Badanie leku JPH034 u zdrowych dorosłych uczestników

Kryteria włączenia:

1. Wiek od 18 do 50 lat włącznie w momencie badania przesiewowego.
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18,5 i ≤ 34 kg/m² w badaniu przesiewowym i przy przyjęciu. Płeć i wymagania dotyczące antykoncepcji/barier

3. Kobiety, które nie są w ciąży ani nie karmią piersią, zgadzają się powstrzymać od oddawania komórek jajowych w okresie interwencji badawczej i przez co najmniej 30 dni po ostatniej dawce interwencji badawczej, oraz spełniają jeden z poniższych warunków:

   1. Po menopauzie (brak miesiączki przez 12 miesięcy bez innej przyczyny medycznej; Sekcja 10.2.1), lub
   2. Trwała niepłodność (udokumentowana histerektomia, obustronna salpingektomia lub obustronna owariektomia), lub
   3. Zgadzają się powstrzymać od stosunków heteroseksualnych lub stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (wymienioną w Sekcji 10.2.2) w okresie interwencji badawczej i przez co najmniej 30 dni po ostatniej dawce interwencji badawczej.
4. Kobiety z ujemnym testem ciążowym z surowicy w badaniu przesiewowym i ujemnym testem ciążowym z moczu przy przyjęciu (w ciągu 24 godzin przed pierwszą dawką interwencji badawczej).

5. Mężczyźni, którzy zgadzają się na poniższe warunki w okresie interwencji badawczej i przez co najmniej 30 dni po ostatniej dawce interwencji badawczej:

   1. Powstrzymanie się od oddawania nasienia i

   2. Stosowanie jednej z następujących form antykoncepcji:

      • Powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych lub
      • Prezerwatywa, jeśli partnerka jest kobietą w wieku rozrodczym (zdefiniowanym w Sekcji 10.2.1), plus wysoce skuteczna metoda antykoncepcji (wymieniona w Sekcji 10.2.2), jeśli partnerka jest kobietą w wieku rozrodczym, która nie jest obecnie w ciąży.
6. Chęć i zdolność do wyrażenia dobrowolnej, pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu.
7. Umiejętność skutecznej komunikacji z badaczem i/lub personelem miejsca badania oraz przestrzegania wymagań całego badania.
8. Negatywny wynik testu na obecność narkotyków/alkoholu w badaniu przesiewowym i przy przyjęciu.

9. Parametry życiowe (po co najmniej 5 minutach w pozycji półleżącej) mieszczące się w następujących zakresach w badaniu przesiewowym i przy przyjęciu. Jeśli nie mieszczą się w podanych zakresach, muszą być bez znaczenia klinicznego w ocenie badacza.

   1. Ciśnienie skurczowe, od 90 do 140 mmHg włącznie
   2. Ciśnienie rozkurczowe, od 50 do 90 mmHg włącznie
   3. Częstość akcji serca (HR), > 45 do ≤ 100 uderzeń na minutę
10. Prawidłowa funkcja nerek, zdefiniowana jako eGFR > 90 ml/min w badaniu przesiewowym; badacz może na podstawie oceny klinicznej zdecydować, czy niższy wskaźnik może zostać zaakceptowany w oparciu o skład mięśni uczestników.

Kryteria wykluczenia:

1. Wywiad lub obecność chorób sercowo-naczyniowych, oddechowych, wątrobowych, nerkowych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, hematologicznych, neurologicznych lub psychiatrycznych, które mogą znacząco zmieniać wchłanianie, metabolizm lub eliminację leków; stanowią ryzyko przy przyjmowaniu interwencji badawczej; lub zakłócają interpretację danych.
2. Wywiad jakiejkolwiek aktywnej infekcji w ciągu 14 dni przed podaniem interwencji badawczej, jeśli uznana za istotną klinicznie przez badacza i sponsora.
3. Jakakolwiek ostra choroba w ciągu 30 dni przed podaniem interwencji badawczej.
4. Klinicznie istotne (w ocenie badacza) nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, w tym, ale nie tylko, lipazy, amylazy, fosfatazy alkalicznej, liczby leukocytów lub płytek krwi, w badaniu przesiewowym i przy przyjęciu. Uwaga: Fosfataza alkaliczna, liczba leukocytów i płytki krwi muszą mieścić się w granicach normy w badaniu przesiewowym i przy przyjęciu.
5. Współistniejące schorzenia, które mogłyby zakłócać pomiary bezpieczeństwa i/lub tolerancji, w ocenie badacza lub osoby przez niego wyznaczonej.
6. Istnienie jakiegokolwiek stanu chirurgicznego lub medycznego, który, w ocenie badacza, mógłby zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie JPH034.
7. Wywiad (w ciągu 2 lat przed pierwszą dawką interwencji badawczej) umiarkowanego lub ciężkiego zaburzenia używania substancji innych niż kofeina (na podstawie kryteriów DSM-5).
8. Wywiad poważnego zaburzenia psychiatrycznego, trwających myśli samobójczych lub potwierdzenie myśli lub zachowań samobójczych na podstawie C-SSRS w badaniu przesiewowym.
9. Zmniejszone odczuwanie smaku, oceniane za pomocą pasków smakowych w badaniu przesiewowym.
10. QTcF > 450 ms dla mężczyzn lub > 470 ms dla kobiet zaobserwowane w badaniu przesiewowym lub przy przyjęciu.
11. Wywiad lub obecność jakiegokolwiek rodzaju arytmii lub nieregularnego bicia serca.
12. Zespół długiego QT lub wywiad choroby serca.
13. Potas lub magnez poza zakresem normy w badaniu przesiewowym lub przy przyjęciu (zakres normy potasu = 3,6-5,2 mEq/l; zakres normy magnezu = 1,9-2,7 mg/dl).
14. Stosowanie jakiegokolwiek leku znanego z wydłużania odstępu QT w ciągu 4 tygodni przed badaniem.
15. ALT lub AST > 1,5 × ULN w badaniu przesiewowym lub przy przyjęciu.
16. Całkowita bilirubina > 1,5 × ULN w badaniu przesiewowym lub przy przyjęciu. Dla uczestników ze znanym zespołem Gilberta te kryteria stosują się tylko wtedy, gdy całkowita bilirubina > 1,5 × ULN, pod warunkiem że bilirubina bezpośrednia jest ≤ 1,5 × ULN.
17. Obecna lub przewlekła historia choroby wątroby. Obejmuje to, ale nie ogranicza się do: infekcji wirusem zapalenia wątroby, choroby wątroby związanej z lekami lub alkoholem, stłuszczeniowej choroby wątroby, autoimmunologicznego zapalenia wątroby, hemochromatozy, choroby Wilsona, niedoboru α-1 antytrypsyny, pierwotnej żółciowej cholangitis, pierwotnego stwardniającego zapalenia dróg żółciowych lub jakiejkolwiek innej choroby wątroby uznanej za klinicznie istotną przez badacza.
18. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed pierwszą dawką interwencji badawczej.
19. Ekspozycja na jakikolwiek środek badawczy w ciągu 5 okresów półtrwania lub 30 dni (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed badaniem przesiewowym.
20. Rozpoznanie lub pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność HCVAb, HIV-1 lub HIV-2.
21. Rozpoznanie lub pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność obecnej lub przebytej naturalnej infekcji wirusem zapalenia wątroby typu B. Wyniki wskazujące na odporność poszczepienną (ujemny HBsAg i HBcAb plus dodatni HBsAb) nie będą wykluczające.
22. Pozytywny test na COVID-19.
23. Pozytywny lub nieokreślony test TB IGRA (QuantiFERON®-TB Gold Plus [QFT-Plus]).
24. Znany wywiad alergii na JPH034 lub inne pokrewne leki lub ich składniki.
25. Jakakolwiek alergia, nietolerancja, ograniczenie lub specjalna dieta pokarmowa, która, w opinii badacza lub osoby przez niego wyznaczonej, mogłaby być przeciwwskazaniem do udziału uczestnika w badaniu.
26. Niezdolność do spożycia całego posiłku wysokotłuszczowego/wysokokalorycznego.
27. Oddanie krwi (z wyłączeniem oddawania osocza) około 500 ml w ciągu 56 dni przed badaniem przesiewowym.
28. Oddanie osocza w ciągu 7 dni od badania przesiewowego.
29. Niezdolność lub niechęć do współpracy z personelem miejsca badania z jakiegokolwiek powodu.
30. Pracownicy miejsca badania, członkowie najbliższej rodziny pracownika miejsca badania lub ktokolwiek, czyj udział w badaniu stworzyłby konflikt interesów dla pracownika miejsca badania.