En randomisert placebokontrollert fase 2-studie av Decitabine med eller uten Eltrombopag hos AML-pasienter (DELTA)

Akutt myeloid leukemi (AML) er en sykdom med dårlig prognose inkludert en 5-års total overlevelse (OS) på ca. 20 % for hele befolkningen. Spesielt er utfallet av eldre pasienter med AML dystert, og flertallet av pasientene dør innen det første året etter diagnosen. Dette er også fordi behandlingstilbud for eldre pasienter med AML skiller seg betydelig fra pasienter i yngre alder. Faktisk er komorbide tilstander vanlige blant eldre som hjertesykdom, nyresvikt og vaskulær sykdom, og påvirker dermed evnen til å tåle intensiv terapi. Eldre pasienter er også mer sannsynlige enn yngre pasienter for å utvikle alvorlige, livstruende infeksjoner i løpet av behandlingen. I tillegg til smittsomme komplikasjoner, er blødninger på grunn av alvorlig trombocytopeni ansvarlige for sykelighet og dødelighet hos en betydelig mengde pasienter. Sammenlignet med yngre AML-pasienter, viser eldre individer med AML en høyere forekomst av karyotyper med dårlig prognose, av et tidligere myelodysplastisk syndrom (MDS), og større uttrykk for proteiner involvert i iboende resistens mot kjemoterapeutiske midler. Som et resultat brukes konvensjonell antracyklinbasert kjemoterapi kun sjelden hos pasienter over 65 år. Basert på en nylig randomisert studie (Kantarjian et al. 2012) har lavintensiv epigenetisk terapi med decitabin (DAC) blitt førstelinjestandarden for behandling i de fleste europeiske land, inkludert Tyskland. Ikke desto mindre, selv med denne behandlingen, er 1-års OS kun ca. 30 %. Videre er alvorlig trombocytopeni en hovedbivirkning av denne behandlingen og kan forhindre at tilstrekkelig fortsettelse av behandlingen er avgjørende for suksess i behandlingen. Støttende behandling med blodplatetransfusjoner er først og fremst kun effektiv over korte perioder og krever ofte sykehusinnleggelse og reduserer derfor livskvaliteten til disse pasientene i deres palliative situasjon. Derfor kan pasienter dra nytte av en tilnærming som tar sikte på å øke antall blodplater gjennom kombinert bruk av Azacitidin (AZA) eller DAC med en oral trombopoietinreseptoragonist som eltrombopag (EPAG). Dette kan gi bedre overholdelse av DAC/AZA-behandling ved å forhindre doseforsinkelser på grunn av langvarig trombocytopeni. I tillegg kan den potensielle antileukemiske effekten av EPAG også være fordelaktig for disse AML-pasientene.