Studie av biomarkörsbaserad behandling av akut myeloid leukemi
1 september 2026 uppdaterad av: Beat AML, LLC
Ett huvudprotokoll för biomarkörsbaserad behandling av AML (The Beat AML Trial)
Denna screening och multi-sub-studie Fas 1b/2 studie kommer att etablera en metod för genomisk screening följt av tilldelning och tillfallande samtidigt till en multi-studie "Master Protocol (BAML-16-001-M1)."
Den specifika subtypen av akut myeloid leukemi kommer att avgöra vilken delstudie, inom detta protokoll, en deltagare kommer att tilldelas att utvärdera undersökningsterapier eller kombinationer med det slutliga målet att främja nya riktade terapier för godkännande.
Studien inkluderar också en markörnegativ delstudie som kommer att inkludera alla screenade patienter som inte är berättigade till någon av de biomarkördrivna delstudierna.
Studieöversikt
Status
Status
Rekrytering
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
- Biologisk: Samalizumab (BAML-16-001-S1)
- Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
- Läkemedel: Daunorubicin (BAML-16-001-S1)
- Läkemedel: Cytarabin (BAML-16-001-S1)
- Biologisk: BI 836858 (BAML-16-001-S2)
- Läkemedel: Azacitidin (BAML-16-001-S2)
- Läkemedel: AG-221 (BAML-16-001-S3)
- Läkemedel: Azacitidin (BAML-16-001-S3)
- Läkemedel: Entospletinib (BAML-16-001-S4)
- Läkemedel: Azacitidin (BAML-16-001-S4)
- Läkemedel: Entospletinib (BAML-16-001-S5)
- Läkemedel: Decitabin (BAML-16-001-S5)
- Läkemedel: Entospletinib (BAML-16-001-S6)
- Läkemedel: Daunorubicin (BAML-16-001-S6)
- Läkemedel: Cytarabin (BAML-16-001-S6)
- Läkemedel: Pevonedistat (BAML-16-001-S9)
- Läkemedel: Azacitidin (BAML-16-001-S9)
- Läkemedel: AG-120 (BAML-16-001-S16)
- Läkemedel: Azacitidin (BAML-16-001-S16)
- Läkemedel: Gilteritinib (BAML-16-001-S8 grupp 1)
- Läkemedel: Decitabin (BAML-16-001-S8 grupp 1)
- Läkemedel: Decitabin (BAML-16-001-S8 grupp 2)
- Läkemedel: Venetoclax (BAML-16-001-S8 grupp 2)
- Läkemedel: Gilteritinib (BAML-16-001-S8 grupp 2)
- Läkemedel: AZD5153 (BAML-16-001-S10)
- Läkemedel: Venetoclax (BAML-16-001-S10)
- Läkemedel: TP-0903 (BAML-16-001-S14)
- Läkemedel: Decitabin (BAML-16-001-S14)
- Läkemedel: AZD5991 (BAML-16-001-S18)
- Läkemedel: Azacitidin (BAML-16-001-S18)
- Läkemedel: Venetoclax (BAML-16-001-S12 Arm A)
- Läkemedel: Azacitidin (BAML-16-001-S12 arm A)
- Läkemedel: Venetoclax (BAML-16-001-S12 arm B)
- Läkemedel: Azacitidin (BAML-16-001-S12 arm B)
- Läkemedel: Azacitidin (BAML-16-001-S17)
- Läkemedel: Venetoclax (BAML-16-001-S17)
- Läkemedel: SNDX-5613 (BAML-16-001-S17)
- Läkemedel: ZE46-0134 (BAML-16-001-S21 Grupp 1)
- Läkemedel: ZE46-0134 (BAML-16-001-S21 Grupp 2)
- Läkemedel: ficlatuzumab (BAML-16-001-S24)
- Läkemedel: Azacitidin (BAML-16-001-S24)
- Läkemedel: Venetoclax (BAML-16-001-S24)
- Läkemedel: Bleximenib (BAML-16-001-S25/HO181)
- Läkemedel: Cytarabine (BAML-16-001-S25/HO181)
- Läkemedel: Daunorubicin or Idarubicin (BAML-16-001-S25/HO181)
- Läkemedel: Placebo (BAML-16-001-S25/HO181)
- Läkemedel: Placebo (BAML-16-001-S26/HO177)
- Läkemedel: Revumenib (BAML-16-001-S26/HO177)
Studietyp
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
Inskrivning
3000
Fas
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
Studiekontakt
- Namn: Ashley Yocum, PhD
- Telefonnummer: 301-814-2788
- E-post: ashley.yocum@BloodCancerUnited.org
Studieorter
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
- Avslutad
- Mayo Clinic Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
- Har inte rekryterat ännu
- Mayo Clinic - Scottsdale
-
Huvudutredare:
- Cecilia Arana Yi, MD
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- Rekrytering
- UCLA Ronald Reagan Medical Center
-
Huvudutredare:
- Gary Schiller, MD
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- Rekrytering
- University of California, San Francisco
-
Huvudutredare:
- Rebecca Olin, MD
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80203
- Avslutad
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32608
- Avslutad
- University of Florida Health Shands Cancer Hospital
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
- Har inte rekryterat ännu
- Mayo Clinic Florida
-
Huvudutredare:
- James Foran, MD
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
- Har inte rekryterat ännu
- Orlando Health Cancer Institute
-
Huvudutredare:
- Abhishek Chilkulwar, MD
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Rekrytering
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
Huvudutredare:
- William Blum, MD
-
Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
- Har inte rekryterat ännu
- Georgia Cancer Center
-
Huvudutredare:
- Yenny Moreno Vanegas, MD
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- Rekrytering
- University of Chicago
-
Huvudutredare:
- Wendy Stock, MD
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
- Har inte rekryterat ännu
- Rush University Medical Center
-
Huvudutredare:
- Melissa Larson, MD
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Förenta staterna, 66205
- Rekrytering
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Huvudutredare:
- Tara Lin, MD
-
-
Kentucky
-
Pikeville, Kentucky, Förenta staterna, 41501
- Har inte rekryterat ännu
- Pikeville Medical Center
-
Huvudutredare:
- Christopher Croot, MD
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- Rekrytering
- University of Maryland Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center
-
Huvudutredare:
- Maria Baer, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Har inte rekryterat ännu
- Massachusetts General Hospital- Boston
-
Huvudutredare:
- Amir Fathi, MD
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Har inte rekryterat ännu
- Mayo Clinic Minnesota
-
Huvudutredare:
- Aref Al-Kali, MD
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63130
- Har inte rekryterat ännu
- Washington University in St. Louis
-
Huvudutredare:
- Samuel Urrutia, MD
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Har inte rekryterat ännu
- St. Louis University
-
Huvudutredare:
- Maryam Zia, MD
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Rekrytering
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Huvudutredare:
- Eytan M Stein, MD
-
Rochester, New York, Förenta staterna, 14611-3847
- Har inte rekryterat ännu
- Univerisy of Rochester
-
Huvudutredare:
- Eric Huselton, MD
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27514
- Rekrytering
- UNC Hospitals, University of North Carolina at Chapel Hill
-
Huvudutredare:
- Joshua Zeidner, MD
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
- Rekrytering
- University of Cincinnati Medical Center
-
Huvudutredare:
- Emily Curran, MD
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- Rekrytering
- Ohio State University
-
Huvudutredare:
- Shivani Handa, MD
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Rekrytering
- Oregon Health & Science University
-
Huvudutredare:
- Ronan Swords, MD
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
- Har inte rekryterat ännu
- UPMC Hillman Cancer Center
-
Huvudutredare:
- Annie Im, MD
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02906
- Har inte rekryterat ännu
- Brown University Health
-
Huvudutredare:
- Adel Chergui, DO
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
- Rekrytering
- University of Texas Southwest Medical
-
Huvudutredare:
- Yazan Madanat, MD
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Har inte rekryterat ännu
- MD Anderson
-
Huvudutredare:
- Ghayas Issa, MD
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
- Avslutad
- Huntsman Cancer Institute, University of Utah
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Förenta staterna, 26506
- Rekrytering
- WVU Health Sciences Center
-
Huvudutredare:
- Bhavana Bhatnager, DO
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna, 60 år eller äldre vid diagnostillfället om inte i en specifik känd cytogenetisk och genomisk grupp för vilken behandling i grupp A eller B är tillåten enligt delstudien där ålder 18 år och äldre är tillåten. Patienter < 60 år gamla som screenas men inte faller inom de cytogenetiska och genomiska öppna sub-studierna skulle fortfarande följas på Master Protocol och inte anses misslyckas med screening.
- Försökspersoner måste kunna förstå och ge skriftligt informerat samtycke
- Inklusionskriterier för kohort - Grupp A: Försökspersoner måste ha tidigare obehandlad akut myeloid leukemi (AML) enligt WHO-klassificeringen utan tidigare behandling än hydroxiurea. Försökspersoner med blaster % i benmärg på 10 % till 19 % eller blaster i blod på 10 % till 19 % kommer att tillåtas att anmäla sig till denna grupp. Endast för tidigare obehandlade patienter med ≥ 20 % blaster i benmärg eller blod: Tidigare behandling för myelodysplastiskt syndrom (MDS), myeloproliferativa syndrom (MPD) eller aplastisk anemi är tillåten men inte med hypometylerande medel.
- Inklusionskriterier för kohort - Grupp B: Försökspersonerna måste ha återfall eller refraktär AML enligt WHO-klassificeringen. För studieändamål definieras refraktär AML som misslyckande att någonsin uppnå CR eller återfall av AML inom 6 månader efter att ha uppnått CR; återfallande AML definieras som alla andra med sjukdom efter tidigare remission. För utvalda genomiska avvikelser som specificeras i studierna kan patienter ≥ 18 år tillåtas att delta i denna del av studien.
Exklusions kriterier:
- Isolerat myeloid sarkom (vilket innebär att patienter måste ha blod- eller märgpåverkan med AML eller involverad med 10 % till 19 % blaster för att komma in i studien)
- Akut promyelocytisk leukemi
- Symtomatisk inblandning i centrala nervsystemet (CNS) av AML
- Tecken på leukostas som kräver akut behandling
- Disseminerad intravaskulär koagulopati med aktiv blödning eller tecken på trombos
- Patienter med psykologiska, familjära, sociala eller geografiska faktorer som annars hindrar dem från att ge informerat samtycke, följa protokollet, eller som potentiellt hindrar efterlevnaden av studiebehandling och uppföljning
- Alla andra betydande medicinska tillstånd, inklusive psykiatrisk sjukdom eller laboratorieavvikelse, som skulle hindra patienten från att delta i prövningen eller som skulle förvirra tolkningen av resultaten av prövningen
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Antal vapen
23
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / ArmDeltagargrupp / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: BAML-16-001-S1 (stängt)
Detta är en öppen klinisk fas 1b/2-studie av Samalizumab som ges utöver standardinduktionskemoterapi/konsolidering, följt av underhåll av Samalizumab, vid nydiagnostiserad akut myeloid leukemi.
Patienter som är markörnegativa, enligt definition baserat på Beat AML Master Protocol tilldelningen eller med CBF karyotyp/interfas cytogenetik/molekylär testning definierad av närvaron av t(8;21)(q22;q22) eller den molekylära ekvivalenten RUNX1/RUNX1T1 fusionstranskript eller inv(16)(p13q22) eller t(16;16)(p13;q22) eller det molekylära ekvivalenta CBFB/MYH11-fusionstranskriptet baserat på Beat AML kommer att få Samalizumab i kombination med induktionsterapi följt av Samalizumab-underhåll.
|
300 mg/m2, IV, dag 1, 3 och 24; följt av 300 mg/m2, IV, var 21:e dag i 2 år i frånvaro av toxicitet eller sjukdomsprogression.
Dosen kan deeskaleras till 150 mg/m2 eller eskaleras till 600 mg/m2 baserat på förekomsten av dosbegränsande toxicitet.
60 mg/m2, IV, dag 4, 5 och 6 av induktionscykeln
100 mg/m2, IV, dag 4 till 10 av den 24-dagars induktionscykeln; 1000 mg/m2, IV, dag 2, 4 och 6 i konsolideringscykel 1 och dag 1, 3 och 5 av konsolideringscykel 2 till 4
|
|
Experimentell: BAML-16-001-S3 (stängt)
Detta är en klinisk fas 2-prövning för att bedöma genomförbarheten och effektiviteten av ett stegvis tillvägagångssätt för behandling av IDH2-mutant AML.
På dag 1 av studien kommer alla inskrivna deltagare att inledas med behandling med IDH2-hämmaren AG-221 för IDH2 R140 och R172-muterade patienter.
Doseringen kommer att baseras på fas 1-erfarenhet av AG-221, som har fastställt 100 mg dagligen som en säker och tolererad dos, med preliminära förslag på effekt.
Dessa kommer att administreras kontinuerligt i 28 dagars cykler.
Hydroxyurea kommer att tillåtas för cytoreduktion.
|
100 mg, oralt, dagligen fram till tidpunkten för intolerans eller sjukdomsprogression.
Dosen kan deeskaleras till 50 mg baserat på förekomsten av dosbegränsande toxicitet.
Andra namn:
75 mg/m2, IV eller SC, på dagarna 1 till 7 i varje 28-dagarscykel som börjar med cykel 6 och slutar efter 12 cykler för patienter som inte uppnår fullständig remission eller fullständig remission med ofullständig återhämtning av blodräkningen efter 5 cykler av monoterapi med AG -221
|
|
Experimentell: BAML-16-001-S4 (stängt)
Detta är en 2-kohort fas 1b/2 klinisk prövning för att bedöma genomförbarheten och effekten av entospletinib (ENTO) stegvis tillvägagångssätt för behandling av patienter med balanserade translokationer av MLL identifierad cytogenetiskt (Kohort 1) och patienter med MLL-partiella tandemduplikationer identifierade molekylärt (Kohort 2).
Alla inskrivna deltagare kommer att inledas med monoterapi med ENTO 400 mg PO BID.
Denna dos kommer att administreras kontinuerligt i 28 dagars cykler.
|
200 mg, oralt, två gånger dagligen i 5 år fram till tidpunkten för intolerans eller sjukdomsprogression.
Dosen kan eskaleras till 400 mg.
Andra namn:
75 mg/m2, IV eller SC, dag 1 till 7 i varje 28-dagarscykel och fortsättning i 12 cykler.
Behandling startar efter 1 cykel av monoterapi med entospletinib för patienter som inte uppnår fullständig remission eller fullständig remission med ofullständig återhämtning av blodräkningen eller efter senare cykler av monoterapi med entospletinib för patienter med sjukdomsprogression.
|
|
Experimentell: BAML-16-001-S5 (stängt)
Detta är en klinisk fas 2-prövning för att bedöma genomförbarheten och effektiviteten av ett stegvis tillvägagångssätt för behandling av patienter med TP53-mutationer (identifierade molekylärt) med/utan komplex karyotyp (kohort A) eller komplex karyotyp (3 eller större metafasavvikelser utan TP53) (Kohort B).
Alla inskrivna deltagare kommer att inledas med entospletinib 400 mg oralt två gånger dagligen.
Denna dos kommer att administreras kontinuerligt i 28 dagars cykler.
|
400 mg, oralt, två gånger dagligen i 2 år vid studie tills intolerans eller sjukdomsprogression inträffade.
Dosen kan deeskaleras till 200 mg två gånger dagligen eller 200 mg en gång dagligen baserat på förekomsten av dosbegränsande toxicitet.
Andra namn:
20 mg/m2, IV, på dagarna 1 till 5 eller 10 i varje 28-dagarscykel och fortsätter i upp till 11 cykler.
Under den första induktionscykeln, och den 2:a och 3:e induktionscykeln om de behövs, sker administrering dag 1 till 10 i varje 28-dagarscykel.
Under efterföljande konsolidering administreras decitabin dag 1 till 5 i varje 28-dagarscykel och fortsätter i upp till 11 cykler.
Varaktigheten kan reduceras med 1 dag baserat på förekomsten av dosbegränsande toxicitet, och patienter kan byta till underhåll av entospletinib som monoterapi när som helst om de utvecklar toxicitet eller är ovilliga att fortsätta med decitabin under konsolideringsterapi.
|
|
Experimentell: BAML-16-001-S9 (stängt)
Detta är en öppen fas 2 klinisk prövning av ett stegvis tillvägagångssätt för behandling av patienter med TP53 mutation AML.
På dag 1 kommer alla inskrivna deltagare att inledas med behandling med pevonedistat (20 mg/m2) dag 1, 3 och 5 tillsammans med azacitidin (75 mg/m2 dag 1-7 eller dag 1-5 sedan dag 8, 9) varje 28 dagar.
Under cykel 1 kommer patienter med snabbt progressiv sjukdom eller allvarlig organdysfunktion, som inte kan korrigeras genom hydroxyurea-cytoreduktion, inte vara berättigade att fortsätta.
De patienter som uppnådde ett svar, definierat som fullständigt svar eller fullständigt svar med ofullständig återhämtning av blodräkningen, i slutet av cykel 4 kommer att fortsätta på pevonedistat och azacitidin tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller 12 behandlingscykler.
Efter 12 månaders kombinerad behandling kommer pevonedistat att fortsätta tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller upp till 2 års total behandling.
|
20 mg/m2, IV, på dagarna 1, 3 och 5 i varje 28-dagarscykel och fortsätter i 24 cykler i frånvaro av toxicitet eller sjukdomsprogression
Andra namn:
75 mg/m2, IV eller SC, dag 1 till 7 eller dag 1 till 5 och sedan 8 till 9 (baserat på institutionella riktlinjer) av varje 28-dagarscykel och fortsätter i 12 cykler i frånvaro av toxicitet eller sjukdomsprogression
|
|
Experimentell: BAML-16-001-S16 (stängt)
Detta är en öppen fas 2 klinisk studie för att bedöma genomförbarheten och effektiviteten av en kombinationsbaserad metod för behandling av IDH1 mutant AML.
På dag 1 av studien kommer alla inskrivna deltagare att inledas med behandling med IDH1-hämmaren AG-120 som ges dagligen tillsammans med azacitidin (dagarna 1-5 och 8-9 eller 7 på varandra följande dagar 1-7) i 28 dagars cykler för IDH1 mutantpatienter.
De patienter som har uppnått ett svar, definierat som fullständigt svar eller fullständigt svar med ofullständig återhämtning av blodräkningen, i slutet av cykel 6, kommer att fortsätta på kombinationsbehandling i totalt 12 cykler och sedan kommer patienterna att fortsätta att få monoterapi med AG- 120 tills sjukdomsprogression eller oacceptabla biverkningar som kräver att behandlingen avbryts.
Patienter som inte kan slutföra 12 cykler av azacitidin kan fortsätta med monoterapi med AG-120.
|
500 mg, oralt, dagligen fram till tidpunkten för intolerans eller sjukdomsprogression.
Dosen kan deeskaleras till 250 mg baserat på förekomst av dosbegränsande toxicitet.
75 mg/m2, IV eller SC, dag 1 till 7 eller dag 1 till 5 och sedan 8 till 9 (baserat på institutionella riktlinjer) av varje 28-dagarscykel och fortsätter i 12 cykler i frånvaro av toxicitet eller sjukdomsprogression
|
|
Experimentell: BAML-16-001-S10 (stängt)
Detta är en fas 1b/2 klinisk prövning för att utvärdera säkerheten och effekten av kombinationen av AZD5153 och venetoclax.
I en fas 1b-komponent kommer säkerhet och tolerabilitet av kombinationen att bedömas hos patienter med recidiv/refraktär AML ≥ 18 år.
Efter bestämning av den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D), kommer nydiagnostiserade, markörnegativa patienter ålder ≥ 60 att inkluderas i fas 2-komponenten; dessa patienter kommer att behandlas vid den tidigare identifierade RP2D för kombinationen.
RP2D kommer att vara den högsta dosnivån med ≤ 1 av 6 patienter med dosbegränsande toxicitet och definieras som den maximala tolererade dosen.
|
20 mg, oralt, en gång dagligen under 7-dagars inledning och sedan på dag 1 till 21 i varje 28-dagarscykel i upp till 2 år eller tills allogen stamcellstransplantation, tidpunkt för intolerans eller sjukdomsprogression [om den kontinuerliga administrering av AZD5153 på dagarna 1-21 i en 28-dagarscykel tolereras inte, ett alternativt schema med 2 veckor på och 2 veckor ledigt (dvs.
AZD5153 kommer att administreras på dagarna 1-14 i en 28-dagarscykel) kommer att utforskas].
Dosen kan deeskaleras till 10 mg eller eskaleras till 30 mg baserat på förekomsten av dosbegränsande toxicitet under fas 1-doseskalering.
Från och med cykel 2 kan patienter få samtidig flukonazol, isavukonazol eller posakonazol och doserna justeras till 2, 5 eller 8 mg dagligen.
Fas 1b-expansionsfarmakokinetikkohorten kommer att tillåta posakonazol från cykel 1 med AZD5153-dosen justerad från 10, 20 eller 30 mg dagligen till 2, 5 eller 8 mg dagligen.
Fas 2-dos kommer att baseras på fas 1-resultat.
400 mg, oralt, på dagarna 1 till 21 i varje 28-dagarscykel och fortsätter i upp till 12 cykler (för cykel 1 kommer dos dag 1 att vara 100 mg, dos dag 2 200 mg och dag 3 och framåt 400 mg).
Från och med cykel 2 kan patienter få samtidig flukonazol eller isavukonazol och dagliga doser justerade till 200 mg, eller posakonazol och dagliga doser justerade till 70 mg.
Fas 1b-expansionsfarmakokinetikkohorten kommer att möjliggöra posakonazol från cykel 1 med Venetoclax-dosen justerad till 10 mg dag 1, 20 mg dag 2, 50 mg dag 3 och 70 mg dag 4 och framåt).
|
|
Experimentell: BAML-16-001-S14 (stängt)
Studien är en öppen klinisk fas 1b/2-studie av TP-0903 som ges utöver decitabin hos patienter ≥ 60 år med nydiagnostiserad, tidigare obehandlad AML med TP53-mutationer och/eller komplex karyotyp.
Fas 1b-delen av denna studie kommer att använda en standard 3 + 3 design med dosökning baserad på dosbegränsande toxicitet.
Den maximalt tolererade dosen kommer att definieras som den högsta dosen där högst 1 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet, och detta är i allmänhet den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D).
När RP2D har bestämts från fas 1b, kommer patienter att registreras på denna dosnivå för att påbörja fas 2-delen av studien.
|
37 mg, oralt, en gång dagligen på dagarna 1 till 21 i varje 28-dagarscykel i upp till 2 år till tidpunkten för intolerans eller sjukdomsprogression.
Dosen kan deeskaleras till så lågt som 12 mg eller eskaleras till 50 mg baserat på förekomsten av dosbegränsande toxicitet under fas 1-dosupptrappning.
Fas 2-dos kommer att baseras på fas 1-resultat.
20 mg/m2, IV, på dagarna 1 till 5 eller 10 i varje 28-dagarscykel och fortgår i upp till 2 år fram till intolerans eller sjukdomsprogression.
Under den första induktionscykeln, och den 2:a och 3:e induktionscykeln om de behövs, sker administrering dag 1 till 10 i varje 28-dagarscykel.
Under underhåll ges decitabin dag 1 till 5 i varje 28-dagarscykel.
Patienter kan byta till underhåll av TP-0903 monoterapi om de utvecklar toxicitet eller är ovilliga att fortsätta med decitabin under underhållsbehandling.
|
|
Experimentell: BAML-16-001-S18 (stängt)
Detta är en öppen klinisk fas 1b-studie av AZD5991 + azacitidin hos patienter i åldern ≥60 år med nydiagnostiserad, tidigare obehandlad, hypermetylerad och markörnegativ AML.
Fas 1b1-studien kommer att anta en standard 3+3-design med dosökning baserad på dosbegränsande toxicitet.
Den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) definieras i denna studie som den högsta dosnivån där mindre än 2 dosbegränsande toxiciteter (DLT) observeras av 6 patienter.
När RP2D har definierats kommer patienterna att registreras i 2 separata kohorter (hypermetylering och markörnegativ grupp) för fas 1b2-expansionen.
Dessa två grupper kommer båda att behandlas vid RP2D bestämt från fas 1b1.
|
150 mg, IV, på dagarna 1, 4, 8, 11, 15 och 18 av tre 28-dagarscykler; följt av 150 mg/m2, IV, dag 1, 4, 8 och 11 av tjugoen 28-dagars cykler; följt av 150 mg/m2 dag 1 och 4 i varje 28-dagarscykel fram till tidpunkten för progression, oacceptabel toxicitet, död eller 57 totala behandlingscykler.
Dosen kan eskaleras till en maximal dos på 400 mg eller deeskaleras till 100 mg baserat på förekomsten av dosbegränsande toxicitet.
75 mg/m2, IV eller SC, på dag 1-7 eller dag 1-5 och 8 och 9 eller dag 1-2 och 5-9 (baserat på institutionella riktlinjer) av varje 28-dagarscykel fram till tidpunkten för progression, oacceptabelt toxicitet, död eller 57 totala behandlingscykler
|
|
Experimentell: BAML-16-001-S2 (stängt)
Detta är en öppen klinisk fas 1b/2-studie av BI 836858 givet i kombination med azacitidin, följt av BI 836858 plus azacitidinunderhåll, vid nydiagnostiserad akut myeloid leukemi.
Målpopulationen tilldelas av Beat AML Master Protocol ("paraplystudien").
Kvalificerade patienter kommer att ha tidigare obehandlad akut myeloid leukemi, ålder högre än eller lika med 60, med någon av följande: muterad TET2, IDH1, IDH2 eller WT1, eller "markörnegativ" enligt definitionen av det övergripande Beat AML paraplyprotokollet.
|
20 mg/m2, IV, dag 9, 16 och 23 i en 28-dagarscykel; följt 20 av mg/m2, IV, på dagarna 1, 8, 15 och 22 i varje 28-dagarscykel under 2 år i frånvaro av toxicitet eller sjukdomsprogression (reducerad till månatlig administrering i händelse av fullständigt svar eller fullständigt svar med ofullständigt svar återhämtning av blodvärden).
Dosen kan eskaleras till en maximal dos på 320 mg/m2 eller deeskaleras till 10 mg/m2 baserat på förekomsten av dosbegränsande toxicitet.
75 mg/m2, IV, dag 1 till 7 i varje 28-dagarscykel under 2 år i frånvaro av toxicitet eller sjukdomsprogression
|
|
Experimentell: BAML-16-001-S6 (stängt)
Studien är en öppen fas 2-studie av entospletinib hos yngre och äldre AML-patienter med NPM1+/FLT3ITD-AML.
Det inkluderar patienter i åldern ≥18 år som kan och vill få 7 + 3 intensiv kemoterapi.
Entospletinib administreras dagligen med IV daunorubicin (dag 1-3 för cykel 1) och cytarabin (dag 1-7 för cykel 1).
Om en andra induktion krävs, ges den med IV daunorubicin (dag 1-2 för cykel 2) och cytarabin (dag 1-5 för cykel 2).
|
400 mg, oralt, två gånger dagligen i 2 år fram till tidpunkten för intolerans eller sjukdomsprogression.
Andra namn:
60 mg/m2, IV, dag 1-3 eller 1-2 av varje 28-dagarscykel för den första respektive andra induktionscykeln
100 mg/m2, IV, på dagarna 1 till 7 eller 1 till 5 i varje 28-dagarscykel för den första respektive andra induktionscykeln; sedan 1000 mg/m2 (patienter ≥60 år) eller 3000 mg/m2 (yngre patienter med kreatininclearance >30 ml/min och
|
|
Experimentell: BAML-16-001-S8 (stängt)
Detta är en öppen klinisk fas 1b/2 studie av gilteritinib monoterapi, gilteritinib i kombination med decitabin eller gilteritinib i kombination med decitabin och venetoclax i obehandlad FLT3 muterad AML med hög och låg variant allelfrekvens.
Initialt testades kombinationen av gilteritinib och decitabin (Grupp 1); Men sedan visades kombinationen av decitabin och venetoclax vara en mycket effektiv terapi för äldre AML-patienter, så trippelkombinationen av gilteritinib i kombination med decitabin och venetoclax (Grupp 2) utvärderas nu i denna studie.
|
120 mg, oralt, dagligen, med fortsatt behandling baserat på benmärgsresultat efter 28 och 56 dagar. Patienter med partiellt svar efter 28 dagar fortsätter behandlingen i ytterligare 28 dagar. Patienter med fullständig remission (CR) eller fullständig remission med ofullständig hematologisk återhämtning (CRi) efter 28 eller 56 dagar fortsätter behandlingen i 5 år fram till tidpunkten för intolerans eller sjukdomsprogression. Patienter med mindre än partiellt svar efter 28 dagar eller partiellt svar efter 28 dagar följt av mindre än CR eller CRi efter 56 dagar fortsätter till kombinationsbehandling med decitabin eller icke-studiealternativ. Kombinationsdosen är 80 mg, oral, dagligen, i 5 år fram till tidpunkten för intolerans eller sjukdomsprogression (patienter som inte uppnår CR eller CRi efter 3 cykler kommer att avbryta studiebehandlingen). Kombinationsdosen kan eskaleras till 120 mg dagligen eller deeskaleras till 80 mg dagligen efter decitabin snarare än i kombination med decitabin baserat på frånvaro eller förekomst av dosbegränsande toxicitet.
20 mg/m2, IV, på dagarna 1 till 10 i varje 28-dagarscykel och fortsätter i upp till 3 cykler.
Behandlingen startar efter 1-2 cykler av monoterapi med gilteritinib om patienterna inte uppnår fullständig remission (CR) eller fullständig remission med ofullständig hematologisk återhämtning (CRi) med monoterapi.
Patienter som inte uppnår CR/CRi efter 3 cykler av kombinationsbehandling kommer att avbryta studiebehandlingen.
Om CR eller CRi erhålls med kombinationsbehandling efter 3 cykler, kommer decitabin att administreras på dagarna 1-5 i varje efterföljande 28-dagarscykel tills progression, intolerans eller patientens önskan att avbryta behandlingen.
20 mg/m2, IV, på dagarna 8 till 12 av den första 35-dagars induktionscykeln, sedan på dagarna 1 till 5 av efterföljande 28-dagarscykler och fortsätter i upp till 60 cykler, sjukdomsprogression, intolerans eller patientens önskan att avbryta behandlingen.
Oral dosering baserad på samtidig användning av svampdödande medel.
Dos utan samtidig användning av svampdödande medel är 400 mg, dos om på posakonazol är 70 mg, dos om på vorikonazol är 100 mg, och dos om på måttliga CYP3A-hämmare (dvs. flukonazol, isavukonazol) är 200 mg som fortsätter i upp till 12 totala cykler.
För 35-dagars induktionscykel 1 är doseringen dag 2 till 28.
För 28-dagars induktionscykel 2, vid behov, är doseringen dag 1 till 21.
För de 28-dagars konsolideringscyklerna är doseringen dag 1-15.
Fas 1b-induktion: 80-120 mg, oralt, dagligen under dag 1 upp till dag 28 i 35-dagars induktionscykel 1; sedan 80-120 mg, oralt, dagligen under dag 1 upp till dag 28 i 28-dagars induktionscykel 2 (induktionscykel 2 administreras vid behov efter cykel 1 baserat på resultat av benmärgsutvärdering).
Fas 1b-konsolidering: 80-120 mg, oralt, dagligen under dag 1 upp till dag 21 av 28-dagarscyklerna, för totalt 12 totala induktions- och konsolideringscykler.
Fas 1b induktion och konsolidering, dos och varaktighet kan eskaleras eller deeskaleras baserat på förekomsten av dosbegränsande toxicitet.
Fas 2-induktion och konsolideringsdosering ska baseras på resultaten från fas 1b.
Fas 1b och 2 underhåll: 120 mg, oralt, dagligen i 28 dagar av 28-dagarscyklerna tills patienten är minimal resterande sjukdom negativ för FLT3 baserat på planerad benmärgsbiopsi, sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller önskan att avbryta behandlingen.
|
|
Experimentell: BAML-16-001-S17
**Active, not Recruiting** This is an open-label Phase 1b dose escalation followed by dose expansion clinical trial to determine the safety and recommended dose of SNDX-5613 combined with azacitidine and venetoclax in newly diagnosed, untreated AML patients age ≥ 60 years who are not candidates or do not wish to pursue intensive induction therapy and who have NPM1 mutated or KMT2A-rearranged disease.
|
Molekylär genomisk bedömning för att tilldela patienter riktad terapi (delstudie) baserat på deras specifika subtyp av akut myeloid leukemi
75 mg/m2, IV eller SC, dag 1-7 (under induktionscykel/cykler) eller kan använda alternativ schemalagd dag 1-5 och 8 och 9 eller dag 1-2 och 5-9 (baserat på institutionella riktlinjer) under fortsatta behandlingscykler av varje 28-dagarscykel fram till tidpunkten för progression, oacceptabel toxicitet eller död.
För induktion av cykel 1 är dos dag 1 10 mg, dos dag 2 20 mg, dos dag 3 är 50 mg och dag 4 och framåt dosen är 100 mg eller 70 mg beroende på samtidig antimykotikabehandling.
För Cykel 2 och 3 induktioner är dagliga doser 100 eller 70 mg beroende på samtidig antimykotikabehandling.
Under fortsatta behandlingscykler, om inte på samtidiga starka CYP3A4-hämmande antimykotika, 400 mg, oralt, dag 1 till 28 eller dag 1 till 14 i varje 28-dagars cykel fram till tidpunkten för progression, oacceptabel toxicitet eller död (patienter på måttlig CYP3A4 hämmande antimykotika bör få 200 mg/dag).
Patienter som påbörjar induktion med CYP3A4-hämmare kommer att doseras med 113 mg kapsel eller 110 mg tablett, oralt, var 12:e timme dag 1–28 i varje 28-dagarscykel, tills progression, oacceptabel toxicitet eller död inträffar. Doseringen kan höjas till maximalt 163 mg kapsel eller 220 mg tablett dag 1–28 eller sänkas till 113 mg dag 1–21 beroende på förekomst av dosbegränsande toxicitet. Andra möjliga dosökningar och -sänkningar skulle vara 163 mg dag 1–21, 75 mg dag 1–21 och 75 mg dag 1–28. Patienter som påbörjar behandling utan CYP3A4-hämmare kommer att doseras med 276 mg kapsel (270 mg tablett) eller 226 mg kapsel (220 mg tablett) oralt, var 12:e timme dag 1–28 i varje 28-dagarscykel. Efter avslutad induktion kommer patienter som inte kräver starka CYP3A4-hämmande antimykotika att få sina dagliga doser ökade för doser inom intervallet 113–226 mg kapslar eller 110–220 mg tabletter (dag 1–21 eller dag 1–28). |
|
Aktiv komparator: BAML-16-001-S12, Arm A (Closed)
This is an open label phase 2 randomized study in which eligible AML patients will be randomly assigned (1:1) to receive either the FDA label-approved regimen of 28-day Venetoclax + Azacitidine (Arm A) or the 14-day regimen of Venetoclax + Azacitidine (Arm B).
Newly diagnosed acute myeloid leukemia (AML) patients ≥ 60 years will be enrolled.
|
400 mg, oralt, på dagarna 1 till 28 i varje 28-dagarscykel i upp till 2 cykler eller tills oacceptabel toxicitet eller dödsfall.
För cykel 1 är dos dag 1 100 mg, dos dag 2 200 mg och dag 3 och framåt dosen är 400 mg.
(Dosen justeras efter användning av svampdödande medel enligt bipacksedeln.)
75 mg/m2, IV eller SC, dag 1-7 eller dag 1-5 och 8 och 9 eller dag 1-2 och 5-9 (baserat på institutionella riktlinjer) av varje 28-dagarscykel i upp till 2 cykler eller tills oacceptabel toxicitet eller dödsfall.
|
|
Experimentell: BAML-16-001-S12, Arm B (Closed)
This is an open label phase 2 randomized study in which eligible AML patients will be randomly assigned (1:1) to receive either the FDA label-approved regimen of 28-day Venetoclax + Azacitidine (Arm A) or the 14-day regimen of Venetoclax + Azacitidine (Arm B).
Newly diagnosed acute myeloid leukemia (AML) patients ≥ 60 years will be enrolled.
|
400 mg, oralt, på dagarna 1 till 14 i varje 14-dagarscykel i upp till 2 cykler eller tills oacceptabel toxicitet eller dödsfall.
För cykel 1 är dos dag 1 100 mg, dos dag 2 200 mg och dag 3 och framåt dosen är 400 mg.
(Dosen justeras efter användning av svampdödande medel enligt bipacksedeln.)
75 mg/m2, IV eller SC, dag 1-7 eller dag 1-5 och 8 och 9 eller dag 1-2 och 5-9 (baserat på institutionella riktlinjer) av varje 14-dagarscykel i upp till 2 cykler eller tills oacceptabel toxicitet eller dödsfall.
|
|
Experimentell: BAML-16-001-S21, Group 1 (Closed)
This is a Phase 1, open-label, multicenter, dose escalation, and dose optimization study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and preliminary efficacy of ZE46-0134 in adult patients with relapsed or refractory AML with FLT3-ITD and/or FLT3-TKD mutations for Group 1 and with spliceosome (SF3B1, SRSF2, U2AFI and ZRSR2) mutations for Group 2. Patients with AML that are out-patients or hospitalized due to their AML can be enrolled in the study.
The study will be run in 2 parts: Part 1 will be dose escalation and determination of the maximum tolerated dose, and Part 2 will be dose expansion.
|
Molekylär genomisk bedömning för att tilldela patienter riktad terapi (delstudie) baserat på deras specifika subtyp av akut myeloid leukemi
10 mg till 100 mg oralt på dag 1–28 i varje 28-dagarscykel i upp till 24 cykler.
På den första dagen av cykel 1 administreras en startdos på 30 mg till 200 mg, varefter den dagliga underhållsdosen på 10 mg till 100 mg administreras på dag 2–28 i cykel 1. Underhållsdosen fortsätter i efterföljande cykler, totalt i upp till 24 cykler. |
|
Experimentell: BAML-16-001-S21, Group 2 (Closed)
This is a Phase 1, open-label, multicenter, dose escalation, and dose optimization study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and preliminary efficacy of ZE46-0134 in adult patients with relapsed or refractory AML with FLT3-ITD and/or FLT3-TKD mutations for Group 1 and with spliceosome (SF3B1, SRSF2, U2AFI and ZRSR2) mutations for Group 2. Patients with AML that are out-patients or hospitalized due to their AML can be enrolled in the study.
The study will be run in 2 parts: Part 1 will be dose escalation and determination of the maximum tolerated dose, and Part 2 will be dose expansion.
|
Molekylär genomisk bedömning för att tilldela patienter riktad terapi (delstudie) baserat på deras specifika subtyp av akut myeloid leukemi
60 mg till 200 mg oralt på dag 1-28 i varje 28-dagarscykel i upp till 24 cykler, totalt upp till 24 cykler.
|
|
Experimentell: BAML-16-001-S24
**Recruiting** This is a multi-center open-label Phase 1b safety run-in study followed by a Phase 2 study of ficlatuzumab given in combination with venetoclax azacitidine, in newly diagnosed untreated acute myeloid leukemia age ≥ 60 years who are not candidates or do not wish to pursue intensive induction therapy.
|
10, 15 eller 20 mg/kg IV dag 1 och 15.
75 mg/m2, IV eller SC, dag 3-9 (under induktionscykel 1) eller kan använda alternativt schema dag 3-7 och 10-11 eller dag 3-4 och 7-11 (baserat på institutionella riktlinjer) under 30 dagar av Induktionscykel 1.
Alla andra induktionscykler eller fortsatta terapicykler på 28 dagar kommer att vara dag 1-7, dag 1-5 och 8-9 eller dag 1-2 och 5-9 (baserat på institutionella riktlinjer) fram till progress, oacceptabel toxicitet eller död.
För cykel 1-induction är dag 3-dosen 100 mg, dag 4-dosen 200 mg, dag 5 och framåt är dosen 400 mg, beroende på samtidig antifungusbehandling.
För cykel 2- och 3-inductioner är dagliga doser 400 mg eller lägre beroende på samtidig antifungusbehandling.
Under fortsatt terapicykler, om inte på samtidig stark CYP3A4-hämmare antifungusmedel, 400 mg, oralt, dag 1 till 14 i varje 28-dagarscykel tills progression, oacceptabel toxicitet eller död (patienter på måttliga CYP3A4-hämmare antifungusmedel bör få 200 mg/dag).
|
|
Experimentell: S25/HO181 (Arm 1): Std of care treatment plus bleximenib and also maintenance treatment w/bleximenib
**Recruiting** Bleximenib in combination with remission induction and consolidation therapy, followed by bleximenib maintenance therapy.
Treatment will continue until PD, unacceptable toxicity or other protocol defined criteria for discontinuation (whichever comes first).
|
Participants will receive bleximenib
Participants will receive Cytarabine
Participants will receive Daunorubicin or Idarubicin
|
|
Experimentell: S25/HO181 (Arm 2): Standard of care treatment plus bleximenib and maintenance treatment w/ a placebo
**Recruiting** Bleximenib in combination with remission induction and consolidation therapy, followed by placebo maintenance therapy.
Treatment will continue until PD, unacceptable toxicity or other protocol defined criteria for discontinuation (whichever comes first)
|
Participants will receive bleximenib
Participants will receive Cytarabine
Participants will receive Daunorubicin or Idarubicin
Participants will receive Placebo
|
|
Placebo-jämförare: S25/HO181 (Arm 3): Standard of care treatment plus a placebo and maintenance treatment w/ a placebo
**Recruiting** Placebo comparator in combination with remission induction and consolidation therapy, followed by placebo maintenance therapy.
Treatment will continue until PD, unacceptable toxicity or other protocol defined criteria for discontinuation (whichever comes first).
|
Participants will receive Cytarabine
Participants will receive Daunorubicin or Idarubicin
Participants will receive Placebo
|
|
Placebo-jämförare: BAML-16-001-S26/HO177 (Revumenib-placebo)
**Recruiting** day 1-28 Placebo Treatment will be on a continuous 28-day cycle schedule and continued until disease progression, development of unacceptable toxicity, death, withdrawal by subject or other protocol defined criteria for discontinuation (whichever comes first). |
day 1-28 per cycle
|
|
Experimentell: BAML-16-001-S26/HO177 (Revumenib)
**Recruiting** day 1-28 Revumenib Treatment will be on a continuous 28-day cycle schedule and continued until disease progression, development of unacceptable toxicity, death, withdrawal by subject or other protocol defined criteria for discontinuation (whichever comes first). |
day 1- 28 per cycle
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
BAML-16-001-M1: Proportion of patients for whom molecular, immunophenotypic, and/or biochemical studies are completed in < 7 calendar days for assignment of treatment
Tidsram: 7 days
|
7 days
|
|
|
BAML-16-001-M1: Proportion of patients assigned to a novel therapeutic treatment group in 1 of several sub-studies in this Master Protocol, based on the result of the molecular, immunophenotypic, and/or biochemical studies
Tidsram: 7 days
|
7 days
|
|
|
BAML-16-001-M1: Clinical response rate (rate of complete and partial responses) according to European Leukemianet (ELN) criteria for treatment outcomes in substudies in acute myeloid leukemia.
Tidsram: Up to 5 years
|
Up to 5 years
|
|
|
BAML-16-001-S25/HO181: Event-Free Survival (EFS) in adult patients with newly diagnosed NPM1m or KMT2Ar AML eligible for intensive chemotherapy
Tidsram: Up to 4 years and 5 months
|
To assess if treatment with bleximenib, as compared with placebo, in combination with remission induction chemotherapy, prolongs event-free survival (EFS) measured from the time from randomization to failure to achieve CR after remission induction, hematologic relapse after achieving CR, or death, whichever occurs first.
|
Up to 4 years and 5 months
|
|
BAML-16-001-S26/HO177: Overall survival (OS) in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy.
Tidsram: 58 months after last patient inclusion
|
To assess if treatment with revumenib, in combination with azacitidine and venetoclax, prolongs overall survival (OS) measured from the date of randomization to the date of death from any cause; patients not known to have died at last follow-up are censored on the date they were last known to be alive.
|
58 months after last patient inclusion
|
|
BAML-16-001-S26/HO177: Rate of CR in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy
Tidsram: 58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
|
Defined as the proportion of NPM1-mutated AML patients who achieve CR at any time-point during protocol therapy.
|
58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
|
Sekundära resultatmått
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
BAML-16-001-M1: Proportion of patients enrolled on this trial that ultimately will be assigned and go onto an assigned therapy
Tidsram: 7 days
|
7 days
|
|
|
BAML-16-001-M1: Dynamic changes in clonal architecture over time in acute myeloid leukemia patients receiving targeted therapies
Tidsram: Up to 5 years
|
Up to 5 years
|
|
|
BAML-16-001-M1: Relationships between baseline functional status and response rate or progression-free survival based on graphical comparison (eg, side-by-side boxplots or Kaplan-Meier plots)
Tidsram: Up to 5 years
|
Assessments of functional status will include Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status.
Assessment of clinical response will be made according to ELN criteria.
Relationships will be explored graphically (eg, side-by-side boxplots or Kaplan-Meier plots), where estimates with confidence intervals will be presented as the primary method of analysis due to the limited number of patients.
|
Up to 5 years
|
|
BAML-16-001-S25/HO181: Overall Survival (OS) in adult patients with newly diagnosed NPM1m or KMT2Ar AML eligible for intensive chemotherapy
Tidsram: Up to 7 years and 10 months
|
To assess if treatment with bleximenib, as compared with placebo, in combination with remission induction and consolidation chemotherapy, followed by maintenance therapy, prolongs overall survival (OS) measured from randomization to death due to any cause.
|
Up to 7 years and 10 months
|
|
BAML-16-001-S25/HO181: Rates of CR, CRh, CRi in adult patients with newly diagnosed NPM1m or KMT2Ar AML eligible for intensive chemotherapy
Tidsram: Up to 7 years and 10 months
|
Defined as the proportion of participants achieving a given response after induction cycle 1 and after induction cycle 2.
|
Up to 7 years and 10 months
|
|
BAML-16-001-S25/HO181: Prolongation of CR (DoCR) in adult patients with newly diagnosed NPM1m or KMT2Ar AML eligible for intensive chemotherapy
Tidsram: Up to 4 years and 5 months
|
Defined as the time from achieving first response of CR to hematologic relapse or death from any cause, whichever occurs first.
|
Up to 4 years and 5 months
|
|
BAML-16-001-S25/HO181: Percentage of participants undergoing an allo-SCT in adult patients with newly diagnosed NPM1m or KMT2Ar AML eligible for intensive chemotherapy
Tidsram: Up to 7 years and 10 months
|
To assess the percentage of participants undergoing an allo-SCT as part of protocol treatment
|
Up to 7 years and 10 months
|
|
BAML-16-001-S26/HO177: Event-free survival (EFS) in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy.
Tidsram: 58 months after the first NPM1-mutated AML patient has been randomized
|
Assess if treatment with revumenib, in combination with azacitidine and venetoclax, prolongs event-free survival (EFS); measured from the date of randomization to the date of treatment failure, hematologic relapse from CR/CRh or death from any cause, whichever occurs first.
Treatment failure is defined as lack of obtaining either CR or CRh by week 24.
|
58 months after the first NPM1-mutated AML patient has been randomized
|
|
BAML-16-001-S26/HO177: Rate of CR/CRh in adult patients with newly diagnosed NPM1mutated AML ineligible for intensive chemotherapy.
Tidsram: 58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
|
Defined as the proportion of NPM1-mutated AML patients who achieve CR or CRh at any time-point during protocol therapy.
|
58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
|
|
BAML-16-001-S26/HO177: Rate of response (CRh and CR/CRi) in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy
Tidsram: 58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
|
Rate of response (CRh and CR/CRi) is defined as the proportion of patients with response at any time-point during protocol therapy.
|
58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
|
|
BAML-16-001-S26/HO177: Rates of CRMRD-, CR/CRhMRD-, and CR/CRiMRD- assessed by quantitative PCR of bone marrow in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy
Tidsram: 58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
|
defined as the proportion of NPM1-mutated AML patients with CRMRD-, CR/CRhMRD- and CR/CRiMRD- by PCR of bone marrow, respectively, at any time-point during protocol therapy.
|
58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
|
|
BAML-16-001-S26/HO177: Rates of CRMRD-, CR/CRhMRD-, and CR/CRiMRD- assessed by quantitative PCR of peripheral blood in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy
Tidsram: 58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
|
defined as the proportion of NPM1-mutated AML patients with CRMRD-, CR/CRhMRD- and CR/CRiMRD- by PCR of peripheral blood, respectively, at any time-point during protocol therapy.
|
58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
|
|
BAML-16-001-S26/HO177: Time to achievement of response (CR, CR/CRh and CR/CRi) in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy
Tidsram: 58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
|
measured as the time from randomization to 1st occurrence of response.
|
58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
|
|
BAML-16-001-S26/HO177: Duration of response (CR, CR/CRh and CR/CRi; DoR) in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy
Tidsram: 58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
|
measured from the date of achievement of response until the date of hematologic relapse or death from any cause.
|
58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
|
|
BAML-16-001-S26/HO177: QoL in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy
Tidsram: 58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
|
Quality of life was assessed using the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30).
Scores are transformed to a 0 to 100 scale.
For the Global Health Status/Quality of Life scale and functional scales, higher scores indicate better quality of life/functioning; for symptom scales, higher scores indicate worse symptoms.
|
58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
|
|
BAML-16-001-S26/HO177: QoL in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy
Tidsram: 58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
|
Health-related quality of life was assessed using the EuroQol 5-Dimension 5-Level Questionnaire (EQ-5D-5L).
The EQ-5D-5L descriptive system generates a health utility index score based on country-specific value sets.
Higher utility values indicate better health status.
The EQ Visual Analogue Scale (EQ VAS), if reported, ranges from 0 to 100, where higher scores indicate better perceived health.
|
58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Sponsor
Samarbetspartners
Samarbetspartners
Utredare
Utredare
- Huvudutredare: Alice Mims, MD, Beat AML
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Burd A, Levine RL, Ruppert AS, Mims AS, Borate U, Stein EM, Patel P, Baer MR, Stock W, Deininger M, Blum W, Schiller G, Olin R, Litzow M, Foran J, Lin TL, Ball B, Boyiadzis M, Traer E, Odenike O, Arellano M, Walker A, Duong VH, Kovacsovics T, Collins R, Shoben AB, Heerema NA, Foster MC, Vergilio JA, Brennan T, Vietz C, Severson E, Miller M, Rosenberg L, Marcus S, Yocum A, Chen T, Stefanos M, Druker B, Byrd JC. Precision medicine treatment in acute myeloid leukemia using prospective genomic profiling: feasibility and preliminary efficacy of the Beat AML Master Trial. Nat Med. 2020 Dec;26(12):1852-1858. doi: 10.1038/s41591-020-1089-8. Epub 2020 Oct 26.
- Borate U, Yang F, Press R, Ruppert AS, Jones D, Caruthers S, Zhao W, Vergilio JA, Pavlick DC, Juckett L, Norris B, Bucy T, Burd A, Stein EM, Patel P, Baer MR, Stock W, Schiller G, Blum W, Kovacsovics T, Litzow M, Foran J, Heerema NA, Rosenberg L, Marcus S, Yocum A, Stefanos M, Druker B, Byrd JC, Levine RL, Mims A. Samples from patients with AML show high concordance in detection of mutations by NGS at local institutions vs central laboratories. Blood Adv. 2023 Oct 24;7(20):6048-6054. doi: 10.1182/bloodadvances.2022009008.
- Rosenberg L, Levaux H, Levine RL, Shah A, Denmark J, Hereema N, Owen M, Kalk S, Kenny N, Vinson G, Vergilio JA, Mims A, Borate U, Blum W, Stein E, Gana TJ, Stefanos M, Yocum A, Marcus S, Shoben A, Druker B, Byrd J, Burd A. Streamlined Operational Approaches and Use of e-Technologies in Clinical Trials: Beat Acute Myeloid Leukemia Master Trial. Ther Innov Regul Sci. 2021 Sep;55(5):926-935. doi: 10.1007/s43441-021-00277-w. Epub 2021 May 16.
- Cai SF, Huang Y, Lance JR, Mao HC, Dunbar AJ, McNulty SN, Druley T, Li Y, Baer MR, Stock W, Kovacsovics T, Blum WG, Schiller GJ, Olin RL, Foran JM, Litzow M, Lin T, Patel P, Foster MC, Boyiadzis M, Collins RH, Chervin J, Shoben A, Vergilio JA, Heerema NA, Rosenberg L, Chen TL, Yocum AO, Druggan F, Marcus S, Stefanos M, Druker BJ, Mims AS, Borate U, Burd A, Byrd JC, Levine RL, Stein EM. A study to assess the efficacy of enasidenib and risk-adapted addition of azacitidine in newly diagnosed IDH2-mutant AML. Blood Adv. 2024 Jan 23;8(2):429-440. doi: 10.1182/bloodadvances.2023010563.
- Duong VH, Ruppert AS, Mims AS, Borate U, Stein EM, Baer MR, Stock W, Kovacsovics T, Blum W, Arellano ML, Schiller GJ, Olin RL, Foran JM, Litzow MR, Lin TL, Patel PA, Foster MC, Redner RL, Al-Mansour Z, Cogle CR, Swords RT, Collins RH, Vergilio JA, Heerema NA, Rosenberg L, Yocum AO, Marcus S, Chen T, Druggan F, Stefanos M, Gana TJ, Shoben AB, Druker BJ, Burd A, Byrd JC, Levine RL, Boyiadzis MM. Entospletinib with decitabine in acute myeloid leukemia with mutant TP53 or complex karyotype: A phase 2 substudy of the Beat AML Master Trial. Cancer. 2023 Aug 1;129(15):2308-2320. doi: 10.1002/cncr.34780. Epub 2023 Apr 20.
- Saliba AN, Kaufmann SH, Stein EM, Patel PA, Baer MR, Stock W, Deininger M, Blum W, Schiller GJ, Olin RL, Litzow MR, Lin TL, Ball BJ, Boyiadzis MM, Traer E, Odenike O, Arellano ML, Walker A, Duong VH, Kovacsovics T, Collins RH, Shoben AB, Heerema NA, Foster MC, Peterson KL, Schneider PA, Martycz M, Gana TJ, Rosenberg L, Marcus S, Yocum AO, Chen T, Stefanos M, Mims AS, Borate U, Burd A, Druker BJ, Levine RL, Byrd JC, Foran JM. Pevonedistat with azacitidine in older patients with TP53-mutated AML: a phase 2 study with laboratory correlates. Blood Adv. 2023 Jun 13;7(11):2360-2363. doi: 10.1182/bloodadvances.2022008625. No abstract available.
- Dohner H, DiNardo CD, Appelbaum FR, Craddock C, Dombret H, Ebert BL, Fenaux P, Godley LA, Hasserjian RP, Larson RA, Levine RL, Miyazaki Y, Niederwieser D, Ossenkoppele G, Rollig C, Sierra J, Stein EM, Tallman MS, Tien HF, Wang J, Wierzbowska A, Wei AH, Lowenberg B. Genetic risk classification for adults with AML receiving less-intensive therapies: the 2024 ELN recommendations. Blood. 2024 Nov 21;144(21):2169-2173. doi: 10.1182/blood.2024025409.
- Eisenmann ED, Swords R, Huang Y, Orwick S, Buelow D, Abbott N, Phelps M, Zeidner J, Foster MC, Lin TL, Baer MR, Madanat YF, Kovacsovics T, Redner R, Al-Mansour Z, Bhatnagar B, Stefanos M, Martycz M, Druggan F, Chen TL, Yocum AO, Borate U, Druker BJ, Burd A, Levine RL, Byrd JC, Baker SD, Mims AS. A Phase 1b/2 Study of TP-0903 and Decitabine Targeting Mutant TP53 and/or Complex Karyotype in Patients with Untreated Acute Myeloid Leukemia >/=Age 60 Years. Cancer Res Commun. 2025 Jul 1;5(7):1129-1139. doi: 10.1158/2767-9764.CRC-25-0091.
- Zeidner JF, Lin TL, Welkie RL, Curran E, Koenig K, Stock W, Madanat YF, Swords R, Baer MR, Blum W, Stein EM, Olin RL, Schiller G, Nichols A, Odenike O, Traer E, Lachowiez C, Duong VH, Hochman MJ, Cai SF, Smith C, Stefanos M, Martycz M, Huang Y, Rosenberg L, Marcus S, Chen TL, Yocum AO, Druker BJ, Levine RL, Borate U, Byrd JC, Mims AS. Azacitidine, Venetoclax, and Revumenib for Newly Diagnosed NPM1-Mutated or KMT2A-Rearranged AML. J Clin Oncol. 2025 Aug 10;43(23):2606-2615. doi: 10.1200/JCO-25-00914. Epub 2025 Jun 12.
- Borate UM, Huang Y, Lin TL, Handa S, Swords R, Lachowiez CA, Traer E, Stock W, Odenike O, Patel AA, Baer MR, Duong VH, Stein EM, Blum W, Vale CA, Curran E, Madanat YF, Olin RL, Schiller GJ, Nichols AD, Williams L, Heerema NA, Johnson MF, Chen TL, Marcus S, Martycz M, Stefanos M, Rosenberg L, DeGennaro LJ, Gruenbaum L, Burd A, Byrd JC, Druker BJ, Levine RL, Yocum AO, Mims AS, Zeidner JF. OPTI-AML: Prospective Comparison of 28 vs.14 days of Venetoclax Induction with Azacitidine in Older Adults with AML. Blood. 2026 Jul 28:blood.2026034611. doi: 10.1182/blood.2026034611. Online ahead of print.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
Studiestart
1 november 2016
Primärt slutförande (Beräknad)
Primärt slutförande
1 december 2032
Avslutad studie (Beräknad)
Avslutad studie
1 december 2032
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad
21 december 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 januari 2017
Första postat (Beräknad)
Första postat
9 januari 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste uppdatering publicerad
3 september 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
1 september 2026
Senast verifierad
Senast verifierad
1 september 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Hematologiska sjukdomar
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akut
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Nukleinsyror, nukleotider och nukleosider
- Kolväten
- Kolväten, cykliska
- Kolhydrater
- Polycykliska aromatiska kolväten
- Kolväten, aromatisk
- Polycykliska föreningar
- Glykosider
- Cytidin
- Pyrimidin nukleosider
- Pyrimidiner
- AZA -föreningar
- Nukleosider
- Ribonukleosider
- Arabinonukleosider
- Anthracykliner
- Naftakener
- Aminoglykosider
- Decitabin
- AZD5991
- Cytarabin
- Azacitidin
- Daunorubicin
- Idarubicin
- venetoklax
- enasidenib
- gilteritinib
- ivosidenib
- revum
- pevonedistat
- samalizumab
- BI 836858
- 6-(1H-indazol-6-yl)-N-(4-morfolinofenyl)imidazo(1,2-a)pyrazin-8-amin
- AZD5153
- dubermatinib
- ficlatuzumab
Andra studie-ID-nummer
Andra studie-ID-nummer
- BAML-16-001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .