Masitinib hos patienter med lokaliseret, primær GIST efter fuldstændig kirurgi og med høj risiko for tilbagefald

Inklusionskriterier:

1. Patient med histologisk diagnose af lokaliseret, primær GIST
2. Patient med målbar primær tumorlæsion ved hjælp af konventionelle teknikker eller spiral CT-scanning vurderet før tumorresektion
3. Patienten stoppede imatinib som adjuverende behandling uden progression ELLER patienten var ikke kvalificeret til imatinib som adjuverende behandling
4. Patient med høj risiko for tilbagefald, dvs. patienter med primær tumordiameter > 5 cm og mitotisk tal > 5/50 HPF, eller tumordiameter > 10 cm og ethvert mitotisk tal, eller tumor af enhver størrelse med mitotisk tal > 10/50 HPF, eller tumorer, der er sprængt ind i bughulen
5. Patient uden peritoneal eller fjernmetastase
6. Patient med c-kit (CD117) positiv primær tumor påvist immunhistokemisk
7. Patient efter grov tumorresektion (uanset mikroskopiske marginer) inden for de seneste 14-70 dage efter operationen (R0-resektion: negative mikroskopiske marginer eller R1-resektion: positive mikroskopiske marginer)
8. Patient fri for tumor ved postoperativ billeddannelse, der omfattede en baseline thorax (eller thorax CT) og en postoperativ abdomen og bækken CT-scanning med intravenøs og oral kontrast eller MRI med intravenøs kontrast inden for 28 dage før randomiseringen
9. Patient med ECOG ≤ 2

10. Patient med tilstrækkelige organfunktioner:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Hæmoglobin ≥ 10 g/dL
    • Blodplader (PTL) ≥ 75 x 109/L
    • AST/ALT ≤ 3x ULN
    • Gamma GT < 2,5 x ULN
    • Bilirubin ≤ 1,5x ULN
    • Normal kreatinin eller hvis unormal kreatinin, kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft og Gault formel)
    • Albumin > 1 x LLN
    • Proteinuri < 30 mg/ml (1+) på målepinden. Hvis proteinuri er ≥ 1+ på målepinden, skal 24 timers proteinuri være < 1,5 g/24 timer
11. Patient med forventet levetid > 3 måneder
12. Mandlig eller kvindelig patient, alder >18 år
13. Patientvægt > 40 kg og BMI > 18 kg/m²
14. Mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge to metoder (en til patienten og en til partneren) til medicinsk acceptable former for prævention under undersøgelsen og i 3 måneder efter sidste behandlingsindtagelse. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og baseline
15. Patient i stand til og villig til at overholde undersøgelsesprocedurer i henhold til protokol
16. Patient i stand til at forstå patientkortet og følge patientkortets procedurer i tilfælde af tegn eller symptomer på svær neutropeni eller svær kutan toksicitet i løbet af de første 2 måneders behandling
17. Patienten er i stand til at forstå, underskrive og datere den skriftlige informerede samtykkeformular ved screeningsbesøget, før protokolspecifikke procedurer udføres. Hvis patienten af ​​den behandlende læge vurderes at være kognitivt svækket eller tvivlsomt svækket på en sådan måde, at patientens evne til at give informeret samtykke er tvivlsom, skal den udpegede værge underskrive det informerede samtykke
18. Patient dækket af forsikringen

Ekskluderingskriterier:

1. Patient med metastaser af den primære GIST-tumor
2. Patient behandlet for en anden cancer end GIST inden for 5 år før indskrivning, med undtagelse af basalcellekarcinom eller livmoderhalskræft in situ
3. Patienten udviklede sig under imatinib som adjuverende behandling
4. Patient med metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) eller med metastase i CNS i anamnesen

5. Patient med hjertesygdomme defineret af mindst én af følgende tilstande:

   • Patient med nylig hjerteanamnese (inden for 6 måneder) af:

     • Akut koronarsyndrom
     • Akut hjertesvigt (klasse III eller IV i NYHA-klassifikationen)
     • Signifikant ventrikulær arytmi (vedvarende ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, genoplivet pludselig død)
   • Patient med hjertesvigt klasse III eller IV i NYHA-klassifikationen
   • Patient med alvorlige ledningsforstyrrelser, som ikke forhindres af permanent pacing (atrioventrikulær blok 2 og 3, sino-atriel blok)
   • Synkope uden kendt ætiologi inden for 3 måneder
   • Ukontrolleret hypertension eller symptomatisk hypertension, hvor hypertension er defineret ved systolisk blodtryk > 140 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg og ukontrolleret betyder, at SBP lavere end 140 mmHg og DBP lavere end 90 mmHg ikke opnås på trods af antihypertensiva, uanset årsag til svigt (utilstrækkelig behandling, dårlig compliance, sekundær hypertension eller resistent hypertension).
6. Patient med en historie med dårlig compliance eller historie med stof-/alkoholmisbrug eller overdreven indtagelse af alkoholdrikke, der ville forstyrre evnen til at overholde undersøgelsesprotokollen, eller nuværende eller tidligere psykiatrisk sygdom, der kan forstyrre evnen til at overholde undersøgelsesprotokollen eller give informeret samtykke
7. Gravid eller ammende kvindelig patient

Tidligere behandling

1. Patient tidligere behandlet med kemoterapi, strålebehandling eller forsøgsbehandling efter operation

Vaske ud

1. Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger før baselinebesøget
2. For patienter, der behandles med imatinib som adjuverende terapi, skal afslutningen af ​​imatinib-behandling være mellem 5 dage og 12 uger før baseline