Prestazioni di due diversi ke0 nello stesso modello farmacocinetico di propofol

Introduzione: Il ke0 può essere definito come la variazione proporzionale del gradiente di concentrazione tra il plasma e il sito effetto in relazione all'unità di tempo. Teoricamente, maggiore è il valore di ke0, più velocemente il farmaco entra nel sito dell'effetto. Pertanto, i farmaci con T½ke0 breve hanno ke0 elevati e rapida insorgenza d'azione. Lo scopo di questo studio era valutare le prestazioni cliniche di due diversi ke0 (rapido e lento) in termini di concentrazione del sito di effetto del propofol (Ce) durante la perdita e il recupero della coscienza, utilizzando il modello farmacocinetico di Marsh. Metodo: hanno partecipato a questo studio venti volontari maschi adulti sani. Il propofol è stato somministrato per la prima volta al singolo volontario utilizzando il modello di infusione farmacocinetica target-controllato di Marsh con ke0 di 1,21 min-1 e, in un'altra occasione, con lo stesso modello farmacocinetico ma ke0 di 0,26 min-1. Il propofol è stato infuso a una concentrazione plasmatica target di 3,0 µg.mL-1. La perdita e il recupero della coscienza sono stati definiti come risposta del volontario allo stimolo verbale. Il Ce è stato registrato nei momenti di perdita e ripresa di coscienza. Risultati: Alla perdita e al recupero di coscienza, le medie di Ce propofol previste dal ke0 veloce erano diverse (rispettivamente 3,64 ± 0,78 e 1,47 ± 0,29 µg.mL-1, p < 0,0001), mentre con il ke0 lento le medie di Ce previste erano simile (2,20 ± 0,70 e 2,13 ± 0,43 µg.mL-1, rispettivamente, p = 0,5425). Conclusione: si può concludere che il ke0 lento (0,26 min-1) incorporato nel modello farmacocinetico di Marsh ha mostrato prestazioni cliniche migliori rispetto al ke0 veloce (1,21 min-1), poiché le concentrazioni previste del sito dell'effetto di propofol alla perdita e al recupero della coscienza erano simile.