Studie av biomarkørbasert behandling av akutt myeloid leukemi
1. september 2026 oppdatert av: Beat AML, LLC
En hovedprotokoll for biomarkørbasert behandling av AML (The Beat AML Trial)
Denne screeningen og multi-sub-studie fase 1b/2-studien vil etablere en metode for genomisk screening etterfulgt av å tilordne og påløpe samtidig til en multi-studie "Master Protocol (BAML-16-001-M1)."
Den spesifikke subtypen av akutt myeloid leukemi vil avgjøre hvilken understudie, innenfor denne protokollen, en deltaker vil bli tildelt til å evaluere undersøkelsesterapier eller kombinasjoner med det endelige målet å fremme nye målrettede terapier for godkjenning.
Studien inkluderer også en markørnegativ delstudie som vil inkludere alle screenede pasienter som ikke er kvalifisert for noen av de biomarkørdrevne delstudiene.
Studieoversikt
Status
Status
Rekruttering
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
- Biologisk: Samalizumab (BAML-16-001-S1)
- Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
- Legemiddel: Daunorubicin (BAML-16-001-S1)
- Legemiddel: Cytarabin (BAML-16-001-S1)
- Biologisk: BI 836858 (BAML-16-001-S2)
- Legemiddel: Azacitidin (BAML-16-001-S2)
- Legemiddel: AG-221 (BAML-16-001-S3)
- Legemiddel: Azacitidin (BAML-16-001-S3)
- Legemiddel: Entospletinib (BAML-16-001-S4)
- Legemiddel: Azacitidin (BAML-16-001-S4)
- Legemiddel: Entospletinib (BAML-16-001-S5)
- Legemiddel: Decitabin (BAML-16-001-S5)
- Legemiddel: Entospletinib (BAML-16-001-S6)
- Legemiddel: Daunorubicin (BAML-16-001-S6)
- Legemiddel: Cytarabin (BAML-16-001-S6)
- Legemiddel: Pevonedistat (BAML-16-001-S9)
- Legemiddel: Azacitidin (BAML-16-001-S9)
- Legemiddel: AG-120 (BAML-16-001-S16)
- Legemiddel: Azacitidin (BAML-16-001-S16)
- Legemiddel: Gilteritinib (BAML-16-001-S8 gruppe 1)
- Legemiddel: Decitabin (BAML-16-001-S8 gruppe 1)
- Legemiddel: Decitabin (BAML-16-001-S8 gruppe 2)
- Legemiddel: Venetoclax (BAML-16-001-S8 gruppe 2)
- Legemiddel: Gilteritinib (BAML-16-001-S8 gruppe 2)
- Legemiddel: AZD5153 (BAML-16-001-S10)
- Legemiddel: Venetoclax (BAML-16-001-S10)
- Legemiddel: TP-0903 (BAML-16-001-S14)
- Legemiddel: Decitabin (BAML-16-001-S14)
- Legemiddel: AZD5991 (BAML-16-001-S18)
- Legemiddel: Azacitidin (BAML-16-001-S18)
- Legemiddel: Venetoclax (BAML-16-001-S12 Arm A)
- Legemiddel: Azacitidin (BAML-16-001-S12 Arm A)
- Legemiddel: Venetoclax (BAML-16-001-S12 arm B)
- Legemiddel: Azacitidin (BAML-16-001-S12 arm B)
- Legemiddel: Azacitidin (BAML-16-001-S17)
- Legemiddel: Venetoclax (BAML-16-001-S17)
- Legemiddel: SNDX-5613 (BAML-16-001-S17)
- Legemiddel: ZE46-0134 (BAML-16-001-S21 Gruppe 1)
- Legemiddel: ZE46-0134 (BAML-16-001-S21 Gruppe 2)
- Legemiddel: ficlatuzumab (BAML-16-001-S24)
- Legemiddel: Azacitidin (BAML-16-001-S24)
- Legemiddel: Venetoclax (BAML-16-001-S24)
- Legemiddel: Bleximenib (BAML-16-001-S25/HO181)
- Legemiddel: Cytarabine (BAML-16-001-S25/HO181)
- Legemiddel: Daunorubicin or Idarubicin (BAML-16-001-S25/HO181)
- Legemiddel: Placebo (BAML-16-001-S25/HO181)
- Legemiddel: Placebo (BAML-16-001-S26/HO177)
- Legemiddel: Revumenib (BAML-16-001-S26/HO177)
Studietype
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
Registrering
3000
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Ashley Yocum, PhD
- Telefonnummer: 301-814-2788
- E-post: ashley.yocum@BloodCancerUnited.org
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
- Fullført
- Mayo Clinic Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
- Har ikke rekruttert ennå
- Mayo Clinic - Scottsdale
-
Hovedetterforsker:
- Cecilia Arana Yi, MD
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- Rekruttering
- UCLA Ronald Reagan Medical Center
-
Hovedetterforsker:
- Gary Schiller, MD
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- Rekruttering
- University of California, San Francisco
-
Hovedetterforsker:
- Rebecca Olin, MD
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80203
- Fullført
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32608
- Fullført
- University of Florida Health Shands Cancer Hospital
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
- Har ikke rekruttert ennå
- Mayo Clinic Florida
-
Hovedetterforsker:
- James Foran, MD
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32806
- Har ikke rekruttert ennå
- Orlando Health Cancer Institute
-
Hovedetterforsker:
- Abhishek Chilkulwar, MD
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Rekruttering
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
Hovedetterforsker:
- William Blum, MD
-
Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
- Har ikke rekruttert ennå
- Georgia Cancer Center
-
Hovedetterforsker:
- Yenny Moreno Vanegas, MD
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- Rekruttering
- University of Chicago
-
Hovedetterforsker:
- Wendy Stock, MD
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Har ikke rekruttert ennå
- Rush University Medical Center
-
Hovedetterforsker:
- Melissa Larson, MD
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Forente stater, 66205
- Rekruttering
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Hovedetterforsker:
- Tara Lin, MD
-
-
Kentucky
-
Pikeville, Kentucky, Forente stater, 41501
- Har ikke rekruttert ennå
- Pikeville Medical Center
-
Hovedetterforsker:
- Christopher Croot, MD
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- Rekruttering
- University of Maryland Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center
-
Hovedetterforsker:
- Maria Baer, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Har ikke rekruttert ennå
- Massachusetts General Hospital- Boston
-
Hovedetterforsker:
- Amir Fathi, MD
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Har ikke rekruttert ennå
- Mayo Clinic Minnesota
-
Hovedetterforsker:
- Aref Al-Kali, MD
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63130
- Har ikke rekruttert ennå
- Washington University in St. Louis
-
Hovedetterforsker:
- Samuel Urrutia, MD
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Har ikke rekruttert ennå
- St. Louis University
-
Hovedetterforsker:
- Maryam Zia, MD
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Hovedetterforsker:
- Eytan M Stein, MD
-
Rochester, New York, Forente stater, 14611-3847
- Har ikke rekruttert ennå
- Univerisy of Rochester
-
Hovedetterforsker:
- Eric Huselton, MD
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
- Rekruttering
- UNC Hospitals, University of North Carolina at Chapel Hill
-
Hovedetterforsker:
- Joshua Zeidner, MD
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
- Rekruttering
- University of Cincinnati Medical Center
-
Hovedetterforsker:
- Emily Curran, MD
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Rekruttering
- Ohio State University
-
Hovedetterforsker:
- Shivani Handa, MD
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Rekruttering
- Oregon Health & Science University
-
Hovedetterforsker:
- Ronan Swords, MD
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- Har ikke rekruttert ennå
- UPMC Hillman Cancer Center
-
Hovedetterforsker:
- Annie Im, MD
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02906
- Har ikke rekruttert ennå
- Brown University Health
-
Hovedetterforsker:
- Adel Chergui, DO
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- Rekruttering
- University of Texas Southwest Medical
-
Hovedetterforsker:
- Yazan Madanat, MD
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Har ikke rekruttert ennå
- MD Anderson
-
Hovedetterforsker:
- Ghayas Issa, MD
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
- Fullført
- Huntsman Cancer Institute, University of Utah
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
- Rekruttering
- WVU Health Sciences Center
-
Hovedetterforsker:
- Bhavana Bhatnager, DO
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne, alderen 60 år eller eldre på diagnosetidspunktet med mindre i en spesifikk kjent cytogenetisk og genomisk gruppe der behandling i gruppe A eller B er tillatt av delstudien der 18 år og eldre er tillatt. Pasienter < 60 år gamle som er screenet, men som ikke faller innenfor de cytogenetiske og genomiske åpne sub-studiene, vil fortsatt bli fulgt på Master Protocol og ikke ansett som screening mislykket.
- Forsøkspersonene må kunne forstå og gi skriftlig informert samtykke
- Inklusjonskriterier for kohort - Gruppe A: Forsøkspersoner må ha tidligere ubehandlet akutt myeloid leukemi (AML) i henhold til WHO-klassifiseringen uten annen tidligere behandling enn hydroksyurea. Personer med blaster % i benmarg på 10 % til 19 % eller blaster i blod på 10 % til 19 % vil få melde seg inn i denne gruppen. For tidligere ubehandlede forsøkspersoner med ≥ 20 % blaster kun i benmarg eller blod: Tidligere behandling for myelodysplastisk syndrom (MDS), myeloproliferative syndromer (MPD) eller aplastisk anemi er tillatt, men ikke med hypometylerende midler.
- Inklusjonskriterier for kohort - Gruppe B: Forsøkspersonene må ha tilbakefall eller refraktær AML i henhold til WHO-klassifiseringen. For studieformål er refraktær AML definert som manglende oppnåelse av CR eller gjentakelse av AML innen 6 måneder etter oppnåelse av CR; residiverende AML er definert som alle andre med sykdom etter tidligere remisjon. For utvalgte genomiske aberrasjoner spesifisert i studiene, kan pasienter ≥ 18 år få lov til å delta i denne delen av studien.
Ekskluderingskriterier:
- Isolert myeloid sarkom (som betyr at pasienter må ha blod- eller marginvolvering med AML eller involvert med 10 % til 19 % eksplosjoner for å delta i studien)
- Akutt promyelocytisk leukemi
- Symptomatisk involvering av sentralnervesystemet (CNS) av AML
- Tegn på leukostase som krever akutt behandling
- Disseminert intravaskulær koagulopati med aktiv blødning eller tegn på trombose
- Pasienter med psykologiske, familiære, sosiale eller geografiske faktorer som ellers hindrer dem i å gi informert samtykke, følge protokollen, eller som potensielt hindrer etterlevelse av studiebehandling og oppfølging
- Enhver annen betydelig medisinsk tilstand, inkludert psykiatrisk sykdom eller laboratorieavvik, som ville utelukke pasienten fra å delta i forsøket eller ville forvirre tolkningen av resultatene av forsøket
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Antall våpen
23
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: BAML-16-001-S1 (stengt)
Dette er en åpen klinisk fase 1b/2-studie av Samalizumab gitt i tillegg til standard induksjonskjemoterapi/konsolidering, etterfulgt av vedlikehold av Samalizumab, ved nydiagnostisert akutt myeloid leukemi.
Pasienter som er markørnegative, som definert basert på Beat AML Master Protocol-tilordningen eller med CBF-karyotype/interfase cytogenetikk/molekylær testing definert ved tilstedeværelse av t(8;21)(q22;q22) eller den molekylære ekvivalenten RUNX1/RUNX1T1 fusjonsutskrift eller inv(16)(p13q22) eller t(16;16)(p13;q22) eller den molekylære ekvivalenten CBFB/MYH11 fusjonstranskript basert på Beat AML vil motta Samalizumab i kombinasjon med induksjonsterapi etterfulgt av Samalizumab vedlikehold.
|
300 mg/m2, IV, på dag 1, 3 og 24; etterfulgt av 300 mg/m2, IV, hver 21. dag i 2 år i fravær av toksisitet eller sykdomsprogresjon.
Dosen kan deeskaleres til 150 mg/m2 eller eskaleres til 600 mg/m2 basert på forekomst av dosebegrensende toksisitet.
60 mg/m2, IV, på dag 4, 5 og 6 av induksjonssyklusen
100 mg/m2, IV, på dag 4 til 10 av den 24-dagers induksjonssyklusen; 1000 mg/m2, IV, på dag 2, 4 og 6 i konsolideringssyklus 1 og dag 1, 3 og 5 i konsolideringssyklus 2 til 4
|
|
Eksperimentell: BAML-16-001-S3 (stengt)
Dette er en fase 2 klinisk studie for å vurdere gjennomførbarheten og effekten av en trinnvis tilnærming til behandling av IDH2-mutant AML.
På dag 1 av studien vil alle påmeldte deltakere starte på behandling med IDH2-hemmeren AG-221 for IDH2 R140 og R172-mutante pasienter.
Doseringen vil være basert på fase 1 erfaring med AG-221, som har etablert 100 mg daglig som en trygg og tolerert dose, med foreløpig antydning av effekt.
Disse vil bli administrert kontinuerlig i 28 dagers sykluser.
Hydroxyurea vil bli tillatt for cytoreduksjonsformål.
|
100 mg, oralt, daglig til tidspunktet for intoleranse eller sykdomsprogresjon.
Dosen kan deeskaleres til 50 mg basert på forekomst av dosebegrensende toksisitet.
Andre navn:
75 mg/m2, IV eller SC, på dag 1 til 7 i hver 28-dagers syklus som starter med syklus 6 og slutter etter 12 sykluser for pasienter som ikke oppnår fullstendig remisjon eller fullstendig remisjon med ufullstendig gjenoppretting av blodtellingen etter 5 sykluser med monoterapi med AG -221
|
|
Eksperimentell: BAML-16-001-S4 (stengt)
Dette er en 2-kohort fase 1b/2 klinisk studie for å vurdere gjennomførbarheten og effekten av entospletinib (ENTO) trinnvis tilnærming til behandling av pasienter med balanserte translokasjoner av MLL identifisert cytogenetisk (Kohort 1) og pasienter med MLL-partielle tandemduplikasjoner identifisert molekylært (Kohort 2).
Alle påmeldte deltakere vil bli initiert på monoterapi med ENTO 400 mg PO BID.
Denne dosen vil bli administrert kontinuerlig i 28 dagers sykluser.
|
200 mg, oralt, to ganger daglig i 5 år til tidspunktet for intoleranse eller sykdomsprogresjon.
Dosen kan økes til 400 mg.
Andre navn:
75 mg/m2, IV eller SC, på dag 1 til 7 i hver 28-dagers syklus og fortsetter i 12 sykluser.
Behandling starter etter 1 syklus med monoterapi med entospletinib for pasienter som ikke oppnår fullstendig remisjon eller fullstendig remisjon med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting eller etter senere sykluser med monoterapi med entospletinib for pasienter med sykdomsprogresjon.
|
|
Eksperimentell: BAML-16-001-S5 (stengt)
Dette er en fase 2 klinisk studie for å vurdere gjennomførbarheten og effekten av en trinnvis tilnærming til behandling av pasienter med TP53-mutasjoner (identifisert molekylært) med/uten kompleks karyotype (Kohort A) eller kompleks karyotype (3 eller større metafaseavvik uten TP53) (Kohort B).
Alle påmeldte deltakere vil bli initiert på entospletinib 400 mg oralt to ganger daglig.
Denne dosen vil bli administrert kontinuerlig i 28 dagers sykluser.
|
400 mg, oralt, to ganger daglig i 2 år på studie inntil tidspunktet for intoleranse eller sykdomsprogresjon.
Dosen kan deeskaleres til 200 mg to ganger daglig eller 200 mg én gang daglig basert på forekomst av dosebegrensende toksisitet.
Andre navn:
20 mg/m2, IV, på dag 1 til 5 eller 10 i hver 28-dagers syklus og fortsetter i opptil 11 sykluser.
Under den første induksjonssyklusen, og den 2. og 3. induksjonssyklusen hvis det er nødvendig, skjer administrering på dag 1 til 10 i hver 28-dagers syklus.
Under påfølgende konsolidering administreres decitabin på dag 1 til 5 i hver 28-dagers syklus og fortsetter i opptil 11 sykluser.
Varigheten kan reduseres med 1 dag basert på forekomst av dosebegrensende toksisitet, og pasienter kan bytte til vedlikehold av entospletinib monoterapi når som helst hvis de utvikler toksisitet eller ikke er villige til å fortsette decitabin under konsolideringsbehandling.
|
|
Eksperimentell: BAML-16-001-S9 (stengt)
Dette er en åpen fase 2 klinisk studie av en trinnvis tilnærming til behandling av pasienter med TP53 mutasjon AML.
På dag 1 vil alle påmeldte deltakere starte på behandling med pevonedistat (20 mg/m2) dag 1, 3 og 5 sammen med azacitidin (75 mg/m2 dag 1-7 eller dag 1-5 deretter dag 8, 9) hver 28 dager.
Under syklus 1 vil ikke pasienter med raskt progredierende sykdom eller alvorlig organdysfunksjon, som ikke kan korrigeres med hydroksyurea-cytoreduksjon, være kvalifisert til å fortsette.
De pasientene som oppnådde en respons, definert som fullstendig respons eller fullstendig respons med ufullstendig gjenoppretting av blodtellingen, ved slutten av syklus 4 vil fortsette på pevonedistat og azacitidin inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller 12 behandlingssykluser.
Etter 12 måneder med kombinert behandling vil pevonedistat fortsette inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller opptil 2 år med total behandling.
|
20 mg/m2, IV, på dag 1, 3 og 5 i hver 28-dagers syklus og fortsetter i 24 sykluser i fravær av toksisitet eller sykdomsprogresjon
Andre navn:
75 mg/m2, IV eller SC, på dag 1 til 7 eller dag 1 til 5 og deretter 8 til 9 (basert på institusjonelle retningslinjer) av hver 28-dagers syklus og fortsetter i 12 sykluser i fravær av toksisitet eller sykdomsprogresjon
|
|
Eksperimentell: BAML-16-001-S16 (stengt)
Dette er en åpen fase 2 klinisk studie for å vurdere gjennomførbarheten og effekten av en kombinasjonsbasert tilnærming til behandling av IDH1 mutant AML.
På dag 1 av studien vil alle påmeldte deltakere startes på behandling med IDH1-hemmeren AG-120 gitt daglig sammen med azacitidin (dager 1-5 og 8-9 eller 7 påfølgende dager 1-7) i 28 dagers sykluser for IDH1 mutante pasienter.
De pasientene som har oppnådd en respons, definert som fullstendig respons eller fullstendig respons med ufullstendig gjenoppretting av blodtellingen, ved slutten av syklus 6, vil fortsette på kombinasjonsbehandling i totalt 12 sykluser, og deretter vil pasientene fortsette å motta monoterapi med AG- 120 inntil sykdomsprogresjon eller uakseptable bivirkninger som krever seponering av behandlingen.
Pasienter som ikke kan fullføre 12 sykluser med azacitidin, kan fortsette til monoterapi med AG-120.
|
500 mg, oralt, daglig til tidspunktet for intoleranse eller sykdomsprogresjon.
Dosen kan deeskaleres til 250 mg basert på forekomst av dosebegrensende toksisitet.
75 mg/m2, IV eller SC, på dag 1 til 7 eller dag 1 til 5 og deretter 8 til 9 (basert på institusjonelle retningslinjer) av hver 28-dagers syklus og fortsetter i 12 sykluser i fravær av toksisitet eller sykdomsprogresjon
|
|
Eksperimentell: BAML-16-001-S10 (stengt)
Dette er en fase 1b/2 klinisk studie for å vurdere sikkerheten og effekten av kombinasjonen av AZD5153 og venetoclax.
I en fase 1b-komponent vil sikkerhet og tolerabilitet av kombinasjonen bli vurdert hos residiverende/refraktære AML-pasienter ≥ 18 år.
Etter bestemmelse av anbefalt fase 2-dose (RP2D), vil nydiagnostiserte, markørnegative pasienter alder ≥ 60 bli registrert i fase 2-komponenten; disse pasientene vil bli behandlet ved tidligere identifisert RP2D for kombinasjonen.
RP2D vil være det høyeste dosenivået med ≤ 1 av 6 pasienter med dosebegrensende toksisitet og definert som maksimal tolerert dose.
|
20 mg, oralt, én gang daglig i løpet av 7-dagers innkjøring og deretter på dag 1 til og med 21 i hver 28-dagers syklus i opptil 2 år eller inntil allogen stamcelletransplantasjon, tidspunkt for intoleranse eller sykdomsprogresjon [hvis den kontinuerlige administrering av AZD5153 på dag 1-21 av en 28-dagers syklus tolereres ikke, en alternativ tidsplan på 2 uker på og 2 uker fri (dvs.
AZD5153 vil bli administrert på dag 1-14 i en 28-dagers syklus) vil bli utforsket].
Dosen kan deeskaleres til 10 mg eller eskaleres til 30 mg basert på forekomst av dosebegrensende toksisitet under fase 1 doseeskalering.
Fra og med syklus 2 kan pasienter få samtidig flukonazol, isavukonazol eller posakonazol og doser justert til 2, 5 eller 8 mg daglig.
Fase 1b utvidelses farmakokinetikkkohorten vil tillate posakonazol som starter ved syklus 1 med AZD5153 dose justert fra 10, 20 eller 30 mg daglig til 2, 5 eller 8 mg daglig.
Fase 2-dose vil være basert på fase 1-resultater.
400 mg, oralt, på dag 1 til 21 i hver 28-dagers syklus og fortsetter i opptil 12 sykluser (for syklus 1 vil dag 1-dose være 100 mg, dag 2-dose 200 mg og dag 3 og utover 400 mg).
Fra og med syklus 2 kan pasienter få samtidig flukonazol eller isavukonazol og daglige doser justert til 200 mg, eller posakonazol og daglige doser justert til 70 mg.
Fase 1b ekspansjonsfarmakokinetikkkohorten vil tillate posakonazol som starter ved syklus 1 med Venetoclax-dosen justert til 10 mg på dag 1, 20 mg på dag 2, 50 mg på dag 3 og 70 mg på dag 4 og utover).
|
|
Eksperimentell: BAML-16-001-S14 (stengt)
Studien er en åpen klinisk fase 1b/2-studie av TP-0903 gitt i tillegg til decitabin hos pasienter ≥ 60 år med nydiagnostisert, tidligere ubehandlet AML med TP53-mutasjoner og/eller kompleks karyotype.
Fase 1b-delen av denne studien vil bruke et standard 3 + 3 design med doseeskalering basert på dosebegrensende toksisiteter.
Maksimal tolerert dose vil bli definert som høyeste dose der maksimalt 1 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet, og dette er generelt anbefalt fase 2-dose (RP2D).
Når RP2D er bestemt fra fase 1b, vil pasienter bli registrert på dette dosenivået for å starte fase 2-delen av studien.
|
37 mg, oralt, en gang daglig på dag 1 til 21 i hver 28-dagers syklus i opptil 2 år til tidspunktet for intoleranse eller sykdomsprogresjon.
Dosen kan deeskaleres til så lavt som 12 mg eller eskaleres til 50 mg basert på forekomst av dosebegrensende toksisitet under fase 1-doseeskalering.
Fase 2-dose vil være basert på fase 1-resultater.
20 mg/m2, IV, på dag 1 til 5 eller 10 i hver 28-dagers syklus og fortsetter i opptil 2 år til intoleranse eller sykdomsprogresjon.
Under den første induksjonssyklusen, og den 2. og 3. induksjonssyklusen hvis det er nødvendig, skjer administrering på dag 1 til 10 i hver 28-dagers syklus.
Under vedlikehold administreres decitabin på dag 1 til 5 i hver 28-dagers syklus.
Pasienter kan bytte til vedlikehold av TP-0903 monoterapi dersom de utvikler toksisitet eller ikke er villige til å fortsette decitabin under vedlikeholdsbehandling.
|
|
Eksperimentell: BAML-16-001-S18 (stengt)
Dette er en åpen klinisk fase 1b-studie av AZD5991 + azacitidin hos pasienter i alderen ≥60 år med nylig diagnostisert, tidligere ubehandlet, hypermetylert og markørnegativ AML.
Fase 1b1-studien vil ta i bruk et standard 3+3-design med doseeskalering basert på dosebegrensende toksisiteter.
Den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) er i denne studien definert som det høyeste dosenivået der mindre enn 2 dosebegrensende toksisiteter (DLT) er observert av 6 pasienter.
Når RP2D er definert, vil pasienter bli registrert i 2 separate kohorter (hypermetylering og markørnegativ gruppe) for fase 1b2-utvidelsen.
Disse 2 gruppene vil begge bli behandlet ved RP2D bestemt fra fase 1b1.
|
150 mg, IV, på dag 1, 4, 8, 11, 15 og 18 av tre 28-dagers sykluser; etterfulgt av 150 mg/m2, IV, på dag 1, 4, 8 og 11 av tjueen 28-dagers sykluser; etterfulgt av 150 mg/m2 på dag 1 og 4 i hver 28-dagers syklus frem til tidspunkt for progresjon, uakseptabel toksisitet, død eller 57 totale behandlingssykluser.
Dosen kan eskaleres til en maksimal dose på 400 mg eller deeskaleres til 100 mg basert på forekomst av dosebegrensende toksisitet.
75 mg/m2, IV eller SC, på dag 1-7 eller dag 1-5 og 8 og 9 eller dag 1-2 og 5-9 (basert på institusjonelle retningslinjer) av hver 28-dagers syklus frem til tidspunktet for progresjon, uakseptabelt toksisitet, død eller 57 totale behandlingssykluser
|
|
Eksperimentell: BAML-16-001-S2 (stengt)
Dette er en åpen klinisk fase 1b/2-studie av BI 836858 gitt i kombinasjon med azacitidin, etterfulgt av BI 836858 pluss azacitidin-vedlikehold, ved nydiagnostisert akutt myeloid leukemi.
Målpopulasjonen er tilordnet av Beat AML Master Protocol ("paraplystudien").
Kvalifiserte pasienter vil ha tidligere ubehandlet akutt myeloid leukemi, alder større enn eller lik 60, med en hvilken som helst av følgende: mutert TET2, IDH1, IDH2 eller WT1, eller "markør negativ" som definert av den overordnede Beat AML paraplyprotokollen.
|
20 mg/m2, IV, på dag 9, 16 og 23 i en 28-dagers syklus; etterfulgt 20 av mg/m2, IV, på dag 1, 8, 15 og 22 i hver 28-dagers syklus i 2 år i fravær av toksisitet eller sykdomsprogresjon (redusert til månedlig administrering i tilfelle fullstendig respons eller fullstendig respons med ufullstendig gjenoppretting av blodtelling).
Dosen kan eskaleres til en maksimal dose på 320 mg/m2 eller deeskaleres til 10 mg/m2 basert på forekomst av dosebegrensende toksisitet.
75 mg/m2, IV, på dag 1 til 7 i hver 28-dagers syklus i 2 år i fravær av toksisitet eller sykdomsprogresjon
|
|
Eksperimentell: BAML-16-001-S6 (stengt)
Studien er en åpen fase 2-studie av entospletinib hos yngre og eldre AML-pasienter med NPM1+/FLT3ITD-AML.
Det inkluderer pasienter alder ≥18 år som er i stand til og villige til å motta 7 + 3 intensiv kjemoterapi.
Entospletinib administreres daglig med IV daunorubicin (dag 1-3 for syklus 1) og cytarabin (dag 1-7 for syklus 1).
Hvis en ny induksjon er nødvendig, gis den med IV daunorubicin (dag 1-2 for syklus 2) og cytarabin (dag 1-5 for syklus 2).
|
400 mg, oralt, to ganger daglig i 2 år til tidspunktet for intoleranse eller sykdomsprogresjon.
Andre navn:
60 mg/m2, IV, på dag 1-3 eller 1-2 i hver 28-dagers syklus for henholdsvis første og andre induksjonssyklus
100 mg/m2, IV, på dag 1 til 7 eller 1 til 5 i hver 28-dagers syklus for henholdsvis første og andre induksjonssyklus; deretter 1000 mg/m2 (pasienter ≥60 år) eller 3000 mg/m2 (yngre pasienter med kreatininclearance >30 ml/min og
|
|
Eksperimentell: BAML-16-001-S8 (stengt)
Dette er en åpen klinisk fase 1b/2 studie av gilteritinib monoterapi, gilteritinib i kombinasjon med decitabin, eller gilteritinib i kombinasjon med decitabin og venetoclax i ubehandlet FLT3 mutert AML med høy og lav variant allel frekvens.
Innledningsvis ble kombinasjonen av gilteritinib og decitabin testet (gruppe 1); Imidlertid ble kombinasjonen av decitabin og venetoclax senere vist å være en svært effektiv terapi for eldre AML-pasienter, så trippelkombinasjonen av gilteritinib i kombinasjon med decitabin og venetoclax (gruppe 2) blir nå evaluert i denne studien.
|
120 mg, oralt, daglig, med fortsatt behandling basert på benmargsresultater etter 28 og 56 dager. Pasienter med delvis respons etter 28 dager fortsetter behandlingen i ytterligere 28 dager. Pasienter med fullstendig remisjon (CR) eller fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk restitusjon (CRi) etter 28 eller 56 dager fortsetter behandlingen i 5 år til tidspunktet for intoleranse eller sykdomsprogresjon. Pasienter med mindre enn delvis respons etter 28 dager eller delvis respons etter 28 dager etterfulgt av mindre enn CR eller CRi etter 56 dager fortsetter til kombinasjonsbehandling med decitabin eller ikke-studiealternativ. Kombinasjonsdosen er 80 mg, oral, daglig, i 5 år til tidspunktet for intoleranse eller sykdomsprogresjon (pasienter som ikke oppnår CR eller CRi etter 3 sykluser vil avbryte studiebehandlingen). Kombinasjonsdosen kan eskaleres til 120 mg daglig eller deeskaleres til 80 mg daglig gitt etter decitabin i stedet for i kombinasjon med decitabin basert på fravær eller forekomst av dosebegrensende toksisitet.
20 mg/m2, IV, på dag 1 til 10 i hver 28-dagers syklus og fortsetter i opptil 3 sykluser.
Behandling starter etter 1-2 sykluser med monoterapi med gilteritinib dersom pasientene ikke oppnår fullstendig remisjon (CR) eller fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk utvinning (CRi) med monoterapi.
Pasienter som ikke oppnår CR/CRi etter 3 sykluser med kombinasjonsbehandling, vil avbryte studiebehandlingen.
Hvis CR eller CRi oppnås med kombinasjonsbehandling etter 3 sykluser, vil decitabin bli administrert på dag 1-5 i hver påfølgende 28-dagers syklus inntil progresjon, intoleranse eller pasientens ønske om å avbryte behandlingen.
20 mg/m2, IV, på dag 8 til 12 av den første 35-dagers induksjonssyklusen, deretter på dag 1 til 5 av påfølgende 28-dagers sykluser og fortsetter i opptil 60 sykluser, sykdomsprogresjon, intoleranse eller pasientens ønske om å avbryte behandlingen.
Oral dosering basert på samtidig bruk av soppdrepende midler.
Dose uten bruk av samtidig soppdrepende midler er 400 mg, dose hvis på posakonazol er 70 mg, dose hvis på voriconazol er 100 mg, og dose hvis på moderate CYP3A-hemmere (dvs. flukonazol, isavukonazol) er 200 mg som fortsetter i opptil 12 totale sykluser.
For 35-dagers induksjonssyklus 1 er doseringen dag 2 til og med 28.
For den 28-dagers induksjonssyklus 2, om nødvendig, er doseringen dag 1 til og med 21.
For 28-dagers konsolideringssykluser er doseringen dag 1-15.
Fase 1b induksjon: 80-120 mg, oral, daglig fra dag 1 til dag 28 i 35-dagers induksjonssyklus 1; deretter 80-120 mg, oralt, daglig fra dag 1 til dag 28 i 28-dagers induksjonssyklus 2 (induksjonssyklus 2 administrert om nødvendig etter syklus 1 basert på benmargsevaluering av resultater).
Fase 1b-konsolidering: 80-120 mg, oral, daglig fra dag 1 til dag 21 av de 28-dagers syklusene, for totalt 12 totale induksjons- og konsolideringssykluser.
Fase 1b induksjons- og konsolideringsdose og varighet kan eskaleres eller deeskaleres basert på forekomst av dosebegrensende toksisitet.
Fase 2 induksjons- og konsolideringsdosering skal være basert på resultatene fra fase 1b.
Fase 1b og 2 vedlikehold: 120 mg, oralt, daglig i 28 dager av de 28-dagers syklusene til pasienten er minimal restsykdomsnegativ for FLT3 basert på planlagt benmargsbiopsi, sykdomsprogresjon, uakseptable toksisiteter eller ønske om å avbryte behandlingen.
|
|
Eksperimentell: BAML-16-001-S17
**Active, not Recruiting** This is an open-label Phase 1b dose escalation followed by dose expansion clinical trial to determine the safety and recommended dose of SNDX-5613 combined with azacitidine and venetoclax in newly diagnosed, untreated AML patients age ≥ 60 years who are not candidates or do not wish to pursue intensive induction therapy and who have NPM1 mutated or KMT2A-rearranged disease.
|
Molekylær genomisk vurdering for å tildele pasienter til målrettet terapi (understudie) basert på deres spesifikke subtype av akutt myeloide leukemi
75 mg/m2, IV eller SC, på dag 1-7 (under induksjonssyklus/sykluser) eller kan bruke alternativ planlagt på dag 1-5 og 8 og 9 eller dag 1-2 og 5-9 (basert på institusjonelle retningslinjer) under fortsatte behandlingssykluser av hver 28-dagers syklus frem til tidspunkt for progresjon, uakseptabel toksisitet eller død.
For syklus 1-induksjon er dag 1-dose 10 mg, dag 2-dose 20 mg, dag 3-dose er 50 mg, og dag 4 og videre dose er 100 mg eller 70 mg, avhengig av samtidig antifungal behandling.
For syklus 2 og 3 induksjoner er daglige doser 100 eller 70 mg avhengig av samtidig antifungal behandling.
Under fortsatte behandlingssykluser, hvis ikke på samtidig sterke CYP3A4-hemmere soppdrepende midler, 400 mg, oralt, på dag 1 til 28 eller dag 1 til 14 i hver 28-dagers syklus inntil tidspunkt for progresjon, uakseptabel toksisitet eller død (pasienter på moderat CYP3A4 sopphemmere bør få 200 mg/dag).
Pasienter som starter induksjon med CYP3A4-hemmere vil doseres med 113 mg kapsel eller 110 mg tablett, peroralt, hver 12. time på dag 1-28 i hver 28-dagers syklus, frem til progresjon, uakseptabel toksisitet eller død. Dosen kan økes til en maksimal dose på 163 mg kapsel eller 220 mg tablett på dag 1-28 eller reduseres til 113 mg på dag 1-21 basert på forekomst av doselimiterende toksisitet. Andre mulige doseøkninger og -reduksjoner vil være 163 mg på dag 1-21, 75 mg på dag 1-21 og 75 mg på dag 1-28. Pasienter som starter behandling uten CYP3A4-hemmere vil doseres med 276 mg kapsel (270 mg tablett) eller 226 mg kapsel (220 mg tablett) peroralt, hver 12. time på dag 1-28 i hver 28-dagers syklus. Etter fullført induksjon vil pasienter som ikke krever sterke CYP3A4-hemmende antimykotika få daglige doser økt for doser i området 113-226 mg kapsler eller 110-220 mg tabletter (dag 1-21 eller dag 1-28). |
|
Aktiv komparator: BAML-16-001-S12, Arm A (Closed)
This is an open label phase 2 randomized study in which eligible AML patients will be randomly assigned (1:1) to receive either the FDA label-approved regimen of 28-day Venetoclax + Azacitidine (Arm A) or the 14-day regimen of Venetoclax + Azacitidine (Arm B).
Newly diagnosed acute myeloid leukemia (AML) patients ≥ 60 years will be enrolled.
|
400 mg, oralt, på dag 1 til og med 28 i hver 28-dagers syklus i opptil 2 sykluser eller inntil uakseptabel toksisitet eller død.
For syklus 1, dag 1 dose er 100 mg, dag 2 dose 200 mg, og dag 3 påfølgende dose er 400 mg.
(Dose justert etter bruk av anti-soppmiddel i henhold til pakningsvedlegget.)
75 mg/m2, IV eller SC, på dag 1-7 eller dag 1-5 og 8 og 9 eller dag 1-2 og 5-9 (basert på institusjonelle retningslinjer) av hver 28-dagers syklus i opptil 2 sykluser eller inntil uakseptabel toksisitet eller død.
|
|
Eksperimentell: BAML-16-001-S12, Arm B (Closed)
This is an open label phase 2 randomized study in which eligible AML patients will be randomly assigned (1:1) to receive either the FDA label-approved regimen of 28-day Venetoclax + Azacitidine (Arm A) or the 14-day regimen of Venetoclax + Azacitidine (Arm B).
Newly diagnosed acute myeloid leukemia (AML) patients ≥ 60 years will be enrolled.
|
400 mg, oralt, på dag 1 til 14 i hver 14-dagers syklus i opptil 2 sykluser eller inntil uakseptabel toksisitet eller død.
For syklus 1, dag 1 dose er 100 mg, dag 2 dose 200 mg, og dag 3 påfølgende dose er 400 mg.
(Dose justert etter bruk av anti-soppmiddel i henhold til pakningsvedlegget.)
75 mg/m2, IV eller SC, på dag 1-7 eller dag 1-5 og 8 og 9 eller dag 1-2 og 5-9 (basert på institusjonelle retningslinjer) av hver 14-dagers syklus i opptil 2 sykluser eller inntil uakseptabel toksisitet eller død.
|
|
Eksperimentell: BAML-16-001-S21, Group 1 (Closed)
This is a Phase 1, open-label, multicenter, dose escalation, and dose optimization study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and preliminary efficacy of ZE46-0134 in adult patients with relapsed or refractory AML with FLT3-ITD and/or FLT3-TKD mutations for Group 1 and with spliceosome (SF3B1, SRSF2, U2AFI and ZRSR2) mutations for Group 2. Patients with AML that are out-patients or hospitalized due to their AML can be enrolled in the study.
The study will be run in 2 parts: Part 1 will be dose escalation and determination of the maximum tolerated dose, and Part 2 will be dose expansion.
|
Molekylær genomisk vurdering for å tildele pasienter til målrettet terapi (understudie) basert på deres spesifikke subtype av akutt myeloide leukemi
10 mg til 100 mg oralt på dag 1-28 i hver 28-dagers syklus i opptil 24 sykluser.
På første dag i syklus 1 administreres en oppstartdose på 30 mg til 200 mg, deretter administreres daglig vedlikeholds dose på 10 mg til 100 mg på dag 2-28 i syklus 1. Vedlikeholds dose fortsetter i påfølgende sykluser, i opptil 24 sykluser totalt.
|
|
Eksperimentell: BAML-16-001-S21, Group 2 (Closed)
This is a Phase 1, open-label, multicenter, dose escalation, and dose optimization study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and preliminary efficacy of ZE46-0134 in adult patients with relapsed or refractory AML with FLT3-ITD and/or FLT3-TKD mutations for Group 1 and with spliceosome (SF3B1, SRSF2, U2AFI and ZRSR2) mutations for Group 2. Patients with AML that are out-patients or hospitalized due to their AML can be enrolled in the study.
The study will be run in 2 parts: Part 1 will be dose escalation and determination of the maximum tolerated dose, and Part 2 will be dose expansion.
|
Molekylær genomisk vurdering for å tildele pasienter til målrettet terapi (understudie) basert på deres spesifikke subtype av akutt myeloide leukemi
60 mg til 200 mg oralt på dag 1–28 i hver 28-dagers syklus i opptil 24 sykluser, totalt opptil 24 sykluser.
|
|
Eksperimentell: BAML-16-001-S24
**Recruiting** This is a multi-center open-label Phase 1b safety run-in study followed by a Phase 2 study of ficlatuzumab given in combination with venetoclax azacitidine, in newly diagnosed untreated acute myeloid leukemia age ≥ 60 years who are not candidates or do not wish to pursue intensive induction therapy.
|
10, 15 eller 20 mg/kg IV på dag 1 og 15.
75 mg/m², IV eller SC, dag 3-9 (under induksjonssyklus 1) eller kan bruke alternativt timeplan dag 3-7 og 10 og 11 eller dag 3-4 og 7-11 (basert på institusjonelle retningslinjer) i 30 dager av Induksjonssyklus 1.
Alle andre induksjonssykluser eller fortsatte terapisykluser av hver 28-dagers syklus vil være dag 1-7, dag 1-5 og 8-9 eller dag 1-2 og 5-9 (basert på institusjonelle retningslinjer) frem til progresjonstidspunkt, uakseptabel toksisitet eller død.
For syklus 1-induksjon er dagsdosen dag 3 100 mg, dag 4 200 mg, og fra dag 5 og utover 400 mg, avhengig av samtidig antimykotisk behandling.
For syklus 2- og 3-induksjoner er daglige doser 400 mg eller lavere avhengig av samtidig antimykotisk behandling.
Under fortsatt terapisykler, hvis ikke på samtidige sterke CYP3A4-hemmere antimykotika, 400 mg, oralt, på dag 1 til 14 i hver 28-dagers syklus frem til progresjon, uakseptabel toksisitet eller død (pasienter på moderate CYP3A4-hemmere antimykotika bør motta 200 mg/dag).
|
|
Eksperimentell: S25/HO181 (Arm 1): Std of care treatment plus bleximenib and also maintenance treatment w/bleximenib
**Recruiting** Bleximenib in combination with remission induction and consolidation therapy, followed by bleximenib maintenance therapy.
Treatment will continue until PD, unacceptable toxicity or other protocol defined criteria for discontinuation (whichever comes first).
|
Participants will receive bleximenib
Participants will receive Cytarabine
Participants will receive Daunorubicin or Idarubicin
|
|
Eksperimentell: S25/HO181 (Arm 2): Standard of care treatment plus bleximenib and maintenance treatment w/ a placebo
**Recruiting** Bleximenib in combination with remission induction and consolidation therapy, followed by placebo maintenance therapy.
Treatment will continue until PD, unacceptable toxicity or other protocol defined criteria for discontinuation (whichever comes first)
|
Participants will receive bleximenib
Participants will receive Cytarabine
Participants will receive Daunorubicin or Idarubicin
Participants will receive Placebo
|
|
Placebo komparator: S25/HO181 (Arm 3): Standard of care treatment plus a placebo and maintenance treatment w/ a placebo
**Recruiting** Placebo comparator in combination with remission induction and consolidation therapy, followed by placebo maintenance therapy.
Treatment will continue until PD, unacceptable toxicity or other protocol defined criteria for discontinuation (whichever comes first).
|
Participants will receive Cytarabine
Participants will receive Daunorubicin or Idarubicin
Participants will receive Placebo
|
|
Placebo komparator: BAML-16-001-S26/HO177 (Revumenib-placebo)
**Recruiting** day 1-28 Placebo Treatment will be on a continuous 28-day cycle schedule and continued until disease progression, development of unacceptable toxicity, death, withdrawal by subject or other protocol defined criteria for discontinuation (whichever comes first). |
day 1-28 per cycle
|
|
Eksperimentell: BAML-16-001-S26/HO177 (Revumenib)
**Recruiting** day 1-28 Revumenib Treatment will be on a continuous 28-day cycle schedule and continued until disease progression, development of unacceptable toxicity, death, withdrawal by subject or other protocol defined criteria for discontinuation (whichever comes first). |
day 1- 28 per cycle
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
BAML-16-001-M1: Proportion of patients for whom molecular, immunophenotypic, and/or biochemical studies are completed in < 7 calendar days for assignment of treatment
Tidsramme: 7 days
|
7 days
|
|
|
BAML-16-001-M1: Proportion of patients assigned to a novel therapeutic treatment group in 1 of several sub-studies in this Master Protocol, based on the result of the molecular, immunophenotypic, and/or biochemical studies
Tidsramme: 7 days
|
7 days
|
|
|
BAML-16-001-M1: Clinical response rate (rate of complete and partial responses) according to European Leukemianet (ELN) criteria for treatment outcomes in substudies in acute myeloid leukemia.
Tidsramme: Up to 5 years
|
Up to 5 years
|
|
|
BAML-16-001-S25/HO181: Event-Free Survival (EFS) in adult patients with newly diagnosed NPM1m or KMT2Ar AML eligible for intensive chemotherapy
Tidsramme: Up to 4 years and 5 months
|
To assess if treatment with bleximenib, as compared with placebo, in combination with remission induction chemotherapy, prolongs event-free survival (EFS) measured from the time from randomization to failure to achieve CR after remission induction, hematologic relapse after achieving CR, or death, whichever occurs first.
|
Up to 4 years and 5 months
|
|
BAML-16-001-S26/HO177: Overall survival (OS) in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy.
Tidsramme: 58 months after last patient inclusion
|
To assess if treatment with revumenib, in combination with azacitidine and venetoclax, prolongs overall survival (OS) measured from the date of randomization to the date of death from any cause; patients not known to have died at last follow-up are censored on the date they were last known to be alive.
|
58 months after last patient inclusion
|
|
BAML-16-001-S26/HO177: Rate of CR in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy
Tidsramme: 58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
|
Defined as the proportion of NPM1-mutated AML patients who achieve CR at any time-point during protocol therapy.
|
58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
BAML-16-001-M1: Proportion of patients enrolled on this trial that ultimately will be assigned and go onto an assigned therapy
Tidsramme: 7 days
|
7 days
|
|
|
BAML-16-001-M1: Dynamic changes in clonal architecture over time in acute myeloid leukemia patients receiving targeted therapies
Tidsramme: Up to 5 years
|
Up to 5 years
|
|
|
BAML-16-001-M1: Relationships between baseline functional status and response rate or progression-free survival based on graphical comparison (eg, side-by-side boxplots or Kaplan-Meier plots)
Tidsramme: Up to 5 years
|
Assessments of functional status will include Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status.
Assessment of clinical response will be made according to ELN criteria.
Relationships will be explored graphically (eg, side-by-side boxplots or Kaplan-Meier plots), where estimates with confidence intervals will be presented as the primary method of analysis due to the limited number of patients.
|
Up to 5 years
|
|
BAML-16-001-S25/HO181: Overall Survival (OS) in adult patients with newly diagnosed NPM1m or KMT2Ar AML eligible for intensive chemotherapy
Tidsramme: Up to 7 years and 10 months
|
To assess if treatment with bleximenib, as compared with placebo, in combination with remission induction and consolidation chemotherapy, followed by maintenance therapy, prolongs overall survival (OS) measured from randomization to death due to any cause.
|
Up to 7 years and 10 months
|
|
BAML-16-001-S25/HO181: Rates of CR, CRh, CRi in adult patients with newly diagnosed NPM1m or KMT2Ar AML eligible for intensive chemotherapy
Tidsramme: Up to 7 years and 10 months
|
Defined as the proportion of participants achieving a given response after induction cycle 1 and after induction cycle 2.
|
Up to 7 years and 10 months
|
|
BAML-16-001-S25/HO181: Prolongation of CR (DoCR) in adult patients with newly diagnosed NPM1m or KMT2Ar AML eligible for intensive chemotherapy
Tidsramme: Up to 4 years and 5 months
|
Defined as the time from achieving first response of CR to hematologic relapse or death from any cause, whichever occurs first.
|
Up to 4 years and 5 months
|
|
BAML-16-001-S25/HO181: Percentage of participants undergoing an allo-SCT in adult patients with newly diagnosed NPM1m or KMT2Ar AML eligible for intensive chemotherapy
Tidsramme: Up to 7 years and 10 months
|
To assess the percentage of participants undergoing an allo-SCT as part of protocol treatment
|
Up to 7 years and 10 months
|
|
BAML-16-001-S26/HO177: Event-free survival (EFS) in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy.
Tidsramme: 58 months after the first NPM1-mutated AML patient has been randomized
|
Assess if treatment with revumenib, in combination with azacitidine and venetoclax, prolongs event-free survival (EFS); measured from the date of randomization to the date of treatment failure, hematologic relapse from CR/CRh or death from any cause, whichever occurs first.
Treatment failure is defined as lack of obtaining either CR or CRh by week 24.
|
58 months after the first NPM1-mutated AML patient has been randomized
|
|
BAML-16-001-S26/HO177: Rate of CR/CRh in adult patients with newly diagnosed NPM1mutated AML ineligible for intensive chemotherapy.
Tidsramme: 58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
|
Defined as the proportion of NPM1-mutated AML patients who achieve CR or CRh at any time-point during protocol therapy.
|
58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
|
|
BAML-16-001-S26/HO177: Rate of response (CRh and CR/CRi) in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy
Tidsramme: 58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
|
Rate of response (CRh and CR/CRi) is defined as the proportion of patients with response at any time-point during protocol therapy.
|
58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
|
|
BAML-16-001-S26/HO177: Rates of CRMRD-, CR/CRhMRD-, and CR/CRiMRD- assessed by quantitative PCR of bone marrow in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy
Tidsramme: 58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
|
defined as the proportion of NPM1-mutated AML patients with CRMRD-, CR/CRhMRD- and CR/CRiMRD- by PCR of bone marrow, respectively, at any time-point during protocol therapy.
|
58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
|
|
BAML-16-001-S26/HO177: Rates of CRMRD-, CR/CRhMRD-, and CR/CRiMRD- assessed by quantitative PCR of peripheral blood in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy
Tidsramme: 58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
|
defined as the proportion of NPM1-mutated AML patients with CRMRD-, CR/CRhMRD- and CR/CRiMRD- by PCR of peripheral blood, respectively, at any time-point during protocol therapy.
|
58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
|
|
BAML-16-001-S26/HO177: Time to achievement of response (CR, CR/CRh and CR/CRi) in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy
Tidsramme: 58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
|
measured as the time from randomization to 1st occurrence of response.
|
58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
|
|
BAML-16-001-S26/HO177: Duration of response (CR, CR/CRh and CR/CRi; DoR) in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy
Tidsramme: 58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
|
measured from the date of achievement of response until the date of hematologic relapse or death from any cause.
|
58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
|
|
BAML-16-001-S26/HO177: QoL in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy
Tidsramme: 58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
|
Quality of life was assessed using the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30).
Scores are transformed to a 0 to 100 scale.
For the Global Health Status/Quality of Life scale and functional scales, higher scores indicate better quality of life/functioning; for symptom scales, higher scores indicate worse symptoms.
|
58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
|
|
BAML-16-001-S26/HO177: QoL in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy
Tidsramme: 58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
|
Health-related quality of life was assessed using the EuroQol 5-Dimension 5-Level Questionnaire (EQ-5D-5L).
The EQ-5D-5L descriptive system generates a health utility index score based on country-specific value sets.
Higher utility values indicate better health status.
The EQ Visual Analogue Scale (EQ VAS), if reported, ranges from 0 to 100, where higher scores indicate better perceived health.
|
58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Sponsor
Samarbeidspartnere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alice Mims, MD, Beat AML
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Burd A, Levine RL, Ruppert AS, Mims AS, Borate U, Stein EM, Patel P, Baer MR, Stock W, Deininger M, Blum W, Schiller G, Olin R, Litzow M, Foran J, Lin TL, Ball B, Boyiadzis M, Traer E, Odenike O, Arellano M, Walker A, Duong VH, Kovacsovics T, Collins R, Shoben AB, Heerema NA, Foster MC, Vergilio JA, Brennan T, Vietz C, Severson E, Miller M, Rosenberg L, Marcus S, Yocum A, Chen T, Stefanos M, Druker B, Byrd JC. Precision medicine treatment in acute myeloid leukemia using prospective genomic profiling: feasibility and preliminary efficacy of the Beat AML Master Trial. Nat Med. 2020 Dec;26(12):1852-1858. doi: 10.1038/s41591-020-1089-8. Epub 2020 Oct 26.
- Borate U, Yang F, Press R, Ruppert AS, Jones D, Caruthers S, Zhao W, Vergilio JA, Pavlick DC, Juckett L, Norris B, Bucy T, Burd A, Stein EM, Patel P, Baer MR, Stock W, Schiller G, Blum W, Kovacsovics T, Litzow M, Foran J, Heerema NA, Rosenberg L, Marcus S, Yocum A, Stefanos M, Druker B, Byrd JC, Levine RL, Mims A. Samples from patients with AML show high concordance in detection of mutations by NGS at local institutions vs central laboratories. Blood Adv. 2023 Oct 24;7(20):6048-6054. doi: 10.1182/bloodadvances.2022009008.
- Rosenberg L, Levaux H, Levine RL, Shah A, Denmark J, Hereema N, Owen M, Kalk S, Kenny N, Vinson G, Vergilio JA, Mims A, Borate U, Blum W, Stein E, Gana TJ, Stefanos M, Yocum A, Marcus S, Shoben A, Druker B, Byrd J, Burd A. Streamlined Operational Approaches and Use of e-Technologies in Clinical Trials: Beat Acute Myeloid Leukemia Master Trial. Ther Innov Regul Sci. 2021 Sep;55(5):926-935. doi: 10.1007/s43441-021-00277-w. Epub 2021 May 16.
- Cai SF, Huang Y, Lance JR, Mao HC, Dunbar AJ, McNulty SN, Druley T, Li Y, Baer MR, Stock W, Kovacsovics T, Blum WG, Schiller GJ, Olin RL, Foran JM, Litzow M, Lin T, Patel P, Foster MC, Boyiadzis M, Collins RH, Chervin J, Shoben A, Vergilio JA, Heerema NA, Rosenberg L, Chen TL, Yocum AO, Druggan F, Marcus S, Stefanos M, Druker BJ, Mims AS, Borate U, Burd A, Byrd JC, Levine RL, Stein EM. A study to assess the efficacy of enasidenib and risk-adapted addition of azacitidine in newly diagnosed IDH2-mutant AML. Blood Adv. 2024 Jan 23;8(2):429-440. doi: 10.1182/bloodadvances.2023010563.
- Duong VH, Ruppert AS, Mims AS, Borate U, Stein EM, Baer MR, Stock W, Kovacsovics T, Blum W, Arellano ML, Schiller GJ, Olin RL, Foran JM, Litzow MR, Lin TL, Patel PA, Foster MC, Redner RL, Al-Mansour Z, Cogle CR, Swords RT, Collins RH, Vergilio JA, Heerema NA, Rosenberg L, Yocum AO, Marcus S, Chen T, Druggan F, Stefanos M, Gana TJ, Shoben AB, Druker BJ, Burd A, Byrd JC, Levine RL, Boyiadzis MM. Entospletinib with decitabine in acute myeloid leukemia with mutant TP53 or complex karyotype: A phase 2 substudy of the Beat AML Master Trial. Cancer. 2023 Aug 1;129(15):2308-2320. doi: 10.1002/cncr.34780. Epub 2023 Apr 20.
- Saliba AN, Kaufmann SH, Stein EM, Patel PA, Baer MR, Stock W, Deininger M, Blum W, Schiller GJ, Olin RL, Litzow MR, Lin TL, Ball BJ, Boyiadzis MM, Traer E, Odenike O, Arellano ML, Walker A, Duong VH, Kovacsovics T, Collins RH, Shoben AB, Heerema NA, Foster MC, Peterson KL, Schneider PA, Martycz M, Gana TJ, Rosenberg L, Marcus S, Yocum AO, Chen T, Stefanos M, Mims AS, Borate U, Burd A, Druker BJ, Levine RL, Byrd JC, Foran JM. Pevonedistat with azacitidine in older patients with TP53-mutated AML: a phase 2 study with laboratory correlates. Blood Adv. 2023 Jun 13;7(11):2360-2363. doi: 10.1182/bloodadvances.2022008625. No abstract available.
- Dohner H, DiNardo CD, Appelbaum FR, Craddock C, Dombret H, Ebert BL, Fenaux P, Godley LA, Hasserjian RP, Larson RA, Levine RL, Miyazaki Y, Niederwieser D, Ossenkoppele G, Rollig C, Sierra J, Stein EM, Tallman MS, Tien HF, Wang J, Wierzbowska A, Wei AH, Lowenberg B. Genetic risk classification for adults with AML receiving less-intensive therapies: the 2024 ELN recommendations. Blood. 2024 Nov 21;144(21):2169-2173. doi: 10.1182/blood.2024025409.
- Eisenmann ED, Swords R, Huang Y, Orwick S, Buelow D, Abbott N, Phelps M, Zeidner J, Foster MC, Lin TL, Baer MR, Madanat YF, Kovacsovics T, Redner R, Al-Mansour Z, Bhatnagar B, Stefanos M, Martycz M, Druggan F, Chen TL, Yocum AO, Borate U, Druker BJ, Burd A, Levine RL, Byrd JC, Baker SD, Mims AS. A Phase 1b/2 Study of TP-0903 and Decitabine Targeting Mutant TP53 and/or Complex Karyotype in Patients with Untreated Acute Myeloid Leukemia >/=Age 60 Years. Cancer Res Commun. 2025 Jul 1;5(7):1129-1139. doi: 10.1158/2767-9764.CRC-25-0091.
- Zeidner JF, Lin TL, Welkie RL, Curran E, Koenig K, Stock W, Madanat YF, Swords R, Baer MR, Blum W, Stein EM, Olin RL, Schiller G, Nichols A, Odenike O, Traer E, Lachowiez C, Duong VH, Hochman MJ, Cai SF, Smith C, Stefanos M, Martycz M, Huang Y, Rosenberg L, Marcus S, Chen TL, Yocum AO, Druker BJ, Levine RL, Borate U, Byrd JC, Mims AS. Azacitidine, Venetoclax, and Revumenib for Newly Diagnosed NPM1-Mutated or KMT2A-Rearranged AML. J Clin Oncol. 2025 Aug 10;43(23):2606-2615. doi: 10.1200/JCO-25-00914. Epub 2025 Jun 12.
- Borate UM, Huang Y, Lin TL, Handa S, Swords R, Lachowiez CA, Traer E, Stock W, Odenike O, Patel AA, Baer MR, Duong VH, Stein EM, Blum W, Vale CA, Curran E, Madanat YF, Olin RL, Schiller GJ, Nichols AD, Williams L, Heerema NA, Johnson MF, Chen TL, Marcus S, Martycz M, Stefanos M, Rosenberg L, DeGennaro LJ, Gruenbaum L, Burd A, Byrd JC, Druker BJ, Levine RL, Yocum AO, Mims AS, Zeidner JF. OPTI-AML: Prospective Comparison of 28 vs.14 days of Venetoclax Induction with Azacitidine in Older Adults with AML. Blood. 2026 Jul 28:blood.2026034611. doi: 10.1182/blood.2026034611. Online ahead of print.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
Studiestart
1. november 2016
Primær fullføring (Antatt)
Primær fullføring
1. desember 2032
Studiet fullført (Antatt)
Studiet fullført
1. desember 2032
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
21. desember 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. januar 2017
Først lagt ut (Antatt)
Først lagt ut
9. januar 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Sist oppdatering lagt ut
3. september 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. september 2026
Sist bekreftet
Sist bekreftet
1. september 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Hematologiske sykdommer
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Hydrokarboner
- Hydrokarboner, syklisk
- Karbohydrater
- Polysykliske aromatiske hydrokarboner
- Hydrokarboner, aromatisk
- Polysykliske forbindelser
- Glykosider
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- AZA -forbindelser
- Nukleosider
- Ribonukleosider
- Arabinonukleosider
- Antracykliner
- Naphthacenes
- Aminoglykosider
- Decitabin
- AZD5991
- Cytarabin
- Azacitidin
- Daunorubicin
- Idarubicin
- Venetoclax
- Enasidenib
- Gilteritinib
- ivosidenib
- Revumenib
- Pevonedistat
- samalizumab
- BI 836858
- 6-(1H-indazol-6-yl)-N-(4-morfolinofenyl)imidazo(1,2-a)pyrazin-8-amin
- AZD5153
- dubermatinib
- ficlatuzumab
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- BAML-16-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .