Ytelse av to forskjellige ke0-er i samme farmakokinetiske propofolmodell

Innledning: ke0 kan defineres som den proporsjonale variasjonen av konsentrasjonsgradienten mellom plasmaet og effektstedet i forhold til tidsenheten. Teoretisk sett, jo høyere verdi av ke0, desto raskere kommer stoffet inn på effektstedet. Derfor har legemidler med kort T½ke0 høye ke0s og raskt innsettende virkning. Målet med denne studien var å vurdere den kliniske ytelsen til to forskjellige ke0-er (rask og sakte) når det gjelder propofol-effektstedkonsentrasjon (Ce) under tap og gjenoppretting av bevissthet, ved å bruke Marshs farmakokinetiske modell. Metode: Tjue friske mannlige voksne frivillige deltok i denne studien. Propofol ble først administrert til den individuelle frivillige ved bruk av Marshs farmakokinetiske målkontrollerte infusjonsmodell med ke0 på 1,21 min-1 og, ved en annen mulighet, med samme farmakokinetiske modell, men ke0 på 0,26 min-1. Propofol ble infundert i plasmamålkonsentrasjon på 3,0 µg.mL-1. Tap og gjenoppretting av bevissthet ble definert som den frivilliges respons på verbal stimulans. Ce ble registrert i øyeblikkene med tap og gjenoppretting av bevissthet. Resultater: Ved tap og gjenoppretting av bevissthet var propofol Ce-middelverdiene spådd av den raske ke0 forskjellige (henholdsvis 3,64 ± 0,78 og 1,47 ± 0,29 µg.mL-1, p < 0,0001), mens med den langsomme ke0 var de predikerte Ce-midlerne lignende (henholdsvis 2,20 ± 0,70 og 2,13 ± 0,43 ug.mL-1, p = 0,5425). Konklusjon: Det kan konkluderes med at sakte ke0 (0,26 min-1) inkorporert i Marshs farmakokinetiske modell viste bedre klinisk ytelse enn rask ke0 (1,21 min-1), siden de forutsagte effektstedkonsentrasjonene av propofol ved tap og bevissthetsgjenoppretting var lignende.