Маситиниб у пациентов с локализованной первичной ГИСО после полной операции и с высоким риском рецидива

Критерии включения:

1. Пациент с гистологическим диагнозом локализованной первичной GIST
2. Пациент с поддающимся измерению первичным опухолевым поражением с использованием традиционных методов или спиральной компьютерной томографии, оцененный перед резекцией опухоли
3. Пациент прекратил прием иматиниба в качестве адъювантной терапии без прогрессирования заболевания ИЛИ пациент, которому не подходит иматиниб в качестве адъювантной терапии
4. Пациенты с высоким риском рецидива, т. е. пациенты с диаметром первичной опухоли > 5 см и количеством митозов > 5/50 HPF, или диаметром опухоли > 10 см и любым числом митозов, или опухолью любого размера с числом митозов > 10/50 HPF, или опухоли, прорвавшиеся в брюшную полость
5. Пациент без перитонеальных или отдаленных метастазов
6. Пациент с c-kit (CD117) положительной первичной опухолью, обнаруженной иммуногистохимически
7. Пациент после массивной резекции опухоли (независимо от микроскопических краев) в течение последних 14-70 дней после операции (резекция R0: отрицательные микроскопические края или резекция R1: положительные микроскопические края)
8. Пациент без опухоли по данным послеоперационной визуализации, которая включала исходную рентгенографию грудной клетки (или КТ грудной клетки) и послеоперационную КТ брюшной полости и таза с внутривенным и оральным контрастом или МРТ с внутривенным контрастом в течение 28 дней до рандомизации.
9. Пациент с ECOG ≤ 2

10. Пациент с адекватными функциями органов:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
    • Гемоглобин ≥ 10 г/дл
    • Тромбоциты (ПТЛ) ≥ 75 x 109/л
    • АСТ/АЛТ ≤ 3x ВГН
    • Гамма ГТ < 2,5 x ВГН
    • Билирубин ≤ 1,5x ВГН
    • Нормальный креатинин или если аномальный креатинин, клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (формула Кокрофта и Голта)
    • Альбумин > 1 х НГН
    • Протеинурия < 30 мг/мл (1+) на полоске. Если протеинурия ≥ 1+ на измерительной полоске, 24-часовая протеинурия должна быть < 1,5 г/24 часа.
11. Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни > 3 мес.
12. Пациент мужского или женского пола, возраст >18 лет
13. Вес пациента > 40 кг и ИМТ > 18 кг/м²
14. Пациенты мужского и женского пола детородного возраста должны согласиться на использование двух методов (один для пациента и один для партнера) приемлемых с медицинской точки зрения форм контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после последнего приема препарата. Пациентка детородного возраста должна иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и исходном уровне.
15. Пациент может и желает соблюдать процедуры исследования в соответствии с протоколом
16. Пациент, способный понимать карту пациента и следовать процедурам карты пациента в случае признаков или симптомов тяжелой нейтропении или тяжелой кожной токсичности в течение первых 2 месяцев лечения.
17. Пациент, способный понимать, подписывать и ставить дату в письменной форме информированного согласия во время скринингового визита до выполнения каких-либо процедур, предусмотренных протоколом. Если лечащий врач считает, что пациент имеет когнитивные нарушения или сомнительные нарушения таким образом, что способность пациента дать информированное согласие вызывает сомнения, назначенный законный опекун должен подписать информированное согласие.
18. Пациент застрахован

Критерий исключения:

1. Пациент с метастазами первичной опухоли GIST
2. Пациент, получавший лечение от рака, отличного от GIST, в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением базально-клеточного рака или рака шейки матки in situ.
3. Пациент прогрессировал на иматинибе в качестве адъювантной терапии.
4. Пациенты с активными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) или с метастазами в ЦНС в анамнезе

5. Пациент с сердечными расстройствами, определяемыми по крайней мере одним из следующих состояний:

   • Пациент с недавним сердечным анамнезом (в течение 6 месяцев):

     • Острый коронарный синдром
     • Острая сердечная недостаточность (класс III или IV по классификации NYHA)
     • Значительная желудочковая аритмия (стойкая желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, реанимация, внезапная смерть)
   • Пациенты с сердечной недостаточностью III или IV класса по классификации NYHA.
   • Пациенты с тяжелыми нарушениями проводимости, которым не помогает постоянная электрокардиостимуляция (атриовентрикулярная блокада 2 и 3, синоатриальная блокада).
   • Обмороки неизвестной этиологии в течение 3 мес.
   • Неконтролируемая гипертензия или симптоматическая гипертензия, когда гипертензия определяется систолическим артериальным давлением > 140 мм рт. ст. или диастолическим артериальным давлением > 90 мм рт. ст. и неконтролируемая означает, что САД ниже 140 мм рт. ст. и ДАД ниже 90 мм рт. ст. не достигаются, несмотря на антигипертензивные препараты, независимо от причина неудачи (неадекватное лечение, несоблюдение режима лечения, вторичная гипертензия или резистентная гипертензия).
6. Пациент с плохим соблюдением режима лечения или злоупотреблением наркотиками/алкоголем в анамнезе, или чрезмерным употреблением алкогольных напитков, которое может помешать соблюдению протокола исследования, или текущим или прошлым психическим заболеванием, которое может помешать соблюдению протокола исследования. или дать информированное согласие
7. Беременная или кормящая женщина

Предыдущее лечение

1. Пациент, ранее получавший химиотерапию, лучевую терапию или экспериментальное лечение после операции.

Вымывание

1. Лечение любым исследуемым агентом в течение 4 недель до исходного визита
2. Для пациентов, получающих иматиниб в качестве адъювантной терапии, окончание лечения иматинибом должно быть от 5 дней до 12 недель до исходного уровня.