Masitinib hos pasienter med lokalisert, primær GIST etter fullstendig kirurgi og med høy risiko for tilbakefall

Inklusjonskriterier:

1. Pasient med histologisk diagnose lokalisert, primær GIST
2. Pasient med målbar primær tumorlesjon ved bruk av konvensjonelle teknikker eller spiral CT-skanning vurdert før tumorreseksjon
3. Pasienten stoppet imatinib som adjuvant behandling uten progresjon ELLER pasienten var ikke kvalifisert for imatinib som adjuvant terapi
4. Pasient med høy risiko for residiv, dvs. pasienter med primær tumordiameter > 5 cm og mitotisk antall > 5/50 HPF, eller tumordiameter > 10 cm og et hvilket som helst mitotisk antall, eller tumor av enhver størrelse med mitotisk antall > 10/50 HPF, eller svulster som har sprukket inn i peritonealhulen
5. Pasient uten peritoneal eller fjernmetastase
6. Pasient med c-kit (CD117) positiv primærtumor påvist immunhistokjemisk
7. Pasient etter grov tumorreseksjon (uavhengig av mikroskopiske marginer) i løpet av de siste 14-70 dagene etter operasjonen (R0-reseksjon: negative mikroskopiske marginer eller R1-reseksjon: positive mikroskopiske marginer)
8. Pasient fri for svulst ved postoperativ bildediagnostikk som inkluderte en baseline thorax (eller thorax CT) og en postoperativ abdomen og bekken CT-skanning med intravenøs og oral kontrast eller MR med intravenøs kontrast innen 28 dager før randomiseringen
9. Pasient med ECOG ≤ 2

10. Pasient med tilstrekkelige organfunksjoner:

    • Absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Hemoglobin ≥ 10 g/dL
    • Blodplater (PTL) ≥ 75 x 109/L
    • AST/ALT ≤ 3x ULN
    • Gamma GT < 2,5 x ULN
    • Bilirubin ≤ 1,5x ULN
    • Normal kreatinin eller hvis unormal kreatinin, kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft og Gault formel)
    • Albumin > 1 x LLN
    • Proteinuri < 30 mg/ml (1+) på peilestaven. Hvis proteinuri er ≥ 1+ på peilepinnen, må 24 timers proteinuri være < 1,5 g/24 timer
11. Pasient med forventet levealder > 3 måneder
12. Mannlig eller kvinnelig pasient, alder >18 år
13. Pasientvekt > 40 kg og BMI > 18 kg/m²
14. Mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder må samtykke i å bruke to metoder (en for pasienten og en for partneren) for medisinsk akseptable former for prevensjon under studien og i 3 måneder etter siste behandlingsinntak. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screening og baseline
15. Pasienten kan og er villig til å følge studieprosedyrene i henhold til protokollen
16. Pasienten kan forstå pasientkortet og følge prosedyrene for pasientkortet i tilfelle tegn eller symptomer på alvorlig nøytropeni eller alvorlig kutan toksisitet, i løpet av de første 2 månedene av behandlingen
17. Pasienten kan forstå, signere og datere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet ved screeningbesøket før eventuelle protokollspesifikke prosedyrer utføres. Dersom pasienten av behandlende lege anses å være kognitivt svekket eller tvilsomt svekket på en slik måte at pasientens evne til å gi informert samtykke er tvilsom, må den utpekte juridiske vergen undertegne det informerte samtykket.
18. Pasient dekket av forsikring

Ekskluderingskriterier:

1. Pasient med metastaser av primær GIST-tumor
2. Pasient behandlet for annen kreft enn GIST innen 5 år før innmelding, med unntak av basalcellekarsinom eller livmorhalskreft in situ
3. Pasienten utviklet seg under imatinib som adjuvant terapi
4. Pasient med aktivt sentralnervesystem (CNS) metastaser eller med historie med CNS-metastaser

5. Pasient med hjertesykdommer definert av minst én av følgende tilstander:

   • Pasient med nylig hjertehistorie (innen 6 måneder) av:

     • Akutt koronarsyndrom
     • Akutt hjertesvikt (klasse III eller IV i NYHA-klassifiseringen)
     • Betydelig ventrikkelarytmi (vedvarende ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, gjenopplivet plutselig død)
   • Pasient med hjertesvikt klasse III eller IV i NYHA-klassifiseringen
   • Pasient med alvorlige ledningsforstyrrelser som ikke forhindres av permanent pacing (atrioventrikulær blokk 2 og 3, sino-atrial blokk)
   • Synkope uten kjent etiologi innen 3 måneder
   • Ukontrollert hypertensjon eller symptomatisk hypertensjon, der hypertensjon er definert av systolisk blodtrykk > 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg og ukontrollert betyr at SBP lavere enn 140 mmHg og DBP lavere enn 90 mmHg ikke oppnås til tross for antihypertensive legemidler, uansett hva årsak til svikt (mangelfull behandling, dårlig etterlevelse, sekundær hypertensjon eller resistent hypertensjon).
6. Pasient med en historie med dårlig etterlevelse eller historie med narkotika/alkoholmisbruk, eller overdreven inntak av alkoholdrikke som ville forstyrre evnen til å overholde studieprotokollen, eller nåværende eller tidligere psykiatrisk sykdom som kan forstyrre evnen til å overholde studieprotokollen eller gi informert samtykke
7. Gravid eller ammende kvinnelig pasient

Tidligere behandling

1. Pasient tidligere behandlet med kjemoterapi, strålebehandling eller undersøkelsesbehandling etter operasjon

Vask ut

1. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 4 uker før baseline-besøket
2. For pasienter som behandles med imatinib som adjuvant terapi, må slutten av imatinib-behandlingen være mellom 5 dager og 12 uker før baseline