Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az akut myeloid leukémia biomarker-alapú kezelésének tanulmányozása

2026. szeptember 1. frissítette: Beat AML, LLC

Az AML biomarker-alapú kezelésének fő protokollja (The Beat AML Trial)

Ez a szűrés és a több alvizsgálatból álló, 1b/2. fázisú vizsgálat egy genomikus szűrési módszert hoz létre, amelyet egy több vizsgálatból álló „Master Protocol (BAML-16-001-M1)” hozzárendelése és egyidejű felhalmozása követ. Az akut myeloid leukémia specifikus altípusa határozza meg, hogy e protokollon belül melyik alvizsgálatot jelölik ki a résztvevőnek a vizsgálati terápiák vagy kombinációk értékelésére azzal a végső céllal, hogy új, célzott terápiákat terjesztenek elő jóváhagyásra. A vizsgálat tartalmaz egy markernegatív alvizsgálatot is, amely minden olyan szűrt beteget magában foglal, aki nem jogosult a biomarker-vezérelt alvizsgálatok egyikére sem.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Korábban kezeletlen, kiújult, refrakter akut myeloid leukémia

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

3000

Fázis

2. fázis
3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Név: Ashley Yocum, PhD
Telefonszám: 301-814-2788
E-mail: ashley.yocum@BloodCancerUnited.org

Tanulmányi helyek

Egyesült Államok
- Arizona
  - Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85054
    - Befejezve
    - Mayo Clinic Arizona
  - Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85259
    - Még nincs toborzás
    - Mayo Clinic - Scottsdale
    - Kutatásvezető:
      
      Cecilia Arana Yi, MD
- California
  - Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
    - Toborzás
    - UCLA Ronald Reagan Medical Center
    - Kutatásvezető:
      
      Gary Schiller, MD
  - San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
    - Toborzás
    - University of California, San Francisco
    - Kutatásvezető:
      
      Rebecca Olin, MD
- Colorado
  - Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80203
    - Befejezve
    - University of Colorado
- Florida
  - Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32608
    - Befejezve
    - University of Florida Health Shands Cancer Hospital
  - Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224
    - Még nincs toborzás
    - Mayo Clinic Florida
    - Kutatásvezető:
      
      James Foran, MD
  - Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32806
    - Még nincs toborzás
    - Orlando Health Cancer Institute
    - Kutatásvezető:
      
      Abhishek Chilkulwar, MD
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
    - Toborzás
    - Winship Cancer Institute of Emory University
    - Kutatásvezető:
      
      William Blum, MD
  - Augusta, Georgia, Egyesült Államok, 30912
    - Még nincs toborzás
    - Georgia Cancer Center
    - Kutatásvezető:
      
      Yenny Moreno Vanegas, MD
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
    - Toborzás
    - University of Chicago
    - Kutatásvezető:
      
      Wendy Stock, MD
  - Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
    - Még nincs toborzás
    - Rush University Medical Center
    - Kutatásvezető:
      
      Melissa Larson, MD
- Kansas
  - Fairway, Kansas, Egyesült Államok, 66205
    - Toborzás
    - University of Kansas Clinical Research Center
    - Kutatásvezető:
      
      Tara Lin, MD
- Kentucky
  - Pikeville, Kentucky, Egyesült Államok, 41501
    - Még nincs toborzás
    - Pikeville Medical Center
    - Kutatásvezető:
      
      Christopher Croot, MD
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
    - Toborzás
    - University of Maryland Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center
    - Kutatásvezető:
      
      Maria Baer, MD
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
    - Még nincs toborzás
    - Massachusetts General Hospital- Boston
    - Kutatásvezető:
      
      Amir Fathi, MD
- Minnesota
  - Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
    - Még nincs toborzás
    - Mayo Clinic Minnesota
    - Kutatásvezető:
      
      Aref Al-Kali, MD
- Missouri
  - St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63130
    - Még nincs toborzás
    - Washington University in St. Louis
    - Kutatásvezető:
      
      Samuel Urrutia, MD
  - St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
    - Még nincs toborzás
    - St. Louis University
    - Kutatásvezető:
      
      Maryam Zia, MD
- New York
  - New York, New York, Egyesült Államok, 10065
    - Toborzás
    - Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    - Kutatásvezető:
      
      Eytan M Stein, MD
  - Rochester, New York, Egyesült Államok, 14611-3847
    - Még nincs toborzás
    - Univerisy of Rochester
    - Kutatásvezető:
      
      Eric Huselton, MD
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27514
    - Toborzás
    - UNC Hospitals, University of North Carolina at Chapel Hill
    - Kutatásvezető:
      
      Joshua Zeidner, MD
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45267
    - Toborzás
    - University of Cincinnati Medical Center
    - Kutatásvezető:
      
      Emily Curran, MD
  - Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
    - Toborzás
    - Ohio State University
    - Kutatásvezető:
      
      Shivani Handa, MD
- Oregon
  - Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
    - Toborzás
    - Oregon Health & Science University
    - Kutatásvezető:
      
      Ronan Swords, MD
- Pennsylvania
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
    - Még nincs toborzás
    - UPMC Hillman Cancer Center
    - Kutatásvezető:
      
      Annie Im, MD
- Rhode Island
  - Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 02906
    - Még nincs toborzás
    - Brown University Health
    - Kutatásvezető:
      
      Adel Chergui, DO
- Texas
  - Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
    - Toborzás
    - University of Texas Southwest Medical
    - Kutatásvezető:
      
      Yazan Madanat, MD
  - Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
    - Még nincs toborzás
    - MD Anderson
    - Kutatásvezető:
      
      Ghayas Issa, MD
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
    - Befejezve
    - Huntsman Cancer Institute, University of Utah
- West Virginia
  - Morgantown, West Virginia, Egyesült Államok, 26506
    - Toborzás
    - WVU Health Sciences Center
    - Kutatásvezető:
      
      Bhavana Bhatnager, DO

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

Felnőttek, a diagnózis időpontjában 60 éves vagy annál idősebbek, kivéve, ha egy adott ismert citogenetikai és genomiális csoportba tartoznak, amelynél az A vagy B csoportba tartozó kezelést az alvizsgálat megengedi, ahol a 18 éves és idősebb korosztály megengedett. Azokat a 60 évnél fiatalabb betegeket, akiket szűrtek, de nem tartoznak a nyílt citogenetikai és genomiális alvizsgálatokba, továbbra is a Master Protocol szerint kell követni, és nem tekinthetők szűrési sikertelenségnek.
Az alanyoknak képesnek kell lenniük megérteni és írásos beleegyező nyilatkozatot adni
Kohorszbevételi kritériumok – A csoport: Az alanyoknak a WHO besorolása szerint korábban nem kezelt akut myeloid leukémiában (AML) kell rendelkezniük, és a hidroxi-karbamidon kívül nem részesültek előzetes kezelésben. Ebbe a csoportba beiratkozhatnak azok a személyek, akiknél a csontvelőben 10-19%-os blasztok, vagy 10-19% a vérben a blasztok aránya. Korábban nem kezelt alanyok esetében, akiknél ≥ 20% blaszt a csontvelőben vagy csak a vérben: myelodysplasiás szindróma (MDS), mieloproliferatív szindróma (MPD) vagy aplasztikus anémia előzetes kezelése megengedett, de hipometilező szerekkel nem.
Kohorszbevételi kritériumok – B csoport: Az alanyoknak relapszusban vagy refrakter AML-ben kell szenvedniük a WHO besorolása szerint. Tanulmányi célokra refrakter AML alatt azt értjük, hogy a CR elérése után 6 hónapon belül nem sikerül elérni a CR-t, vagy az AML kiújul. a relapszusos AML-t úgy definiálják, mint minden olyan betegséget, amely korábbi remissziót követően szenved. A vizsgálatokban meghatározott kiválasztott genomiális aberrációk esetén 18 évesnél idősebb betegek is részt vehetnek a vizsgálat ezen részében.

Kizárási kritériumok:

Izolált mieloid szarkóma (ami azt jelenti, hogy a vizsgálatba való belépéshez a betegeknek AML-ben szenvedő vérrel vagy csontvelővel kell rendelkezniük, vagy 10-19%-os blasztban kell részt venniük)
Akut promielocitás leukémia
Tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) érintettség AML által
Leukosztázis jelei, amelyek sürgős kezelést igényelnek
Disszeminált intravascularis coagulopathia aktív vérzéssel vagy trombózis jeleivel
Olyan pszichológiai, családi, szociális vagy földrajzi tényezőkkel rendelkező betegek, amelyek egyébként kizárják őket abban, hogy tájékozott beleegyezésüket adják, betartsák a protokollt, vagy esetleg akadályozzák a vizsgálati kezelésnek és a nyomon követésnek való megfelelést
Bármilyen más jelentős egészségügyi állapot, beleértve a pszichiátriai betegséget vagy laboratóriumi eltérést, amely kizárja a pácienst a vizsgálatban való részvételből, vagy megzavarná a vizsgálat eredményeinek értelmezését

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Elsődleges cél: Kezelés
Kiosztás: Nem véletlenszerű
Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar Résztvevő csoport / kar A klinikai vizsgálatban résztvevők csoportja vagy alcsoportja, amely a vizsgálati protokoll szerint meghatározott beavatkozást/kezelést kap, vagy nem kap beavatkozást.	Beavatkozás / kezelés Beavatkozás / kezelés Olyan folyamat vagy művelet, amely egy klinikai vizsgálat középpontjában áll. A beavatkozások magukban foglalják a gyógyszereket, orvosi eszközöket, eljárásokat, oltóanyagokat és egyéb olyan termékeket, amelyek vizsgálat alatt állnak vagy már rendelkezésre állnak. A beavatkozások magukban foglalhatnak nem invazív megközelítéseket is, mint például az oktatás vagy az étrend és a testmozgás módosítása.
Kísérleti: BAML-16-001-S1 (zárva) Ez egy nyílt elrendezésű, 1b/2. fázisú klinikai vizsgálat a samalizumabról, amelyet a standard indukciós kemoterápia/konszolidáció, majd a samalizumab fenntartása mellett adott újonnan diagnosztizált akut myeloid leukémia esetén. A Beat AML Master Protocol hozzárendelése vagy a t(8;21)(q22;q22) vagy a molekuláris ekvivalens RUNX1/RUNX1T1 fúziós átirat jelenléte alapján meghatározott CBF kariotípus/fázisközi citogenetikai/molekuláris vizsgálattal rendelkező betegek markernegatívak. vagy inv(16)(p13q22) vagy t(16;16)(p13;q22) vagy a Beat AML-en alapuló molekuláris ekvivalens CBFB/MYH11 fúziós transzkriptum a Samalizumabot indukciós terápiával kombinálva, majd a Samalizumab fenntartása.	Biológiai: Samalizumab (BAML-16-001-S1) 300 mg/m2, IV, az 1., 3. és 24. napon; ezt követi 300 mg/m2, IV, 21 naponként 2 éven keresztül, toxicitás vagy betegség progressziója hiányában. Az adag csökkenthető 150 mg/m2-re vagy 600 mg/m2-re emelhető a dóziskorlátozó toxicitás előfordulása alapján. Drog: Daunorubicin (BAML-16-001-S1) 60 mg/m2, IV, az indukciós ciklus 4., 5. és 6. napján Drog: Citarabin (BAML-16-001-S1) 100 mg/m2, IV, a 24 napos indukciós ciklus 4-10. napján; 1000 mg/m2, IV, az 1. konszolidációs ciklus 2., 4. és 6. napján, valamint a 2–4. konszolidációs ciklus 1., 3. és 5. napján
Kísérleti: BAML-16-001-S3 (zárva) Ez egy 2. fázisú klinikai vizsgálat az IDH2-mutáns AML kezelésének lépcsőzetes megközelítésének megvalósíthatóságának és hatékonyságának felmérésére. A vizsgálat 1. napján minden beiratkozott résztvevő elkezdi az IDH2 R140 és R172 mutáns betegek AG-221 IDH2 inhibitor terápiáját. Az adagolás az AG-221 1. fázisú tapasztalatain alapul, amely a napi 100 mg-ot biztonságos és tolerálható dózisnak minősítette, a hatékonyságra vonatkozó előzetes javaslatokkal. Ezeket folyamatosan, 28 napos ciklusokban kell beadni. A hidroxi-karbamid citoredukció céljából engedélyezett.	Drog: AG-221 (BAML-16-001-S3) 100 mg, szájon át, naponta az intolerancia vagy a betegség progressziójáig. Az adag 50 mg-ra csökkenthető a dóziskorlátozó toxicitás előfordulása alapján. Más nevek: Enasidenib Drog: Azacitidin (BAML-16-001-S3) 75 mg/m2, IV vagy SC, minden 28 napos ciklus 1. és 7. napján, a 6. ciklussal kezdődően és 12 ciklus után befejeződve olyan betegek esetében, akik nem értek el teljes remissziót vagy teljes remissziót nem teljes vérkép-helyreállítással 5 ciklus AG monoterápia után -221
Kísérleti: BAML-16-001-S4 (zárva) Ez egy 2 kohorszos, 1b/2 fázisú klinikai vizsgálat az entospletinib (ENTO) lépésenkénti megközelítésének megvalósíthatóságának és hatékonyságának felmérésére a citogenetikailag azonosított MLL kiegyensúlyozott transzlokációiban (1. kohorsz) és molekulárisan azonosított MLL-részleges tandem duplikációban szenvedő betegek kezelésében. (2. kohorsz). Minden beiratkozott résztvevő monoterápiában részesül az ENTO 400 mg PO BID adagjával. Ezt az adagot folyamatosan, 28 napos ciklusokban kell beadni.	Drog: Entospletinib (BAML-16-001-S4) 200 mg szájon át, naponta kétszer 5 évig, az intolerancia vagy a betegség progressziójáig. Az adag 400 mg-ra emelhető. Más nevek: GS-9973, ENTO Drog: Azacitidin (BAML-16-001-S4) 75 mg/m2, IV vagy SC, minden 28 napos ciklus 1-7. napján, és 12 cikluson keresztül. A kezelés az entospletinib monoterápia 1 ciklusa után kezdődik azoknál a betegeknél, akik nem érik el a teljes remissziót, vagy a teljes remissziót nem teljes vérkép-helyreállítással, vagy az entospletinib monoterápia későbbi ciklusait követően a betegség progressziójával járó betegek esetében.
Kísérleti: BAML-16-001-S5 (zárva) Ez egy 2. fázisú klinikai vizsgálat, amely a TP53 mutációval (molekulárisan azonosított) komplex kariotípussal (A kohorsz) vagy komplex kariotípussal (3 vagy több metafázis kóros TP53 nélkül) vagy anélkül szenvedő betegek kezelésének megvalósíthatóságát és hatékonyságát értékeli. (B kohorsz). Minden beiratkozott résztvevő szájon át naponta kétszer 400 mg entospletinib kap. Ezt az adagot folyamatosan, 28 napos ciklusokban kell beadni.	Drog: Entospletinib (BAML-16-001-S5) 400 mg, szájon át, naponta kétszer 2 évig a vizsgálat során az intolerancia vagy a betegség progressziójáig. A dózist napi kétszeri 200 mg-ra vagy napi egyszeri 200 mg-ra lehet csökkenteni a dóziskorlátozó toxicitás előfordulása alapján. Más nevek: GS-9973, ENTO Drog: Decitabin (BAML-16-001-S5) 20 mg/m2, IV, minden 28 napos ciklus 1-5. vagy 10. napján, és legfeljebb 11 cikluson keresztül. Az első indukciós ciklusban, valamint a 2. és 3. indukciós ciklusban, ha szükséges, a beadás minden 28 napos ciklus 1-10. napján történik. Az ezt követő konszolidáció során a decitabint minden 28 napos ciklus 1-5. napján adják be, és legfeljebb 11 cikluson keresztül folytatják. Az időtartam 1 nappal csökkenthető a dózist korlátozó toxicitás előfordulása alapján, és a betegek bármikor áttérhetnek az entospletinib monoterápiára, ha toxicitás alakul ki, vagy nem hajlandók folytatni a decitabint a konszolidációs terápia során.
Kísérleti: BAML-16-001-S9 (zárva) Ez egy nyílt elrendezésű, 2. fázisú klinikai vizsgálat a TP53 mutációval rendelkező AML-ben szenvedő betegek kezelésének lépcsőzetes megközelítéséről. Az 1. napon minden beiratkozott résztvevő pevonedisztát (20 mg/m2) terápiát indít az 1., 3. és 5. napon azacitidinnel együtt (75 mg/m2 1-7. napon vagy 1-5. napon, majd 8., 9. napon). 28 nap. Az 1. ciklus során a hidroxi-karbamid citoredukcióval nem korrigálható, gyorsan progresszív betegségben vagy súlyos szervi diszfunkcióban szenvedő betegek nem jogosultak a folytatásra. Azok a betegek, akik a 4. ciklus végére teljes válaszként vagy hiányos vérkép-helyreállítással járó teljes választ értek el, a pevonedisztátot és az azacitidint a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy 12 terápiás ciklusig folytatják. 12 hónapos kombinált terápia után a pevonedisztát-kezelést a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy legfeljebb 2 évig a teljes kezelésig folytatják.	Drog: Pevonedistat (BAML-16-001-S9) 20 mg/m2, IV, minden 28 napos ciklus 1., 3. és 5. napján, és 24 cikluson keresztül folytatva, toxicitás vagy betegség progressziója nélkül Más nevek: TAK-924, MLN4924 Drog: Azacitidin (BAML-16-001-S9) 75 mg/m2, IV vagy SC, minden 28 napos ciklus 1. és 7. vagy 1. és 5., majd 8. és 9. napján (az intézményi irányelvek alapján), és 12 cikluson keresztül folytatódik, toxicitás vagy betegség progressziója nélkül.
Kísérleti: BAML-16-001-S16 (zárva) Ez egy nyílt elrendezésű, 2. fázisú klinikai vizsgálat az IDH1 mutáns AML kezelésében alkalmazott kombinációs megközelítés megvalósíthatóságának és hatékonyságának felmérésére. A vizsgálat 1. napján minden beiratkozott résztvevő 28 napos IDH1-ciklusokban kezdi meg az IDH1 gátló AG-120 kezelését, amelyet naponta azacitidinnel együtt adnak (1-5. és 8-9. nap vagy 7 egymást követő 1-7. nap). mutáns betegek. Azok a betegek, akik a 6. ciklus végére teljes válaszként vagy hiányos vérkép-helyreállítással járó teljes választ értek el, összesen 12 cikluson keresztül folytatják a kombinációs terápiát, majd a betegek AG-monoterápiában részesülnek. 120 a betegség progressziójáig vagy olyan elfogadhatatlan mellékhatások megjelenéséig, amelyek a terápia leállítását indokolják. Azok a betegek, akik nem tudnak 12 azacitidin ciklust befejezni, folytathatják az AG-120 monoterápiát.	Drog: AG-120 (BAML-16-001-S16) 500 mg, szájon át, naponta az intolerancia vagy a betegség progressziójáig. Az adag 250 mg-ra csökkenthető a dóziskorlátozó toxicitás előfordulása alapján. Drog: Azacitidin (BAML-16-001-S16) 75 mg/m2, IV vagy SC, minden 28 napos ciklus 1. és 7. vagy 1. és 5., majd 8. és 9. napján (az intézményi irányelvek alapján), és 12 cikluson keresztül folytatódik, toxicitás vagy betegség progressziója nélkül.
Kísérleti: BAML-16-001-S10 (zárva) Ez egy 1b/2 fázisú klinikai vizsgálat az AZD5153 és a venetoclax kombináció biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére. Az 1b fázisú komponensben a kombináció biztonságosságát és tolerálhatóságát értékelik 18 évesnél idősebb, relapszusos/refrakter AML-betegeknél. Az ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D) meghatározását követően az újonnan diagnosztizált, 60 év feletti marker negatív betegeket besorolják a 2. fázisú komponensbe; ezeket a betegeket a kombinációhoz korábban azonosított RP2D-vel kezelik. Az RP2D lesz a legmagasabb dózisszint, amely 6 betegből ≤ 1 dóziskorlátozó toxicitást mutat, és a maximális tolerálható dózisként van meghatározva.	Drog: AZD5153 (BAML-16-001-S10) 20 mg, szájon át, naponta egyszer a 7 napos bevezető alatt, majd minden 28 napos ciklus 1-21. napján legfeljebb 2 évig, vagy allogén őssejt-transzplantációig, intolerancia időpontjáig vagy a betegség progressziójáig [ha a folyamatos Az AZD5153 beadása a 28 napos ciklus 1-21. napján nem tolerálható, alternatív ütemezés: 2 hét és 2 hét szünet (pl. Az AZD5153-at egy 28 napos ciklus 1-14. napján kell beadni) megvizsgálják]. A dózis 10 mg-ra csökkenthető vagy 30 mg-ra emelhető a dóziskorlátozó toxicitás előfordulása alapján az 1. fázisú dózisemelés során. A 2. ciklustól kezdve a betegek egyidejűleg kaphatnak flukonazolt, izavukonazolt vagy pozakonazolt, és az adagokat napi 2, 5 vagy 8 mg-ra módosítják. Az 1b. fázisú expanziós farmakokinetikai kohorsz lehetővé teszi a pozakonazolt az 1. ciklustól kezdve az AZD5153 napi 10, 20 vagy 30 mg-ról napi 2, 5 vagy 8 mg-ra módosítva. A 2. fázis adagja az 1. fázis eredményein alapul. Drog: Venetoclax (BAML-16-001-S10) 400 mg szájon át, minden 28 napos ciklus 1. és 21. napján, és legfeljebb 12 cikluson keresztül (az 1. ciklusban az 1. napi adag 100 mg, a 2. napi adag 200 mg, a 3. napon pedig 400 mg). A 2. ciklustól kezdve a betegek egyidejűleg kaphatnak flukonazolt vagy izavukonazolt, és a napi adagokat 200 mg-ra, vagy a pozakonazolt és a napi adagokat 70 mg-ra módosítva. Az 1b. fázisú expanziós farmakokinetikai kohorsz lehetővé teszi a pozakonazolt az 1. ciklustól kezdve, a Venetoclax adagját 10 mg-ra az 1. napon, 20 mg-ra a 2. napon, 50 mg-ra a 3. napon és 70 mg-ra a 4. napon.
Kísérleti: BAML-16-001-S14 (zárva) A vizsgálat a TP-0903 nyílt elrendezésű, 1b/2. fázisú klinikai vizsgálata, amelyet a decitabin mellett adott 60 év feletti, újonnan diagnosztizált, korábban nem kezelt AML-ben szenvedő, TP53 mutációkkal és/vagy összetett kariotípussal rendelkező betegeknél. Ennek a vizsgálatnak az 1b. fázisa standard 3 + 3 elrendezést használ, a dózist korlátozó toxicitáson alapuló dózisemeléssel. A maximálisan tolerálható dózis az a legmagasabb dózis, ahol 6 betegből legfeljebb 1 tapasztal dóziskorlátozó toxicitást, és általában ez a javasolt 2. fázisú dózis (RP2D). Miután az RP2D-t az 1b. fázisból meghatározták, a betegeket ezen a dózisszinten vonják be a vizsgálat 2. fázisának megkezdéséhez.	Drog: TP-0903 (BAML-16-001-S14) 37 mg, szájon át, naponta egyszer, minden 28 napos ciklus 1-21. napján, legfeljebb 2 évig az intolerancia vagy a betegség progressziójáig. Az adag 12 mg-ra csökkenthető vagy 50 mg-ra emelhető a dóziskorlátozó toxicitás előfordulása alapján az 1. fázisú dózisemelés során. A 2. fázis adagja az 1. fázis eredményein alapul. Drog: Decitabin (BAML-16-001-S14) 20 mg/m2, IV, minden 28 napos ciklus 1-5. vagy 10. napján, és legfeljebb 2 évig folytatódik az intolerancia vagy a betegség progressziójáig. Az első indukciós ciklusban, valamint a 2. és 3. indukciós ciklusban, ha szükséges, a beadás minden 28 napos ciklus 1-10. napján történik. A fenntartás során a decitabint minden 28 napos ciklus 1-5. napján adják be. A betegek áttérhetnek a TP-0903 monoterápiás fenntartó kezelésre, ha toxicitást észlelnek, vagy nem hajlandók folytatni a decitabin-kezelést a fenntartó kezelés alatt.
Kísérleti: BAML-16-001-S18 (zárva) Ez egy nyílt elrendezésű, AZD5991 + azacitidin 1b. fázisú klinikai vizsgálata 60 év feletti, újonnan diagnosztizált, korábban nem kezelt, hipermetilált és marker-negatív AML-ben szenvedő betegeken. Az 1b1. fázisú vizsgálat standard 3+3-as elrendezést alkalmaz, dózisemeléssel a dóziskorlátozó toxicitáson alapulóan. A javasolt 2. fázisú dózis (RP2D) ebben a vizsgálatban az a legmagasabb dózisszint, ahol 6 betegből kevesebb, mint 2 dóziskorlátozó toxicitást (DLT) figyeltek meg. Az RP2D meghatározása után a betegeket 2 külön csoportba sorolják (hipermetilációs és markernegatív csoport) az 1b2 fázisú expanzióhoz. Ezt a két csoportot az 1b1 fázisból meghatározott RP2D-vel kezeljük.	Drog: AZD5991 (BAML-16-001-S18) 150 mg, IV, három 28 napos ciklus 1., 4., 8., 11., 15. és 18. napján; majd 150 mg/m2, IV, huszonegy 28 napos ciklus 1., 4., 8. és 11. napján; ezt követi 150 mg/m2 minden 28 napos ciklus 1. és 4. napján a progresszió, elfogadhatatlan toxicitás, halál vagy 57 teljes kezelési ciklusig. A dózist korlátozó toxicitás előfordulása alapján az adag 400 mg-os maximális dózisra emelhető, vagy 100 mg-ra csökkenthető. Drog: Azacitidin (BAML-16-001-S18) 75 mg/m2, IV vagy SC, minden 28 napos ciklus 1-7. vagy 1-5. és 8. és 9. vagy 1-2. és 5-9. napján (intézményi irányelvek alapján) a progresszió időpontjáig, elfogadhatatlan toxicitás, halál vagy 57 teljes kezelési ciklus
Kísérleti: BAML-16-001-S2 (zárva) Ez egy nyílt elrendezésű, 1b/2 fázisú klinikai vizsgálat a BI 836858-ról azacitidinnel kombinálva, majd ezt követi a BI 836858 plusz azacitidin fenntartása újonnan diagnosztizált akut myeloid leukémiában. A célpopulációt a Beat AML Master Protocol (az „ernyőtanulmány”) jelöli ki. A jogosult betegek korábban nem kezelt akut mieloid leukémiában szenvednek, életkora meghaladja a 60 évet, és a következők bármelyikével rendelkezik: mutált TET2, IDH1, IDH2 vagy WT1, vagy „markernegatív” a Beat AML átfogó protokollja szerint.	Biológiai: BI 836858 (BAML-16-001-S2) 20 mg/m2, IV, a 28 napos ciklus 9., 16. és 23. napján; ezt követi 20 mg/m2, IV, minden 28 napos ciklus 1., 8., 15. és 22. napján 2 éven keresztül, toxicitás vagy a betegség progressziója nélkül (teljes válasz esetén havi adagolásra csökkentve, vagy hiányos teljes válasz esetén vérkép helyreállítása). A dózist 320 mg/m2 maximális dózisra lehet emelni, vagy 10 mg/m2-re csökkenteni a dóziskorlátozó toxicitás előfordulása alapján. Drog: Azacitidin (BAML-16-001-S2) 75 mg/m2, IV, minden 28 napos ciklus 1-7. napján 2 évig, toxicitás vagy betegség progressziója nélkül
Kísérleti: BAML-16-001-S6 (zárva) A vizsgálat egy nyílt elrendezésű, 2. fázisú entospletinib vizsgálata NPM1+/FLT3ITD-AML-ben szenvedő fiatalabb és idősebb AML-es betegeken. Ide tartoznak azok a 18 év feletti betegek, akik képesek és hajlandók 7+3 intenzív kemoterápiában részesülni. Az entospletinibet naponta adják be intravénás daunorubicinnel (1-3. nap az 1. ciklusban) és citarabinnal (1-7. nap az 1. ciklusban). Ha második indukcióra van szükség, azt IV daunorubicinnel (1-2. nap a 2. ciklusban) és citarabinnal (1-5. nap a 2. ciklusban) adják.	Drog: Entospletinib (BAML-16-001-S6) 400 mg, szájon át, naponta kétszer 2 évig, az intolerancia vagy a betegség progressziójáig. Más nevek: GS-9973, ENTO Drog: Daunorubicin (BAML-16-001-S6) 60 mg/m2, IV, minden 28 napos ciklus 1-3. vagy 1-2. napján az első, illetve a második indukciós ciklusban Drog: Citarabin (BAML-16-001-S6) 100 mg/m2, IV, minden 28 napos ciklus 1-7. vagy 1-5. napján az első és a második indukciós ciklusban; majd 1000 mg/m2 (60 év feletti betegek) vagy 3000 mg/m2 (fiatalabb betegek, akiknél a kreatinin-clearance >30 ml/perc és
Kísérleti: BAML-16-001-S8 (zárva) Ez egy nyílt elrendezésű, 1b/2. fázisú klinikai vizsgálat a gilteritinib monoterápia, a gilteritinib decitabinnal kombinációban, vagy a gilteritinib decitabinnal és venetoklaxszal kombinálva kezeletlen FLT3 mutált AML-ben, magas és alacsony variáns allélgyakorisággal. Kezdetben a gilteritinib és decitabin kombinációját tesztelték (1. csoport); azonban ezt követően a decitabin és a venetoclax kombinációja rendkívül hatékony terápiának bizonyult az idősebb AML-es betegek számára, ezért a gilteritinib decitabinnal és venetoklaxszal kombinált hármas kombinációját (2. csoport) értékelik ebben a tanulmányban.	Drog: Gilteritinib (BAML-16-001-S8, 1. csoport) 120 mg, szájon át, naponta, a kezelés folytatása a csontvelői eredmények alapján a 28. és az 56. napon. Azok a betegek, akiknél a 28. napon részleges választ mutattak, további 28 napig folytatják a kezelést. A 28. vagy 56. napon teljes remisszióban (CR) vagy nem teljes hematológiai felépüléssel (CRi) szenvedő betegek kezelését 5 évig folytatják az intolerancia vagy a betegség progressziójáig. Azok a betegek, akiknél a 28. napon kevesebb, mint a részleges választ, vagy a 28. napon a részleges választ, majd az 56. napon kisebb, mint CR vagy CRi, decitabinnal vagy nem vizsgálati alternatívával kombinált kezelést kapnak. A kombinált adag 80 mg, szájon át naponta, 5 éven keresztül az intolerancia vagy a betegség progressziójáig (azok a betegek, akik 3 ciklus után nem értek el CR-t vagy CRi-t, abbahagyják a vizsgálati kezelést). A kombinációs dózis napi 120 mg-ra emelhető vagy napi 80 mg-ra csökkenthető decitabin után, nem pedig decitabinnal kombinálva, a dóziskorlátozó toxicitás hiánya vagy előfordulása alapján. Drog: Decitabine (BAML-16-001-S8, 1. csoport) 20 mg/m2, IV, minden 28 napos ciklus 1-10. napján, és legfeljebb 3 cikluson keresztül. A kezelés 1-2 ciklusos gilteritinib-monoterápia után kezdődik, ha a betegek nem érnek el teljes remissziót (CR), vagy teljes remissziót nem teljes hematológiai gyógyulással (CRi) monoterápiával. Azok a betegek, akik 3 ciklus kombinációs terápia után nem érik el a CR/CRi-t, abbahagyják a vizsgálati kezelést. Ha CR-t vagy CRi-t kombinációs terápiával kapnak 3 ciklus után, a decitabint minden következő 28 napos ciklus 1-5. napján adják be, amíg progresszió, intolerancia vagy a beteg nem kívánja megszakítani a kezelést. Drog: Decitabin (BAML-16-001-S8, 2. csoport) 20 mg/m2, IV, az első 35 napos indukciós ciklus 8. és 12. napján, majd a következő 28 napos ciklusok 1. és 5. napján, és akár 60 ciklusig folytatva, a betegség progressziója, intolerancia vagy a beteg vágya hagyja abba a terápiát. Drog: Venetoclax (BAML-16-001-S8, 2. csoport) Orális adagolás az egyidejű gombaellenes szerek alkalmazásán alapul. Egyidejű gombaellenes szerek alkalmazása nélkül az adag 400 mg, pozakonazol esetén 70 mg, vorikonazol esetén 100 mg, mérsékelt CYP3A-gátlók (pl. flukonazol, izavukonazol) esetén 200 mg, összesen 12 ciklusig. A 35 napos 1. indukciós ciklusban az adagolás a 2. és 28. nap közötti. A 28 napos 2. indukciós ciklusban szükség esetén az 1. és 21. nap közötti adagolás. A 28 napos konszolidációs ciklusban az adagolás az 1-15. nap. Drog: Gilteritinib (BAML-16-001-S8, 2. csoport) 1b. fázisú indukció: 80-120 mg, szájon át, naponta az 1. naptól a 28. napig az 1. 35 napos indukciós ciklusban; majd 80-120 mg, szájon át, naponta a 2. 28 napos indukciós ciklus 1. napjától a 28. napig (a 2. indukciós ciklust szükség esetén az 1. ciklus után adják be a csontvelő-értékelés eredményei alapján). 1b. fázisú konszolidáció: 80-120 mg, szájon át, naponta az 1. naptól a 21. napig a 28 napos ciklusban, összesen 12 teljes indukciós és konszolidációs ciklusban. Az 1b. fázis indukciós és konszolidációs dózisa és időtartama a dóziskorlátozó toxicitás előfordulása alapján fokozható vagy csökkenthető. A 2. fázis indukciós és konszolidációs adagja az 1b. fázis eredményein alapul. Fázis 1b és 2 fenntartás: 120 mg, szájon át, naponta a 28 napos ciklusok 28 napján, amíg a beteg minimális reziduális betegsége FLT3-negatív lesz az ütemezett csontvelő-biopszia, a betegség progressziója, az elfogadhatatlan toxicitások vagy a terápia abbahagyásának vágya alapján.
Kísérleti: BAML-16-001-S17 Active, not Recruiting This is an open-label Phase 1b dose escalation followed by dose expansion clinical trial to determine the safety and recommended dose of SNDX-5613 combined with azacitidine and venetoclax in newly diagnosed, untreated AML patients age ≥ 60 years who are not candidates or do not wish to pursue intensive induction therapy and who have NPM1 mutated or KMT2A-rearranged disease.	Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés Molekuláris genomikai értékelés a betegek célzott terápiához (alvizsgálathoz) történő hozzárendeléséhez az akut mieloid leukémia specifikus altípusa alapján Drog: Azacitidin (BAML-16-001-S17) 75 mg/m2, IV vagy SC, az 1-7. napon (az indukciós ciklus/ciklusok alatt), vagy használhat alternatívát az 1-5. és 8. és 9. napon vagy az 1-2. és 5-9. napon (az intézményi irányelvek alapján) minden 28 napos ciklus folyamatos terápiás ciklusai során a progresszióig, az elfogadhatatlan toxicitásig vagy a halálig. Drog: Venetoclax (BAML-16-001-S17) Az 1. ciklus indukciója esetén az 1. napi adag 10 mg, a 2. napi adag 20 mg, a 3. napi adag 50 mg, a 4. napi adag pedig 100 mg vagy 70 mg az egyidejű gombaellenes kezeléstől függően. A 2. és 3. ciklus indukciója esetén a napi adag 100 vagy 70 mg, az egyidejű gombaellenes kezeléstől függően. A folyamatos kezelési ciklusok alatt, ha nem kapnak egyidejűleg erős CYP3A4-gátló gombaellenes szereket, 400 mg szájon át, minden 28 napos ciklus 1-28. vagy 1-14. napján a progresszió, elfogadhatatlan toxicitás vagy halálozás időpontjáig (mérsékelt CYP3A4-et szedő betegek gátló gombaellenes szerek napi 200 mg-ot kapjanak). Drog: SNDX-5613 (BAML-16-001-S17) A CYP3A4-gátlókkal indukciót kezdő betegek a kezelés 1-28. napján, 28 napos ciklusonként, a progresszió, az elfogadhatatlan toxicitás vagy a halál időpontjáig 113 mg kapszulát vagy 110 mg tablettát kapnak szájon át 12 óránként. Az adag a dóziskorlátozó toxicitás előfordulása alapján legfeljebb 163 mg kapszulára vagy 220 mg tablettára emelhető az 1-28. napokon, vagy 113 mg-ra csökkenthető az 1-21. napokon. A további lehetséges adag-emelések és -csökkentések lehetnek: 163 mg az 1-21. napokon, 75 mg az 1-21. napokon és 75 mg az 1-28. napokon. A CYP3A4-gátlók nélkül kezelést kezdő betegek a kezelés 1-28. napján, 28 napos ciklusonként 276 mg kapszulát (270 mg tabletta) vagy 226 mg kapszulát (220 mg tabletta) kapnak szájon át 12 óránként. Az indukció befejezése után azok a betegek, akiknek nincs szükségük erős CYP3A4-gátlós gombaellenes szerekre, napi adagjuk emelkedni fog a 113-226 mg kapszula vagy 110-220 mg tabletta tartományban (1-21. napok vagy 1-28. napok).
Aktív összehasonlító: BAML-16-001-S12, Arm A (Closed) This is an open label phase 2 randomized study in which eligible AML patients will be randomly assigned (1:1) to receive either the FDA label-approved regimen of 28-day Venetoclax + Azacitidine (Arm A) or the 14-day regimen of Venetoclax + Azacitidine (Arm B). Newly diagnosed acute myeloid leukemia (AML) patients ≥ 60 years will be enrolled.	Drog: Venetoclax (BAML-16-001-S12 Arm A) 400 mg szájon át, minden 28 napos ciklus 1-28. napján legfeljebb 2 ciklusig, vagy elfogadhatatlan toxicitásig vagy halálig. Az 1. ciklusban az 1. napi adag 100 mg, a 2. napi adag 200 mg, a 3. napi adag pedig 400 mg. (Az adagot a gombaellenes szer használatával állítják be a betegtájékoztató szerint.) Drog: Azacitidin (BAML-16-001-S12 A kar) 75 mg/m2, IV vagy SC, minden 28 napos ciklus 1-7. vagy 1-5. és 8. és 9. vagy 1-2. és 5-9. napján (intézményi irányelvek alapján) legfeljebb 2 ciklusig, ill. elfogadhatatlan mérgezésig vagy halálig.
Kísérleti: BAML-16-001-S12, Arm B (Closed) This is an open label phase 2 randomized study in which eligible AML patients will be randomly assigned (1:1) to receive either the FDA label-approved regimen of 28-day Venetoclax + Azacitidine (Arm A) or the 14-day regimen of Venetoclax + Azacitidine (Arm B). Newly diagnosed acute myeloid leukemia (AML) patients ≥ 60 years will be enrolled.	Drog: Venetoclax (BAML-16-001-S12 kar B) 400 mg szájon át, minden 14 napos ciklus 1-14. napján legfeljebb 2 ciklusig, vagy elfogadhatatlan toxicitásig vagy halálig. Az 1. ciklusban az 1. napi adag 100 mg, a 2. napi adag 200 mg, a 3. napi adag pedig 400 mg. (Az adagot a gombaellenes szer használatával állítják be a betegtájékoztató szerint.) Drog: Azacitidin (BAML-16-001-S12 B kar) 75 mg/m2, IV vagy SC, minden 14 napos ciklus 1-7. vagy 1-5. és 8. és 9. vagy 1-2. és 5-9. napján (intézményi irányelvek alapján) legfeljebb 2 ciklusig, ill. elfogadhatatlan mérgezésig vagy halálig.
Kísérleti: BAML-16-001-S21, Group 1 (Closed) This is a Phase 1, open-label, multicenter, dose escalation, and dose optimization study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and preliminary efficacy of ZE46-0134 in adult patients with relapsed or refractory AML with FLT3-ITD and/or FLT3-TKD mutations for Group 1 and with spliceosome (SF3B1, SRSF2, U2AFI and ZRSR2) mutations for Group 2. Patients with AML that are out-patients or hospitalized due to their AML can be enrolled in the study. The study will be run in 2 parts: Part 1 will be dose escalation and determination of the maximum tolerated dose, and Part 2 will be dose expansion.	Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés Molekuláris genomikai értékelés a betegek célzott terápiához (alvizsgálathoz) történő hozzárendeléséhez az akut mieloid leukémia specifikus altípusa alapján Drog: ZE46-0134 (BAML-16-001-S21 1. csoport) Naponta 10 mg és 100 mg között orálisan, minden 28 napos ciklus 1-28. napján, legfeljebb 24 ciklusig. Az 1. ciklus első napján 30 mg és 200 mg közötti kezdő adagot kapnak, majd az 1. ciklus 2-28. napjain naponta 10 mg és 100 mg közötti fenntartó adagot. A fenntartó adag a következő ciklusokban folytatódik, összesen legfeljebb 24 ciklusig.
Kísérleti: BAML-16-001-S21, Group 2 (Closed) This is a Phase 1, open-label, multicenter, dose escalation, and dose optimization study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and preliminary efficacy of ZE46-0134 in adult patients with relapsed or refractory AML with FLT3-ITD and/or FLT3-TKD mutations for Group 1 and with spliceosome (SF3B1, SRSF2, U2AFI and ZRSR2) mutations for Group 2. Patients with AML that are out-patients or hospitalized due to their AML can be enrolled in the study. The study will be run in 2 parts: Part 1 will be dose escalation and determination of the maximum tolerated dose, and Part 2 will be dose expansion.	Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés Molekuláris genomikai értékelés a betegek célzott terápiához (alvizsgálathoz) történő hozzárendeléséhez az akut mieloid leukémia specifikus altípusa alapján Drog: ZE46-0134 (BAML-16-001-S21 2. csoport) 60 mg és 200 mg között naponta szájjal szedve a 28 napos ciklus 1-28. napján, legfeljebb 24 ciklusig, összesen legfeljebb 24 ciklusig.
Kísérleti: BAML-16-001-S24 Recruiting This is a multi-center open-label Phase 1b safety run-in study followed by a Phase 2 study of ficlatuzumab given in combination with venetoclax azacitidine, in newly diagnosed untreated acute myeloid leukemia age ≥ 60 years who are not candidates or do not wish to pursue intensive induction therapy.	Drog: ficlatuzumab (BAML-16-001-S24) 10, 15 vagy 20 mg/kg IV az 1. és 15. napon. Drog: Azacitidin (BAML-16-001-S24) 75 mg/m², intravénásan vagy subcután, a 3-9. napokon (az 1. indukciós ciklus alatt), vagy alternatív beosztással alkalmazható a 3-7. és 10-11. napokon, illetve a 3-4. és 7-11. napokon (intézményi irányelvek alapján) az 1. indukciós ciklus 30 napján. Minden további indukciós ciklus vagy a folytatott terápia 28 napos ciklusainak beosztása: 1-7. napok, 1-5. és 8-9. napok, illetve 1-2. és 5-9. napok (intézményi irányelvek alapján) a progresszióig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy halálig. Drog: Venetoclax (BAML-16-001-S24) Az 1. ciklus indukciójánál a 3. napon 100 mg, a 4. napon 200 mg, az 5. naptól kezdve pedig 400 mg az adag, a társított gombaellenes kezeléstől függően. A 2. és 3. ciklus indukcióinál a napi adagok 400 mg vagy annál alacsonyabbak, a társított gombaellenes kezeléstől függően. A folytatott terápiás ciklusok során, ha nincs társított erős CYP3A4 gátló gombaellenes kezelés, 400 mg, szájon át, minden 28 napos ciklus 1-14. napján, a progresszió, az elfogadhatatlan toxicitás vagy a halál időpontjáig (a közepes CYP3A4 gátló gombaellenes kezelésben részesülő betegeknek 200 mg/nap adható).
Kísérleti: S25/HO181 (Arm 1): Std of care treatment plus bleximenib and also maintenance treatment w/bleximenib Recruiting Bleximenib in combination with remission induction and consolidation therapy, followed by bleximenib maintenance therapy. Treatment will continue until PD, unacceptable toxicity or other protocol defined criteria for discontinuation (whichever comes first).	Drog: Bleximenib (BAML-16-001-S25/HO181) Participants will receive bleximenib Drog: Cytarabine (BAML-16-001-S25/HO181) Participants will receive Cytarabine Drog: Daunorubicin or Idarubicin (BAML-16-001-S25/HO181) Participants will receive Daunorubicin or Idarubicin
Kísérleti: S25/HO181 (Arm 2): Standard of care treatment plus bleximenib and maintenance treatment w/ a placebo Recruiting Bleximenib in combination with remission induction and consolidation therapy, followed by placebo maintenance therapy. Treatment will continue until PD, unacceptable toxicity or other protocol defined criteria for discontinuation (whichever comes first)	Drog: Bleximenib (BAML-16-001-S25/HO181) Participants will receive bleximenib Drog: Cytarabine (BAML-16-001-S25/HO181) Participants will receive Cytarabine Drog: Daunorubicin or Idarubicin (BAML-16-001-S25/HO181) Participants will receive Daunorubicin or Idarubicin Drog: Placebo (BAML-16-001-S25/HO181) Participants will receive Placebo
Placebo Comparator: S25/HO181 (Arm 3): Standard of care treatment plus a placebo and maintenance treatment w/ a placebo Recruiting Placebo comparator in combination with remission induction and consolidation therapy, followed by placebo maintenance therapy. Treatment will continue until PD, unacceptable toxicity or other protocol defined criteria for discontinuation (whichever comes first).	Drog: Cytarabine (BAML-16-001-S25/HO181) Participants will receive Cytarabine Drog: Daunorubicin or Idarubicin (BAML-16-001-S25/HO181) Participants will receive Daunorubicin or Idarubicin Drog: Placebo (BAML-16-001-S25/HO181) Participants will receive Placebo
Placebo Comparator: BAML-16-001-S26/HO177 (Revumenib-placebo) Recruiting day 1-28 Placebo Treatment will be on a continuous 28-day cycle schedule and continued until disease progression, development of unacceptable toxicity, death, withdrawal by subject or other protocol defined criteria for discontinuation (whichever comes first).	Drog: Placebo (BAML-16-001-S26/HO177) day 1-28 per cycle
Kísérleti: BAML-16-001-S26/HO177 (Revumenib) Recruiting day 1-28 Revumenib Treatment will be on a continuous 28-day cycle schedule and continued until disease progression, development of unacceptable toxicity, death, withdrawal by subject or other protocol defined criteria for discontinuation (whichever comes first).	Drog: Revumenib (BAML-16-001-S26/HO177) day 1- 28 per cycle

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő	Intézkedés leírása	Időkeret
BAML-16-001-M1: Proportion of patients for whom molecular, immunophenotypic, and/or biochemical studies are completed in < 7 calendar days for assignment of treatment Időkeret: 7 days		7 days
BAML-16-001-M1: Proportion of patients assigned to a novel therapeutic treatment group in 1 of several sub-studies in this Master Protocol, based on the result of the molecular, immunophenotypic, and/or biochemical studies Időkeret: 7 days		7 days
BAML-16-001-M1: Clinical response rate (rate of complete and partial responses) according to European Leukemianet (ELN) criteria for treatment outcomes in substudies in acute myeloid leukemia. Időkeret: Up to 5 years		Up to 5 years
BAML-16-001-S25/HO181: Event-Free Survival (EFS) in adult patients with newly diagnosed NPM1m or KMT2Ar AML eligible for intensive chemotherapy Időkeret: Up to 4 years and 5 months	To assess if treatment with bleximenib, as compared with placebo, in combination with remission induction chemotherapy, prolongs event-free survival (EFS) measured from the time from randomization to failure to achieve CR after remission induction, hematologic relapse after achieving CR, or death, whichever occurs first.	Up to 4 years and 5 months
BAML-16-001-S26/HO177: Overall survival (OS) in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy. Időkeret: 58 months after last patient inclusion	To assess if treatment with revumenib, in combination with azacitidine and venetoclax, prolongs overall survival (OS) measured from the date of randomization to the date of death from any cause; patients not known to have died at last follow-up are censored on the date they were last known to be alive.	58 months after last patient inclusion
BAML-16-001-S26/HO177: Rate of CR in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy Időkeret: 58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient	Defined as the proportion of NPM1-mutated AML patients who achieve CR at any time-point during protocol therapy.	58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő	Intézkedés leírása	Időkeret
BAML-16-001-M1: Proportion of patients enrolled on this trial that ultimately will be assigned and go onto an assigned therapy Időkeret: 7 days		7 days
BAML-16-001-M1: Dynamic changes in clonal architecture over time in acute myeloid leukemia patients receiving targeted therapies Időkeret: Up to 5 years		Up to 5 years
BAML-16-001-M1: Relationships between baseline functional status and response rate or progression-free survival based on graphical comparison (eg, side-by-side boxplots or Kaplan-Meier plots) Időkeret: Up to 5 years	Assessments of functional status will include Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status. Assessment of clinical response will be made according to ELN criteria. Relationships will be explored graphically (eg, side-by-side boxplots or Kaplan-Meier plots), where estimates with confidence intervals will be presented as the primary method of analysis due to the limited number of patients.	Up to 5 years
BAML-16-001-S25/HO181: Overall Survival (OS) in adult patients with newly diagnosed NPM1m or KMT2Ar AML eligible for intensive chemotherapy Időkeret: Up to 7 years and 10 months	To assess if treatment with bleximenib, as compared with placebo, in combination with remission induction and consolidation chemotherapy, followed by maintenance therapy, prolongs overall survival (OS) measured from randomization to death due to any cause.	Up to 7 years and 10 months
BAML-16-001-S25/HO181: Rates of CR, CRh, CRi in adult patients with newly diagnosed NPM1m or KMT2Ar AML eligible for intensive chemotherapy Időkeret: Up to 7 years and 10 months	Defined as the proportion of participants achieving a given response after induction cycle 1 and after induction cycle 2.	Up to 7 years and 10 months
BAML-16-001-S25/HO181: Prolongation of CR (DoCR) in adult patients with newly diagnosed NPM1m or KMT2Ar AML eligible for intensive chemotherapy Időkeret: Up to 4 years and 5 months	Defined as the time from achieving first response of CR to hematologic relapse or death from any cause, whichever occurs first.	Up to 4 years and 5 months
BAML-16-001-S25/HO181: Percentage of participants undergoing an allo-SCT in adult patients with newly diagnosed NPM1m or KMT2Ar AML eligible for intensive chemotherapy Időkeret: Up to 7 years and 10 months	To assess the percentage of participants undergoing an allo-SCT as part of protocol treatment	Up to 7 years and 10 months
BAML-16-001-S26/HO177: Event-free survival (EFS) in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy. Időkeret: 58 months after the first NPM1-mutated AML patient has been randomized	Assess if treatment with revumenib, in combination with azacitidine and venetoclax, prolongs event-free survival (EFS); measured from the date of randomization to the date of treatment failure, hematologic relapse from CR/CRh or death from any cause, whichever occurs first. Treatment failure is defined as lack of obtaining either CR or CRh by week 24.	58 months after the first NPM1-mutated AML patient has been randomized
BAML-16-001-S26/HO177: Rate of CR/CRh in adult patients with newly diagnosed NPM1mutated AML ineligible for intensive chemotherapy. Időkeret: 58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient	Defined as the proportion of NPM1-mutated AML patients who achieve CR or CRh at any time-point during protocol therapy.	58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
BAML-16-001-S26/HO177: Rate of response (CRh and CR/CRi) in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy Időkeret: 58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient	Rate of response (CRh and CR/CRi) is defined as the proportion of patients with response at any time-point during protocol therapy.	58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
BAML-16-001-S26/HO177: Rates of CRMRD-, CR/CRhMRD-, and CR/CRiMRD- assessed by quantitative PCR of bone marrow in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy Időkeret: 58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient	defined as the proportion of NPM1-mutated AML patients with CRMRD-, CR/CRhMRD- and CR/CRiMRD- by PCR of bone marrow, respectively, at any time-point during protocol therapy.	58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
BAML-16-001-S26/HO177: Rates of CRMRD-, CR/CRhMRD-, and CR/CRiMRD- assessed by quantitative PCR of peripheral blood in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy Időkeret: 58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient	defined as the proportion of NPM1-mutated AML patients with CRMRD-, CR/CRhMRD- and CR/CRiMRD- by PCR of peripheral blood, respectively, at any time-point during protocol therapy.	58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
BAML-16-001-S26/HO177: Time to achievement of response (CR, CR/CRh and CR/CRi) in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy Időkeret: 58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient	measured as the time from randomization to 1st occurrence of response.	58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
BAML-16-001-S26/HO177: Duration of response (CR, CR/CRh and CR/CRi; DoR) in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy Időkeret: 58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient	measured from the date of achievement of response until the date of hematologic relapse or death from any cause.	58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
BAML-16-001-S26/HO177: QoL in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy Időkeret: 58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient	Quality of life was assessed using the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30). Scores are transformed to a 0 to 100 scale. For the Global Health Status/Quality of Life scale and functional scales, higher scores indicate better quality of life/functioning; for symptom scales, higher scores indicate worse symptoms.	58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
BAML-16-001-S26/HO177: QoL in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy Időkeret: 58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient	Health-related quality of life was assessed using the EuroQol 5-Dimension 5-Level Questionnaire (EQ-5D-5L). The EQ-5D-5L descriptive system generates a health utility index score based on country-specific value sets. Higher utility values indicate better health status. The EQ Visual Analogue Scale (EQ VAS), if reported, ranges from 0 to 100, where higher scores indicate better perceived health.	58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Beat AML, LLC

Együttműködők

Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Syndax Pharmaceuticals

AVEO Pharmaceuticals, Inc.

Nyomozók

Kutatásvezető: Alice Mims, MD, Beat AML

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Click here for more information about this study: Study of Biomarker-Based Treatment of Acute Myeloid Leukemia

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2016. november 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2032. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2032. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. december 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. január 5.

Első közzététel (Becsült)

2017. január 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. szeptember 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. szeptember 1.

Utolsó ellenőrzés

2026. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

BAML-16-001

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Az akut myeloid leukémia biomarker-alapú kezelésének tanulmányozása

Az AML biomarker-alapú kezelésének fő protokollja (The Beat AML Trial)

A tanulmány áttekintése

Állapot

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beiratkozás (Becsült)

Fázis

Kapcsolatok és helyek

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Egészséges önkénteseket fogad

Leírás

Tanulási terv

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Fegyverek száma

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar

Beavatkozás / kezelés

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő

Intézkedés leírása

Időkeret

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő

Intézkedés leírása

Időkeret

Együttműködők és nyomozók

Szponzor

Együttműködők

Nyomozók

Publikációk és hasznos linkek

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

Elsődleges befejezés (Becsült)

A tanulmány befejezése (Becsült)

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

Első közzététel (Becsült)

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

Utolsó ellenőrzés

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék