11. Antecedentes o presencia de cualquier tipo de arritmia o latido cardíaco irregular.
12. Síndrome de QT largo o antecedentes de enfermedad cardíaca.
13. Potasio o magnesio fuera del rango normal en el cribado o el registro (rango normal de potasio = 3,6-5,2 mEq/L; rango normal de magnesio = 1,9-2,7 mg/dL).
14. Uso de cualquier fármaco conocido por prolongar el intervalo QT dentro de las 4 semanas previas al estudio.
15. ALT o AST > 1,5 × LSN en el cribado o el registro.
16. Bilirrubina total > 1,5 × LSN en el cribado o el registro.
    Para participantes con síndrome de Gilbert conocido, estos criterios solo se aplican si la bilirrubina total > 1,5 × LSN siempre que la bilirrubina directa sea ≤ 1,5 × LSN.
17. Enfermedad hepática actual o crónica.
    Esto incluye, entre otros, infecciones por virus de la hepatitis, enfermedad hepática relacionada con fármacos o alcohol, enfermedad hepática esteatótica, hepatitis autoinmune, hemocromatosis, enfermedad de Wilson, deficiencia de α-1 antitripsina, colangitis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria o cualquier otra enfermedad hepática considerada clínicamente significativa por el investigador.
18. Uso de medicamentos con o sin receta dentro de los 14 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
19. Exposición a cualquier agente en investigación dentro de 5 vidas medias o 30 días, lo que sea más largo, antes del cribado.
20. Diagnóstico o resultado de cribado positivo para anti-VHC, o VIH-1 o VIH-2.
21. Diagnóstico o resultado de cribado positivo para infección natural actual o previa por hepatitis B.
    Los resultados indicativos de inmunidad inducida por vacuna (HBsAg negativo y anti-HBc negativo más anti-HBs positivo) no serán motivo de exclusión.
22. Prueba de COVID-19 positiva.
23. Prueba de tuberculosis IGRA (QuantiFERON®-TB Gold Plus [QFT-Plus]) positiva o indeterminada.
24. Antecedentes conocidos de alergia a JPH034 u otros fármacos relacionados o sus componentes.
25. Cualquier alergia alimentaria, intolerancia, restricción o dieta especial que, en opinión del investigador o su designado, pueda contraindicar la participación del participante en el estudio.
26. Incapaz de ingerir una comida completa rica en grasas/calorías.
27. Donación de sangre (excluyendo donación de plasma) de aproximadamente 500 mL dentro de los 56 días previos al cribado.
28. Donación de plasma dentro de los 7 días posteriores al cribado.
29. Incapaz o no dispuesto a cooperar con el personal del centro por cualquier motivo.
30. Empleados del centro de estudio, familiares inmediatos de un empleado del centro de estudio, o cualquier persona cuya participación en el estudio crearía un conflicto de intereses para un empleado del centro de estudio.