Rendimiento de dos ke0 diferentes en el mismo modelo farmacocinético de propofol

Introducción: El ke0 se puede definir como la variación proporcional del gradiente de concentración entre el plasma y el efecto-sitio en relación a la unidad de tiempo. En teoría, cuanto mayor sea el valor de ke0, más rápido entrará el fármaco en el lugar del efecto. Por lo tanto, los fármacos con T½ke0 cortos tienen ke0s altos y un inicio de acción rápido. El objetivo de este estudio fue evaluar el rendimiento clínico de dos ke0 diferentes (rápido y lento) en términos de concentración en el sitio de efecto (Ce) de propofol durante la pérdida y recuperación de la conciencia, utilizando el modelo farmacocinético de Marsh. Método: Veinte voluntarios adultos sanos de sexo masculino participaron en este estudio. Propofol se administró primero al voluntario individual utilizando el modelo de infusión farmacocinética controlada por objetivo de Marsh con ke0 de 1,21 min-1 y, en otra oportunidad, con el mismo modelo farmacocinético pero ke0 de 0,26 min-1. El propofol se infundió en una concentración plasmática diana de 3,0 µg.mL-1. La pérdida y recuperación de la conciencia se definió como la respuesta del voluntario al estímulo verbal. La Ce se registró en los momentos de pérdida y recuperación de la conciencia. Resultados: En la pérdida y recuperación de la conciencia, las medias de Ce de propofol predichas por la ke0 rápida fueron diferentes (3,64 ± 0,78 y 1,47 ± 0,29 µg.mL-1, respectivamente, p < 0,0001), mientras que con la ke0 lenta las medias de Ce predichas fueron diferentes. similar (2,20 ± 0,70 y 2,13 ± 0,43 µg.mL-1, respectivamente, p = 0,5425). Conclusión: Se puede concluir que la ke0 lenta (0,26 min-1) incorporada en el modelo farmacocinético de Marsh mostró un mejor rendimiento clínico que la ke0 rápida (1,21 min-1), ya que las concentraciones predichas de propofol en el lugar del efecto en la pérdida y recuperación de la conciencia fueron similar.