Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av biomarkørbasert behandling av akutt myeloid leukemi

20. februar 2024 oppdatert av: Beat AML, LLC

En hovedprotokoll for biomarkørbasert behandling av AML (The Beat AML Trial)

Denne screeningen og multi-sub-studie fase 1b/2-studien vil etablere en metode for genomisk screening etterfulgt av å tilordne og påløpe samtidig til en multi-studie "Master Protocol (BAML-16-001-M1)." Den spesifikke subtypen av akutt myeloid leukemi vil avgjøre hvilken understudie, innenfor denne protokollen, en deltaker vil bli tildelt til å evaluere undersøkelsesterapier eller kombinasjoner med det endelige målet å fremme nye målrettede terapier for godkjenning. Studien inkluderer også en markørnegativ delstudie som vil inkludere alle screenede pasienter som ikke er kvalifisert for noen av de biomarkørdrevne delstudiene.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

2000

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Fullført
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Rekruttering
        • UCLA Ronald Reagan Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Gary Schiller, MD
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • Rekruttering
        • University of California, San Francisco
        • Hovedetterforsker:
          • Rebecca Olin, MD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80203
        • Fullført
        • University of Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32608
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of Florida Health Shands Cancer Hospital
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Mayo Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30308
        • Rekruttering
        • Emory University
        • Hovedetterforsker:
          • William Blum, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • Rekruttering
        • University of Chicago
        • Hovedetterforsker:
          • Wendy Stock, MD
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forente stater, 66205
        • Rekruttering
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Hovedetterforsker:
          • Tara Lin, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • Rekruttering
        • University of Maryland Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Maria Baer, MD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Fullført
        • Mayo Clinic Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Eytan M Stein, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
        • Rekruttering
        • UNC Hospitals, University of North Carolina at Chapel Hill
        • Hovedetterforsker:
          • Joshua Zeidner, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • Rekruttering
        • University of Cincinnati Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Emily Curran, MD
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Rekruttering
        • Ohio State University
        • Hovedetterforsker:
          • Kristin Koenig, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Rekruttering
        • Oregon Health & Science University
        • Hovedetterforsker:
          • Ronan Swords, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • Rekruttering
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Robert Redner, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • Rekruttering
        • University of Texas Southwestern
        • Hovedetterforsker:
          • Yazan Madanat, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne, alderen 60 år eller eldre på diagnosetidspunktet med mindre i en spesifikk kjent cytogenetisk og genomisk gruppe der behandling i gruppe A eller B er tillatt av delstudien der 18 år og eldre er tillatt. Pasienter < 60 år gamle som er screenet, men som ikke faller innenfor de cytogenetiske og genomiske åpne sub-studiene, vil fortsatt bli fulgt på Master Protocol og ikke ansett som screening mislykket.
  • Forsøkspersonene må kunne forstå og gi skriftlig informert samtykke
  • Inklusjonskriterier for kohort - Gruppe A: Forsøkspersoner må ha tidligere ubehandlet akutt myeloid leukemi (AML) i henhold til WHO-klassifiseringen uten annen tidligere behandling enn hydroksyurea. Personer med blaster % i benmarg på 10 % til 19 % eller blaster i blod på 10 % til 19 % vil få melde seg inn i denne gruppen. For tidligere ubehandlede forsøkspersoner med ≥ 20 % blaster kun i benmarg eller blod: Tidligere behandling for myelodysplastisk syndrom (MDS), myeloproliferative syndromer (MPD) eller aplastisk anemi er tillatt, men ikke med hypometylerende midler.
  • Inklusjonskriterier for kohort - Gruppe B: Forsøkspersonene må ha tilbakefall eller refraktær AML i henhold til WHO-klassifiseringen. For studieformål er refraktær AML definert som manglende oppnåelse av CR eller gjentakelse av AML innen 6 måneder etter oppnåelse av CR; residiverende AML er definert som alle andre med sykdom etter tidligere remisjon. For utvalgte genomiske aberrasjoner spesifisert i studiene, kan pasienter ≥ 18 år få lov til å delta i denne delen av studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Isolert myeloid sarkom (som betyr at pasienter må ha blod- eller marginvolvering med AML eller involvert med 10 % til 19 % eksplosjoner for å delta i studien)
  • Akutt promyelocytisk leukemi
  • Symptomatisk involvering av sentralnervesystemet (CNS) av AML
  • Tegn på leukostase som krever akutt behandling
  • Disseminert intravaskulær koagulopati med aktiv blødning eller tegn på trombose
  • Pasienter med psykologiske, familiære, sosiale eller geografiske faktorer som ellers hindrer dem i å gi informert samtykke, følge protokollen, eller som potensielt hindrer etterlevelse av studiebehandling og oppfølging
  • Enhver annen betydelig medisinsk tilstand, inkludert psykiatrisk sykdom eller laboratorieavvik, som ville utelukke pasienten fra å delta i forsøket eller ville forvirre tolkningen av resultatene av forsøket

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: BAML-16-001-S1 (stengt)
Dette er en åpen klinisk fase 1b/2-studie av Samalizumab gitt i tillegg til standard induksjonskjemoterapi/konsolidering, etterfulgt av vedlikehold av Samalizumab, ved nydiagnostisert akutt myeloid leukemi. Pasienter som er markørnegative, som definert basert på Beat AML Master Protocol-tilordningen eller med CBF-karyotype/interfase cytogenetikk/molekylær testing definert ved tilstedeværelse av t(8;21)(q22;q22) eller den molekylære ekvivalenten RUNX1/RUNX1T1 fusjonsutskrift eller inv(16)(p13q22) eller t(16;16)(p13;q22) eller den molekylære ekvivalenten CBFB/MYH11 fusjonstranskript basert på Beat AML vil motta Samalizumab i kombinasjon med induksjonsterapi etterfulgt av Samalizumab vedlikehold.
Biologisk: Samalizumab (BAML-16-001-S1)
300 mg/m2, IV, på dag 1, 3 og 24; etterfulgt av 300 mg/m2, IV, hver 21. dag i 2 år i fravær av toksisitet eller sykdomsprogresjon. Dosen kan deeskaleres til 150 mg/m2 eller eskaleres til 600 mg/m2 basert på forekomst av dosebegrensende toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Molekylær genomisk vurdering for å tildele pasienter til målrettet terapi (understudie) basert på deres spesifikke subtype av akutt myeloide leukemi
Legemiddel: Daunorubicin (BAML-16-001-S1)
60 mg/m2, IV, på dag 4, 5 og 6 av induksjonssyklusen
Legemiddel: Cytarabin (BAML-16-001-S1)
100 mg/m2, IV, på dag 4 til 10 av den 24-dagers induksjonssyklusen; 1000 mg/m2, IV, på dag 2, 4 og 6 i konsolideringssyklus 1 og dag 1, 3 og 5 i konsolideringssyklus 2 til 4
Eksperimentell: BAML-16-001-S3 (stengt)
Dette er en fase 2 klinisk studie for å vurdere gjennomførbarheten og effekten av en trinnvis tilnærming til behandling av IDH2-mutant AML. På dag 1 av studien vil alle påmeldte deltakere starte på behandling med IDH2-hemmeren AG-221 for IDH2 R140 og R172-mutante pasienter. Doseringen vil være basert på fase 1 erfaring med AG-221, som har etablert 100 mg daglig som en trygg og tolerert dose, med foreløpig antydning av effekt. Disse vil bli administrert kontinuerlig i 28 dagers sykluser. Hydroxyurea vil bli tillatt for cytoreduksjonsformål.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Molekylær genomisk vurdering for å tildele pasienter til målrettet terapi (understudie) basert på deres spesifikke subtype av akutt myeloide leukemi
Legemiddel: AG-221 (BAML-16-001-S3)
100 mg, oralt, daglig til tidspunktet for intoleranse eller sykdomsprogresjon. Dosen kan deeskaleres til 50 mg basert på forekomst av dosebegrensende toksisitet.
Andre navn:
  • Enasidenib
Legemiddel: Azacitidin (BAML-16-001-S3)
75 mg/m2, IV eller SC, på dag 1 til 7 i hver 28-dagers syklus som starter med syklus 6 og slutter etter 12 sykluser for pasienter som ikke oppnår fullstendig remisjon eller fullstendig remisjon med ufullstendig gjenoppretting av blodtellingen etter 5 sykluser med monoterapi med AG -221
Eksperimentell: BAML-16-001-S4 (stengt)
Dette er en 2-kohort fase 1b/2 klinisk studie for å vurdere gjennomførbarheten og effekten av entospletinib (ENTO) trinnvis tilnærming til behandling av pasienter med balanserte translokasjoner av MLL identifisert cytogenetisk (Kohort 1) og pasienter med MLL-partielle tandemduplikasjoner identifisert molekylært (Kohort 2). Alle påmeldte deltakere vil bli initiert på monoterapi med ENTO 400 mg PO BID. Denne dosen vil bli administrert kontinuerlig i 28 dagers sykluser.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Molekylær genomisk vurdering for å tildele pasienter til målrettet terapi (understudie) basert på deres spesifikke subtype av akutt myeloide leukemi
Legemiddel: Entospletinib (BAML-16-001-S4)
200 mg, oralt, to ganger daglig i 5 år til tidspunktet for intoleranse eller sykdomsprogresjon. Dosen kan økes til 400 mg.
Andre navn:
  • GS-9973, ENTO
Legemiddel: Azacitidin (BAML-16-001-S4)
75 mg/m2, IV eller SC, på dag 1 til 7 i hver 28-dagers syklus og fortsetter i 12 sykluser. Behandling starter etter 1 syklus med monoterapi med entospletinib for pasienter som ikke oppnår fullstendig remisjon eller fullstendig remisjon med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting eller etter senere sykluser med monoterapi med entospletinib for pasienter med sykdomsprogresjon.
Eksperimentell: BAML-16-001-S5 (stengt)
Dette er en fase 2 klinisk studie for å vurdere gjennomførbarheten og effekten av en trinnvis tilnærming til behandling av pasienter med TP53-mutasjoner (identifisert molekylært) med/uten kompleks karyotype (Kohort A) eller kompleks karyotype (3 eller større metafaseavvik uten TP53) (Kohort B). Alle påmeldte deltakere vil bli initiert på entospletinib 400 mg oralt to ganger daglig. Denne dosen vil bli administrert kontinuerlig i 28 dagers sykluser.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Molekylær genomisk vurdering for å tildele pasienter til målrettet terapi (understudie) basert på deres spesifikke subtype av akutt myeloide leukemi
Legemiddel: Entospletinib (BAML-16-001-S5)
400 mg, oralt, to ganger daglig i 2 år på studie inntil tidspunktet for intoleranse eller sykdomsprogresjon. Dosen kan deeskaleres til 200 mg to ganger daglig eller 200 mg én gang daglig basert på forekomst av dosebegrensende toksisitet.
Andre navn:
  • GS-9973, ENTO
Legemiddel: Decitabin (BAML-16-001-S5)
20 mg/m2, IV, på dag 1 til 5 eller 10 i hver 28-dagers syklus og fortsetter i opptil 11 sykluser. Under den første induksjonssyklusen, og den 2. og 3. induksjonssyklusen hvis det er nødvendig, skjer administrering på dag 1 til 10 i hver 28-dagers syklus. Under påfølgende konsolidering administreres decitabin på dag 1 til 5 i hver 28-dagers syklus og fortsetter i opptil 11 sykluser. Varigheten kan reduseres med 1 dag basert på forekomst av dosebegrensende toksisitet, og pasienter kan bytte til vedlikehold av entospletinib monoterapi når som helst hvis de utvikler toksisitet eller ikke er villige til å fortsette decitabin under konsolideringsbehandling.
Eksperimentell: BAML-16-001-S9 (stengt)
Dette er en åpen fase 2 klinisk studie av en trinnvis tilnærming til behandling av pasienter med TP53 mutasjon AML. På dag 1 vil alle påmeldte deltakere starte på behandling med pevonedistat (20 mg/m2) dag 1, 3 og 5 sammen med azacitidin (75 mg/m2 dag 1-7 eller dag 1-5 deretter dag 8, 9) hver 28 dager. Under syklus 1 vil ikke pasienter med raskt progredierende sykdom eller alvorlig organdysfunksjon, som ikke kan korrigeres med hydroksyurea-cytoreduksjon, være kvalifisert til å fortsette. De pasientene som oppnådde en respons, definert som fullstendig respons eller fullstendig respons med ufullstendig gjenoppretting av blodtellingen, ved slutten av syklus 4 vil fortsette på pevonedistat og azacitidin inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller 12 behandlingssykluser. Etter 12 måneder med kombinert behandling vil pevonedistat fortsette inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller opptil 2 år med total behandling.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Molekylær genomisk vurdering for å tildele pasienter til målrettet terapi (understudie) basert på deres spesifikke subtype av akutt myeloide leukemi
Legemiddel: Pevonedistat (BAML-16-001-S9)
20 mg/m2, IV, på dag 1, 3 og 5 i hver 28-dagers syklus og fortsetter i 24 sykluser i fravær av toksisitet eller sykdomsprogresjon
Andre navn:
  • TAK-924, MLN4924
Legemiddel: Azacitidin (BAML-16-001-S9)
75 mg/m2, IV eller SC, på dag 1 til 7 eller dag 1 til 5 og deretter 8 til 9 (basert på institusjonelle retningslinjer) av hver 28-dagers syklus og fortsetter i 12 sykluser i fravær av toksisitet eller sykdomsprogresjon
Eksperimentell: BAML-16-001-S16 (stengt)
Dette er en åpen fase 2 klinisk studie for å vurdere gjennomførbarheten og effekten av en kombinasjonsbasert tilnærming til behandling av IDH1 mutant AML. På dag 1 av studien vil alle påmeldte deltakere startes på behandling med IDH1-hemmeren AG-120 gitt daglig sammen med azacitidin (dager 1-5 og 8-9 eller 7 påfølgende dager 1-7) i 28 dagers sykluser for IDH1 mutante pasienter. De pasientene som har oppnådd en respons, definert som fullstendig respons eller fullstendig respons med ufullstendig gjenoppretting av blodtellingen, ved slutten av syklus 6, vil fortsette på kombinasjonsbehandling i totalt 12 sykluser, og deretter vil pasientene fortsette å motta monoterapi med AG- 120 inntil sykdomsprogresjon eller uakseptable bivirkninger som krever seponering av behandlingen. Pasienter som ikke kan fullføre 12 sykluser med azacitidin, kan fortsette til monoterapi med AG-120.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Molekylær genomisk vurdering for å tildele pasienter til målrettet terapi (understudie) basert på deres spesifikke subtype av akutt myeloide leukemi
Legemiddel: AG-120 (BAML-16-001-S16)
500 mg, oralt, daglig til tidspunktet for intoleranse eller sykdomsprogresjon. Dosen kan deeskaleres til 250 mg basert på forekomst av dosebegrensende toksisitet.
Legemiddel: Azacitidin (BAML-16-001-S16)
75 mg/m2, IV eller SC, på dag 1 til 7 eller dag 1 til 5 og deretter 8 til 9 (basert på institusjonelle retningslinjer) av hver 28-dagers syklus og fortsetter i 12 sykluser i fravær av toksisitet eller sykdomsprogresjon
Eksperimentell: BAML-16-001-S8
Dette er en åpen klinisk fase 1b/2 studie av gilteritinib monoterapi, gilteritinib i kombinasjon med decitabin, eller gilteritinib i kombinasjon med decitabin og venetoclax i ubehandlet FLT3 mutert AML med høy og lav variant allel frekvens. Innledningsvis ble kombinasjonen av gilteritinib og decitabin testet (gruppe 1); Imidlertid ble kombinasjonen av decitabin og venetoclax senere vist å være en svært effektiv terapi for eldre AML-pasienter, så trippelkombinasjonen av gilteritinib i kombinasjon med decitabin og venetoclax (gruppe 2) blir nå evaluert i denne studien.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Molekylær genomisk vurdering for å tildele pasienter til målrettet terapi (understudie) basert på deres spesifikke subtype av akutt myeloide leukemi
Legemiddel: Gilteritinib (BAML-16-001-S8 gruppe 1)

120 mg, oralt, daglig, med fortsatt behandling basert på benmargsresultater etter 28 og 56 dager. Pasienter med delvis respons etter 28 dager fortsetter behandlingen i ytterligere 28 dager. Pasienter med fullstendig remisjon (CR) eller fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk restitusjon (CRi) etter 28 eller 56 dager fortsetter behandlingen i 5 år til tidspunktet for intoleranse eller sykdomsprogresjon. Pasienter med mindre enn delvis respons etter 28 dager eller delvis respons etter 28 dager etterfulgt av mindre enn CR eller CRi etter 56 dager fortsetter til kombinasjonsbehandling med decitabin eller ikke-studiealternativ.

Kombinasjonsdosen er 80 mg, oral, daglig, i 5 år til tidspunktet for intoleranse eller sykdomsprogresjon (pasienter som ikke oppnår CR eller CRi etter 3 sykluser vil avbryte studiebehandlingen). Kombinasjonsdosen kan eskaleres til 120 mg daglig eller deeskaleres til 80 mg daglig gitt etter decitabin i stedet for i kombinasjon med decitabin basert på fravær eller forekomst av dosebegrensende toksisitet.

Legemiddel: Decitabin (BAML-16-001-S8 gruppe 1)
20 mg/m2, IV, på dag 1 til 10 i hver 28-dagers syklus og fortsetter i opptil 3 sykluser. Behandling starter etter 1-2 sykluser med monoterapi med gilteritinib dersom pasientene ikke oppnår fullstendig remisjon (CR) eller fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk utvinning (CRi) med monoterapi. Pasienter som ikke oppnår CR/CRi etter 3 sykluser med kombinasjonsbehandling, vil avbryte studiebehandlingen. Hvis CR eller CRi oppnås med kombinasjonsbehandling etter 3 sykluser, vil decitabin bli administrert på dag 1-5 i hver påfølgende 28-dagers syklus inntil progresjon, intoleranse eller pasientens ønske om å avbryte behandlingen.
Legemiddel: Decitabin (BAML-16-001-S8 gruppe 2)
20 mg/m2, IV, på dag 8 til 12 av den første 35-dagers induksjonssyklusen, deretter på dag 1 til 5 av påfølgende 28-dagers sykluser og fortsetter i opptil 60 sykluser, sykdomsprogresjon, intoleranse eller pasientens ønske om å avbryte behandlingen.
Legemiddel: Venetoclax (BAML-16-001-S8 gruppe 2)
Oral dosering basert på samtidig bruk av soppdrepende midler. Dose uten bruk av samtidig soppdrepende midler er 400 mg, dose hvis på posakonazol er 70 mg, dose hvis på voriconazol er 100 mg, og dose hvis på moderate CYP3A-hemmere (dvs. flukonazol, isavukonazol) er 200 mg som fortsetter i opptil 12 totale sykluser. For 35-dagers induksjonssyklus 1 er doseringen dag 2 til og med 28. For den 28-dagers induksjonssyklus 2, om nødvendig, er doseringen dag 1 til og med 21. For 28-dagers konsolideringssykluser er doseringen dag 1-15.
Legemiddel: Gilteritinib (BAML-16-001-S8 gruppe 2)
Fase 1b induksjon: 80-120 mg, oral, daglig fra dag 1 til dag 28 i 35-dagers induksjonssyklus 1; deretter 80-120 mg, oralt, daglig fra dag 1 til dag 28 i 28-dagers induksjonssyklus 2 (induksjonssyklus 2 administrert om nødvendig etter syklus 1 basert på benmargsevaluering av resultater). Fase 1b-konsolidering: 80-120 mg, oral, daglig fra dag 1 til dag 21 av de 28-dagers syklusene, for totalt 12 totale induksjons- og konsolideringssykluser. Fase 1b induksjons- og konsolideringsdose og varighet kan eskaleres eller deeskaleres basert på forekomst av dosebegrensende toksisitet. Fase 2 induksjons- og konsolideringsdosering skal være basert på resultatene fra fase 1b. Fase 1b og 2 vedlikehold: 120 mg, oralt, daglig i 28 dager av de 28-dagers syklusene til pasienten er minimal restsykdomsnegativ for FLT3 basert på planlagt benmargsbiopsi, sykdomsprogresjon, uakseptable toksisiteter eller ønske om å avbryte behandlingen.
Eksperimentell: BAML-16-001-S10 (stengt)
Dette er en fase 1b/2 klinisk studie for å vurdere sikkerheten og effekten av kombinasjonen av AZD5153 og venetoclax. I en fase 1b-komponent vil sikkerhet og tolerabilitet av kombinasjonen bli vurdert hos residiverende/refraktære AML-pasienter ≥ 18 år. Etter bestemmelse av anbefalt fase 2-dose (RP2D), vil nydiagnostiserte, markørnegative pasienter alder ≥ 60 bli registrert i fase 2-komponenten; disse pasientene vil bli behandlet ved tidligere identifisert RP2D for kombinasjonen. RP2D vil være det høyeste dosenivået med ≤ 1 av 6 pasienter med dosebegrensende toksisitet og definert som maksimal tolerert dose.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Molekylær genomisk vurdering for å tildele pasienter til målrettet terapi (understudie) basert på deres spesifikke subtype av akutt myeloide leukemi
Legemiddel: AZD5153 (BAML-16-001-S10)
20 mg, oralt, én gang daglig i løpet av 7-dagers innkjøring og deretter på dag 1 til og med 21 i hver 28-dagers syklus i opptil 2 år eller inntil allogen stamcelletransplantasjon, tidspunkt for intoleranse eller sykdomsprogresjon [hvis den kontinuerlige administrering av AZD5153 på dag 1-21 av en 28-dagers syklus tolereres ikke, en alternativ tidsplan på 2 uker på og 2 uker fri (dvs. AZD5153 vil bli administrert på dag 1-14 i en 28-dagers syklus) vil bli utforsket]. Dosen kan deeskaleres til 10 mg eller eskaleres til 30 mg basert på forekomst av dosebegrensende toksisitet under fase 1 doseeskalering. Fra og med syklus 2 kan pasienter få samtidig flukonazol, isavukonazol eller posakonazol og doser justert til 2, 5 eller 8 mg daglig. Fase 1b utvidelses farmakokinetikkkohorten vil tillate posakonazol som starter ved syklus 1 med AZD5153 dose justert fra 10, 20 eller 30 mg daglig til 2, 5 eller 8 mg daglig. Fase 2-dose vil være basert på fase 1-resultater.
Legemiddel: Venetoclax (BAML-16-001-S10)
400 mg, oralt, på dag 1 til 21 i hver 28-dagers syklus og fortsetter i opptil 12 sykluser (for syklus 1 vil dag 1-dose være 100 mg, dag 2-dose 200 mg og dag 3 og utover 400 mg). Fra og med syklus 2 kan pasienter få samtidig flukonazol eller isavukonazol og daglige doser justert til 200 mg, eller posakonazol og daglige doser justert til 70 mg. Fase 1b ekspansjonsfarmakokinetikkkohorten vil tillate posakonazol som starter ved syklus 1 med Venetoclax-dosen justert til 10 mg på dag 1, 20 mg på dag 2, 50 mg på dag 3 og 70 mg på dag 4 og utover).
Eksperimentell: BAML-16-001-S14 (stengt)
Studien er en åpen klinisk fase 1b/2-studie av TP-0903 gitt i tillegg til decitabin hos pasienter ≥ 60 år med nydiagnostisert, tidligere ubehandlet AML med TP53-mutasjoner og/eller kompleks karyotype. Fase 1b-delen av denne studien vil bruke et standard 3 + 3 design med doseeskalering basert på dosebegrensende toksisiteter. Maksimal tolerert dose vil bli definert som høyeste dose der maksimalt 1 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet, og dette er generelt anbefalt fase 2-dose (RP2D). Når RP2D er bestemt fra fase 1b, vil pasienter bli registrert på dette dosenivået for å starte fase 2-delen av studien.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Molekylær genomisk vurdering for å tildele pasienter til målrettet terapi (understudie) basert på deres spesifikke subtype av akutt myeloide leukemi
Legemiddel: TP-0903 (BAML-16-001-S14)
37 mg, oralt, en gang daglig på dag 1 til 21 i hver 28-dagers syklus i opptil 2 år til tidspunktet for intoleranse eller sykdomsprogresjon. Dosen kan deeskaleres til så lavt som 12 mg eller eskaleres til 50 mg basert på forekomst av dosebegrensende toksisitet under fase 1-doseeskalering. Fase 2-dose vil være basert på fase 1-resultater.
Legemiddel: Decitabin (BAML-16-001-S14)
20 mg/m2, IV, på dag 1 til 5 eller 10 i hver 28-dagers syklus og fortsetter i opptil 2 år til intoleranse eller sykdomsprogresjon. Under den første induksjonssyklusen, og den 2. og 3. induksjonssyklusen hvis det er nødvendig, skjer administrering på dag 1 til 10 i hver 28-dagers syklus. Under vedlikehold administreres decitabin på dag 1 til 5 i hver 28-dagers syklus. Pasienter kan bytte til vedlikehold av TP-0903 monoterapi dersom de utvikler toksisitet eller ikke er villige til å fortsette decitabin under vedlikeholdsbehandling.
Eksperimentell: BAML-16-001-S18 (stengt)
Dette er en åpen klinisk fase 1b-studie av AZD5991 + azacitidin hos pasienter i alderen ≥60 år med nylig diagnostisert, tidligere ubehandlet, hypermetylert og markørnegativ AML. Fase 1b1-studien vil ta i bruk et standard 3+3-design med doseeskalering basert på dosebegrensende toksisiteter. Den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) er i denne studien definert som det høyeste dosenivået der mindre enn 2 dosebegrensende toksisiteter (DLT) er observert av 6 pasienter. Når RP2D er definert, vil pasienter bli registrert i 2 separate kohorter (hypermetylering og markørnegativ gruppe) for fase 1b2-utvidelsen. Disse 2 gruppene vil begge bli behandlet ved RP2D bestemt fra fase 1b1.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Molekylær genomisk vurdering for å tildele pasienter til målrettet terapi (understudie) basert på deres spesifikke subtype av akutt myeloide leukemi
Legemiddel: AZD5991 (BAML-16-001-S18)
150 mg, IV, på dag 1, 4, 8, 11, 15 og 18 av tre 28-dagers sykluser; etterfulgt av 150 mg/m2, IV, på dag 1, 4, 8 og 11 av tjueen 28-dagers sykluser; etterfulgt av 150 mg/m2 på dag 1 og 4 i hver 28-dagers syklus frem til tidspunkt for progresjon, uakseptabel toksisitet, død eller 57 totale behandlingssykluser. Dosen kan eskaleres til en maksimal dose på 400 mg eller deeskaleres til 100 mg basert på forekomst av dosebegrensende toksisitet.
Legemiddel: Azacitidin (BAML-16-001-S18)
75 mg/m2, IV eller SC, på dag 1-7 eller dag 1-5 og 8 og 9 eller dag 1-2 og 5-9 (basert på institusjonelle retningslinjer) av hver 28-dagers syklus frem til tidspunktet for progresjon, uakseptabelt toksisitet, død eller 57 totale behandlingssykluser
Eksperimentell: BAML-16-001-S2 (stengt)
Dette er en åpen klinisk fase 1b/2-studie av BI 836858 gitt i kombinasjon med azacitidin, etterfulgt av BI 836858 pluss azacitidin-vedlikehold, ved nydiagnostisert akutt myeloid leukemi. Målpopulasjonen er tilordnet av Beat AML Master Protocol ("paraplystudien"). Kvalifiserte pasienter vil ha tidligere ubehandlet akutt myeloid leukemi, alder større enn eller lik 60, med en hvilken som helst av følgende: mutert TET2, IDH1, IDH2 eller WT1, eller "markør negativ" som definert av den overordnede Beat AML paraplyprotokollen.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Molekylær genomisk vurdering for å tildele pasienter til målrettet terapi (understudie) basert på deres spesifikke subtype av akutt myeloide leukemi
Biologisk: BI 836858 (BAML-16-001-S2)
20 mg/m2, IV, på dag 9, 16 og 23 i en 28-dagers syklus; etterfulgt 20 av mg/m2, IV, på dag 1, 8, 15 og 22 i hver 28-dagers syklus i 2 år i fravær av toksisitet eller sykdomsprogresjon (redusert til månedlig administrering i tilfelle fullstendig respons eller fullstendig respons med ufullstendig gjenoppretting av blodtelling). Dosen kan eskaleres til en maksimal dose på 320 mg/m2 eller deeskaleres til 10 mg/m2 basert på forekomst av dosebegrensende toksisitet.
Legemiddel: Azacitidin (BAML-16-001-S2)
75 mg/m2, IV, på dag 1 til 7 i hver 28-dagers syklus i 2 år i fravær av toksisitet eller sykdomsprogresjon
Eksperimentell: BAML-16-001-S6 (stengt)
Studien er en åpen fase 2-studie av entospletinib hos yngre og eldre AML-pasienter med NPM1+/FLT3ITD-AML. Det inkluderer pasienter alder ≥18 år som er i stand til og villige til å motta 7 + 3 intensiv kjemoterapi. Entospletinib administreres daglig med IV daunorubicin (dag 1-3 for syklus 1) og cytarabin (dag 1-7 for syklus 1). Hvis en ny induksjon er nødvendig, gis den med IV daunorubicin (dag 1-2 for syklus 2) og cytarabin (dag 1-5 for syklus 2).
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Molekylær genomisk vurdering for å tildele pasienter til målrettet terapi (understudie) basert på deres spesifikke subtype av akutt myeloide leukemi
Legemiddel: Entospletinib (BAML-16-001-S6)
400 mg, oralt, to ganger daglig i 2 år til tidspunktet for intoleranse eller sykdomsprogresjon.
Andre navn:
  • GS-9973, ENTO
Legemiddel: Daunorubicin (BAML-16-001-S6)
60 mg/m2, IV, på dag 1-3 eller 1-2 i hver 28-dagers syklus for henholdsvis første og andre induksjonssyklus
Legemiddel: Cytarabin (BAML-16-001-S6)
100 mg/m2, IV, på dag 1 til 7 eller 1 til 5 i hver 28-dagers syklus for henholdsvis første og andre induksjonssyklus; deretter 1000 mg/m2 (pasienter ≥60 år) eller 3000 mg/m2 (yngre pasienter med kreatininclearance >30 ml/min og
Aktiv komparator: BAML-16-001-S12 (arm A)
Dette er en åpen randomisert fase 2-studie der kvalifiserte AML-pasienter vil bli tilfeldig tildelt (1:1) til å motta enten FDA-merket godkjent regime av 28-dagers Venetoclax + Azacitidin (arm A) eller 14-dagers regime av Venetoclax + Azacitidin (arm B). Nydiagnostiserte pasienter med akutt myeloid leukemi (AML) ≥ 60 år vil bli registrert.
Legemiddel: Venetoclax (BAML-16-001-S12 Arm A)
400 mg, oralt, på dag 1 til og med 28 i hver 28-dagers syklus i opptil 2 sykluser eller inntil uakseptabel toksisitet eller død. For syklus 1, dag 1 dose er 100 mg, dag 2 dose 200 mg, og dag 3 påfølgende dose er 400 mg. (Dose justert etter bruk av anti-soppmiddel i henhold til pakningsvedlegget.)
Legemiddel: Azacitidin (BAML-16-001-S12 Arm A)
75 mg/m2, IV eller SC, på dag 1-7 eller dag 1-5 og 8 og 9 eller dag 1-2 og 5-9 (basert på institusjonelle retningslinjer) av hver 28-dagers syklus i opptil 2 sykluser eller inntil uakseptabel toksisitet eller død.
Eksperimentell: BAML-16-001-S12 (arm B)
Dette er en åpen randomisert fase 2-studie der kvalifiserte AML-pasienter vil bli tilfeldig tildelt (1:1) til å motta enten FDA-merket godkjent regime av 28-dagers Venetoclax + Azacitidin (arm A) eller 14-dagers regime av Venetoclax + Azacitidin (arm B). Nydiagnostiserte pasienter med akutt myeloid leukemi (AML) ≥ 60 år vil bli registrert.
Legemiddel: Venetoclax (BAML-16-001-S12 arm B)
400 mg, oralt, på dag 1 til 14 i hver 14-dagers syklus i opptil 2 sykluser eller inntil uakseptabel toksisitet eller død. For syklus 1, dag 1 dose er 100 mg, dag 2 dose 200 mg, og dag 3 påfølgende dose er 400 mg. (Dose justert etter bruk av anti-soppmiddel i henhold til pakningsvedlegget.)
Legemiddel: Azacitidin (BAML-16-001-S12 arm B)
75 mg/m2, IV eller SC, på dag 1-7 eller dag 1-5 og 8 og 9 eller dag 1-2 og 5-9 (basert på institusjonelle retningslinjer) av hver 14-dagers syklus i opptil 2 sykluser eller inntil uakseptabel toksisitet eller død.
Eksperimentell: BAML-16-001-S17
Dette er en åpen fase 1b-doseeskalerings- og utvidelsesstudie for å bestemme sikkerheten og anbefalt dose av SNDX-5613 kombinert med azacitidin og venetoklaks hos nydiagnostiserte, ubehandlede AML-pasienter i alder ≥ 60 år som ikke er kandidater eller ikke ønsker å forfølge intensiv induksjonsterapi og som har NPM1-mutert eller MLL-omorganisert sykdom. Etter bestemmelse av anbefalt dose av SNDX-5613 vil studien ha en ekspansjonskohort som skal behandles med anbefalt dose i kombinasjon med azacitidin og venetoklaks i samme pasientpopulasjon.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Molekylær genomisk vurdering for å tildele pasienter til målrettet terapi (understudie) basert på deres spesifikke subtype av akutt myeloide leukemi
Legemiddel: SNDX-5613 (BAML-16-001-S17)
113 mg, oralt, hver 12. time på dag 1-28 i hver 28-dagers syklus, inntil tidspunkt for progresjon, uakseptabel toksisitet eller død. Dosen kan eskaleres til en maksimal dose på 163 mg på dag 1-28 eller deeskaleres til 113 mg på dag 1-21 basert på forekomst av dosebegrensende toksisitet. Annen mulig doseøkning og deeskalering vil være 163 mg på dag 1-21, 75 mg på dag 1-21 og 75 mg på dag 1-28. Etter fullført induksjon vil pasienter som ikke trenger sterke CYP3A4-hemmere antifungale midler få daglige doser økt for doser i området 113-226 mg (dag 1-21 eller dag 1-28).
Legemiddel: Azacitidin (BAML-16-001-S17)
75 mg/m2, IV eller SC, på dag 1-7 (under induksjonssyklus/sykluser) eller kan bruke alternativ planlagt på dag 1-5 og 8 og 9 eller dag 1-2 og 5-9 (basert på institusjonelle retningslinjer) under fortsatte behandlingssykluser av hver 28-dagers syklus frem til tidspunkt for progresjon, uakseptabel toksisitet eller død.
Legemiddel: Venetoclax (BAML-16-001-S17)
For syklus 1-induksjon er dag 1-dose 10 mg, dag 2-dose 20 mg, dag 3-dose er 50 mg, og dag 4 og videre dose er 100 mg eller 70 mg, avhengig av samtidig antifungal behandling. For syklus 2 og 3 induksjoner er daglige doser 100 eller 70 mg avhengig av samtidig antifungal behandling. Under fortsatte behandlingssykluser, hvis ikke på samtidig sterke CYP3A4-hemmere soppdrepende midler, 400 mg, oralt, på dag 1 til 28 i hver 28-dagers syklus inntil tidspunkt for progresjon, uakseptabel toksisitet eller død (pasienter på moderate CYP3A4-hemmere soppmidler bør få 200 mg/dag).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter for hvem molekylære, immunfenotypiske og/eller biokjemiske studier er fullført på < 7 kalenderdager for tildeling av behandling
Tidsramme: 7 dager
Muligheten for å fullføre molekylær, genetisk, immunfenotypisk og biokjemisk testing for tildeling av terapi vil bli vurdert basert på andelen pasienter som testingen er fullført for innen 7 dager etter registreringsprøven ankom laboratoriet
7 dager
Andel pasienter tildelt en ny terapeutisk behandlingsgruppe i 1 av flere delstudier i denne masterprotokollen, basert på resultatet av de molekylære, immunfenotypiske og/eller biokjemiske studiene
Tidsramme: 7 dager
Gjennomførbarheten av å tildele pasienter til en behandlingsgruppe vil bli vurdert basert på andelen som er kvalifisert for screening i denne studien som blir tildelt behandling enten på denne studien eller en bransjestudie som er relevant for den spesifikke markørgruppen og ikke kan avvises på grunn av utilstrekkelig materiale , laboratoriefeil eller andre faktorer
7 dager
Klinisk responsrate (rate av komplette og delvise responser) i henhold til International Working Groups kriterier for behandlingsresultater i terapeutiske studier ved akutt myeloid leukemi
Tidsramme: Inntil 5 år
Inntil 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel av pasienter som er registrert i denne studien som til slutt vil bli tildelt og gå til en tildelt terapi
Tidsramme: 7 dager
7 dager
Dynamiske endringer i klonal arkitektur over tid hos pasienter med akutt myeloid leukemi som mottar målrettet behandling
Tidsramme: diagnosetidspunkt, remisjon (fullstendig respons eller fullstendig respons med ufullstendig blodtelling), 1 års behandling og tilbakefall
diagnosetidspunkt, remisjon (fullstendig respons eller fullstendig respons med ufullstendig blodtelling), 1 års behandling og tilbakefall
Forholdet mellom funksjonell status ved baseline og responsrate eller progresjonsfri overlevelse basert på grafisk sammenligning (f.eks. side-by-side boxplots eller Kaplan-Meier plots)
Tidsramme: Inntil 5 år
Vurderinger av funksjonell status vil inkludere Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status. Vurdering av klinisk respons vil bli gjort i henhold til International Working Groups kriterier. Relasjoner vil bli utforsket grafisk (f.eks. side-ved-side boksplott eller Kaplan-Meier plott), der estimater med konfidensintervaller vil bli presentert som den primære analysemetoden på grunn av det begrensede antallet pasienter.
Inntil 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Beat AML, LLC

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: John C Byrd, MD, Beat AML

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2016

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. desember 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. januar 2017

Først lagt ut (Antatt)

9. januar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

21. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BAML-16-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tidligere ubehandlet akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på Samalizumab (BAML-16-001-S1)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Albania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere