Desempenho de dois ke0s diferentes no mesmo modelo farmacocinético de propofol

Introdução: A ke0 pode ser definida como a variação proporcional do gradiente de concentração entre o plasma e o local de efeito em relação à unidade de tempo. Teoricamente, quanto maior o valor de ke0, mais rápido o fármaco entra no local de efeito. Portanto, fármacos com T½ke0 curto têm ke0s altos e rápido início de ação. O objetivo deste estudo foi avaliar o desempenho clínico de dois ke0s diferentes (rápido e lento) em termos de concentração no local de efeito (Ce) do propofol durante a perda e recuperação da consciência, usando o modelo farmacocinético de Marsh. Método: Vinte voluntários adultos saudáveis ​​do sexo masculino participaram deste estudo. O propofol foi administrado inicialmente ao voluntário individual usando o modelo farmacocinético de infusão controlada por alvo de Marsh com ke0 de 1,21 min-1 e, em outra oportunidade, com o mesmo modelo farmacocinético, mas ke0 de 0,26 min-1. Propofol foi infundido em concentração-alvo plasmática de 3,0 µg.mL-1. A perda e recuperação da consciência foi definida como resposta do voluntário ao estímulo verbal. O Ce foi registrado nos momentos de perda e recuperação da consciência. Resultados: Na perda e recuperação da consciência, as médias de propofol Ce previstas pela ke0 rápida foram diferentes (3,64 ± 0,78 e 1,47 ± 0,29 µg.mL-1, respectivamente, p < 0,0001), enquanto que com a ke0 lenta as médias previstas da Ce foram semelhantes (2,20 ± 0,70 e 2,13 ± 0,43 µg.mL-1, respectivamente, p = 0,5425). Conclusão: Pode-se concluir que a ke0 lenta (0,26 min-1) incorporada ao modelo farmacocinético de Marsh apresentou melhor desempenho clínico do que a ke0 rápida (1,21 min-1), uma vez que as concentrações previstas de propofol no local de efeito na perda e recuperação da consciência foram semelhante.