Исследование лечения острого миелоидного лейкоза на основе биомаркеров
1 сентября 2026 г. обновлено: Beat AML, LLC
Основной протокол лечения ОМЛ на основе биомаркеров (испытание Beat AML)
Этот скрининг и испытание фазы 1b/2, состоящее из нескольких подисследований, установит метод геномного скрининга, за которым следует одновременное назначение и накопление в «Мастер-протоколе» нескольких исследований (BAML-16-001-M1)».
Конкретный подтип острого миелоидного лейкоза будет определять, какое подисследование в рамках этого протокола будет назначено участнику для оценки исследуемых методов лечения или их комбинаций с конечной целью продвижения новых целевых методов лечения для утверждения.
Исследование также включает подисследование с отрицательным маркером, в которое будут включены все прошедшие скрининг пациенты, не подходящие для какого-либо из подисследований, основанных на биомаркерах.
Обзор исследования
Статус
Статус
Рекрутинг
Условия
Условия
Вмешательство/лечение
Вмешательство/лечение
- Биологический: Самализумаб (BAML-16-001-S1)
- Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
- Лекарство: Даунорубицин (BAML-16-001-S1)
- Лекарство: Цитарабин (BAML-16-001-S1)
- Биологический: БИ 836858 (БАМЛ-16-001-С2)
- Лекарство: Азацитидин (BAML-16-001-S2)
- Лекарство: АГ-221 (БАМЛ-16-001-С3)
- Лекарство: Азацитидин (BAML-16-001-S3)
- Лекарство: Энтосплетиниб (BAML-16-001-S4)
- Лекарство: Азацитидин (BAML-16-001-S4)
- Лекарство: Энтосплетиниб (BAML-16-001-S5)
- Лекарство: Децитабин (БАМЛ-16-001-С5)
- Лекарство: Энтосплетиниб (BAML-16-001-S6)
- Лекарство: Даунорубицин (BAML-16-001-S6)
- Лекарство: Цитарабин (BAML-16-001-S6)
- Лекарство: Певонедистат (БАМЛ-16-001-С9)
- Лекарство: Азацитидин (BAML-16-001-S9)
- Лекарство: АГ-120 (БАМЛ-16-001-С16)
- Лекарство: Азацитидин (BAML-16-001-S16)
- Лекарство: Гилтеритиниб (BAML-16-001-S8, группа 1)
- Лекарство: Децитабин (БАМЛ-16-001-С8 Группа 1)
- Лекарство: Децитабин (БАМЛ-16-001-С8 Группа 2)
- Лекарство: Венетоклакс (БАМЛ-16-001-С8 Группа 2)
- Лекарство: Гилтеритиниб (BAML-16-001-S8, группа 2)
- Лекарство: АЗД5153 (БАМЛ-16-001-С10)
- Лекарство: Венетоклакс (БАМЛ-16-001-С10)
- Лекарство: ТП-0903 (БАМЛ-16-001-С14)
- Лекарство: Децитабин (БАМЛ-16-001-С14)
- Лекарство: АЗД5991 (БАМЛ-16-001-С18)
- Лекарство: Азацитидин (BAML-16-001-S18)
- Лекарство: Венетоклакс (BAML-16-001-S12 Arm A)
- Лекарство: Азацитидин (BAML-16-001-S12 Arm A)
- Лекарство: Венетоклакс (BAML-16-001-S12 Arm B)
- Лекарство: Азацитидин (BAML-16-001-S12 Arm B)
- Лекарство: Азацитидин (БАМЛ-16-001-С17)
- Лекарство: Венетоклакс (BAML-16-001-S17)
- Лекарство: SNDX-5613 (BAML-16-001-S17)
- Лекарство: ZE46-0134 (BAML-16-001-S21 Группа 1)
- Лекарство: ZE46-0134 (BAML-16-001-S21 Группа 2)
- Лекарство: фиклатузумаб (BAML-16-001-S24)
- Лекарство: Азацитидин (BAML-16-001-S24)
- Лекарство: Венетоклакс (BAML-16-001-S24)
- Лекарство: Bleximenib (BAML-16-001-S25/HO181)
- Лекарство: Cytarabine (BAML-16-001-S25/HO181)
- Лекарство: Daunorubicin or Idarubicin (BAML-16-001-S25/HO181)
- Лекарство: Placebo (BAML-16-001-S25/HO181)
- Лекарство: Placebo (BAML-16-001-S26/HO177)
- Лекарство: Revumenib (BAML-16-001-S26/HO177)
Тип исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
Регистрация
3000
Фаза
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
Контакты исследования
- Имя: Ashley Yocum, PhD
- Номер телефона: 301-814-2788
- Электронная почта: ashley.yocum@BloodCancerUnited.org
Места учебы
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
- Завершенный
- Mayo Clinic Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
- Еще не набирают
- Mayo Clinic - Scottsdale
-
Главный следователь:
- Cecilia Arana Yi, MD
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- Рекрутинг
- UCLA Ronald Reagan Medical Center
-
Главный следователь:
- Gary Schiller, MD
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- Рекрутинг
- University of California, San Francisco
-
Главный следователь:
- Rebecca Olin, MD
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80203
- Завершенный
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32608
- Завершенный
- University of Florida Health Shands Cancer Hospital
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Еще не набирают
- Mayo Clinic Florida
-
Главный следователь:
- James Foran, MD
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
- Еще не набирают
- Orlando Health Cancer Institute
-
Главный следователь:
- Abhishek Chilkulwar, MD
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Рекрутинг
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
Главный следователь:
- William Blum, MD
-
Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
- Еще не набирают
- Georgia Cancer Center
-
Главный следователь:
- Yenny Moreno Vanegas, MD
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- Рекрутинг
- University of Chicago
-
Главный следователь:
- Wendy Stock, MD
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Еще не набирают
- Rush University Medical Center
-
Главный следователь:
- Melissa Larson, MD
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
- Рекрутинг
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Главный следователь:
- Tara Lin, MD
-
-
Kentucky
-
Pikeville, Kentucky, Соединенные Штаты, 41501
- Еще не набирают
- Pikeville Medical Center
-
Главный следователь:
- Christopher Croot, MD
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- Рекрутинг
- University of Maryland Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center
-
Главный следователь:
- Maria Baer, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Еще не набирают
- Massachusetts General Hospital- Boston
-
Главный следователь:
- Amir Fathi, MD
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Еще не набирают
- Mayo Clinic Minnesota
-
Главный следователь:
- Aref Al-Kali, MD
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63130
- Еще не набирают
- Washington University in St. Louis
-
Главный следователь:
- Samuel Urrutia, MD
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Еще не набирают
- St. Louis University
-
Главный следователь:
- Maryam Zia, MD
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Главный следователь:
- Eytan M Stein, MD
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14611-3847
- Еще не набирают
- Univerisy of Rochester
-
Главный следователь:
- Eric Huselton, MD
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
- Рекрутинг
- UNC Hospitals, University of North Carolina at Chapel Hill
-
Главный следователь:
- Joshua Zeidner, MD
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
- Рекрутинг
- University of Cincinnati Medical Center
-
Главный следователь:
- Emily Curran, MD
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Рекрутинг
- Ohio State University
-
Главный следователь:
- Shivani Handa, MD
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Рекрутинг
- Oregon Health & Science University
-
Главный следователь:
- Ronan Swords, MD
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- Еще не набирают
- UPMC Hillman Cancer Center
-
Главный следователь:
- Annie Im, MD
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02906
- Еще не набирают
- Brown University Health
-
Главный следователь:
- Adel Chergui, DO
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- Рекрутинг
- University of Texas Southwest Medical
-
Главный следователь:
- Yazan Madanat, MD
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Еще не набирают
- MD Anderson
-
Главный следователь:
- Ghayas Issa, MD
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
- Завершенный
- Huntsman Cancer Institute, University of Utah
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
- Рекрутинг
- WVU Health Sciences Center
-
Главный следователь:
- Bhavana Bhatnager, DO
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Взрослые, возраст 60 лет и старше на момент постановки диагноза, за исключением определенной известной цитогенетической и геномной группы, для которой лечение в группе A или B разрешено дополнительным исследованием, где разрешен возраст 18 лет и старше. Пациенты моложе 60 лет, прошедшие скрининг, но не подпадающие под цитогенетические и геномные открытые субисследования, по-прежнему будут наблюдаться в соответствии с Основным протоколом и не будут считаться не прошедшими скрининг.
- Субъекты должны быть в состоянии понять и дать письменное информированное согласие
- Критерии включения в когорту - Группа A: Субъекты должны иметь ранее нелеченный острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) в соответствии с классификацией ВОЗ без предшествующего лечения, кроме гидроксимочевины. Субъекты с % бластов в костном мозге от 10% до 19% или бластами в крови от 10% до 19% будут допущены к зачислению в эту группу. Для ранее нелеченых субъектов с ≥ 20% бластов только в костном мозге или крови: разрешена предшествующая терапия миелодиспластического синдрома (МДС), миелопролиферативных синдромов (МПС) или апластической анемии, но не гипометилирующими агентами.
- Критерии включения в когорту - Группа B: Субъекты должны иметь рецидивирующий или рефрактерный ОМЛ в соответствии с классификацией ВОЗ. В целях исследования рефрактерный ОМЛ определяется как неспособность когда-либо достичь ПР или рецидив ОМЛ в течение 6 месяцев после достижения ПР; рецидивирующий ОМЛ определяется как все другие случаи заболевания после предшествующей ремиссии. Для некоторых геномных аберраций, указанных в исследованиях, в эту часть исследования могут быть допущены пациенты в возрасте ≥ 18 лет.
Критерий исключения:
- Изолированная миелоидная саркома (это означает, что пациенты должны иметь поражение крови или костного мозга ОМЛ или иметь от 10% до 19% бластов для участия в исследовании)
- Острый промиелоцитарный лейкоз
- Симптоматическое поражение центральной нервной системы (ЦНС) при ОМЛ
- Признаки лейкостаза, требующие неотложной терапии
- Диссеминированная внутрисосудистая коагулопатия с активным кровотечением или признаками тромбоза
- Пациенты с психологическими, семейными, социальными или географическими факторами, которые иным образом мешают им дать информированное согласие, следовать протоколу или потенциально препятствовать соблюдению исследуемого лечения и последующего наблюдения.
- Любое другое серьезное заболевание, включая психическое заболевание или отклонение лабораторных показателей, которое препятствует участию пациента в исследовании или затрудняет интерпретацию результатов исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Количество рук
23
Оружие и интервенции
Группа участников / АрмияГруппа участников / Армия |
Вмешательство/лечениеВмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: БАМЛ-16-001-С1 (Закрыт)
Это открытое клиническое исследование фазы 1b/2 самализумаба, назначаемого в дополнение к стандартной индукционной химиотерапии/консолидации с последующей поддерживающей терапией самализумабом при недавно диагностированном остром миелоидном лейкозе.
Пациенты с отрицательным маркером, как определено на основании назначения основного протокола Beat AML или с кариотипом CBF/интерфазной цитогенетикой/молекулярным тестированием, определяемым наличием t(8;21)(q22;q22) или молекулярного эквивалента слитого транскрипта RUNX1/RUNX1T1 или inv(16)(p13q22) или t(16;16)(p13;q22) или молекулярно-эквивалентный транскрипт слияния CBFB/MYH11 на основе Beat AML будет получать самализумаб в сочетании с индукционной терапией с последующим поддерживающим лечением самализумабом.
|
300 мг/м2, внутривенно, в 1, 3 и 24 дни; затем 300 мг/м2 внутривенно каждые 21 день в течение 2 лет при отсутствии токсичности или прогрессирования заболевания.
Доза может быть снижена до 150 мг/м2 или повышена до 600 мг/м2 в зависимости от проявления ограничивающей дозу токсичности.
60 мг/м2 внутривенно на 4, 5 и 6 дни индукционного цикла
100 мг/м2, внутривенно, с 4 по 10 день 24-дневного индукционного цикла; 1000 мг/м2, в/в, в дни 2, 4 и 6 цикла консолидации 1 и в дни 1, 3 и 5 циклов консолидации со 2 по 4
|
|
Экспериментальный: БАМЛ-16-001-С3 (Закрыт)
Это клиническое испытание фазы 2 для оценки осуществимости и эффективности поэтапного подхода к лечению ОМЛ с мутацией IDH2.
В первый день исследования всем зарегистрированным участникам будет начата терапия ингибитором IDH2 AG-221 для пациентов с мутацией IDH2 R140 и R172.
Дозировка будет основываться на опыте фазы 1 AG-221, который установил 100 мг в день как безопасную и переносимую дозу с предварительным предположением об эффективности.
Они будут вводиться непрерывно в течение 28-дневных циклов.
Гидроксимочевина будет разрешена для целей циторедукции.
|
100 мг перорально, ежедневно до появления непереносимости или прогрессирования заболевания.
Доза может быть снижена до 50 мг в зависимости от проявления ограничивающей дозу токсичности.
Другие имена:
75 мг/м2, в/в или подкожно, с 1 по 7 день каждого 28-дневного цикла, начиная с 6 цикла и заканчивая через 12 циклов, для пациентов, не достигших полной ремиссии или полной ремиссии с неполным восстановлением показателей крови после 5 циклов монотерапии АГ -221
|
|
Экспериментальный: БАМЛ-16-001-С4 (Закрыт)
Это клиническое исследование фазы 1b/2 с двумя когортами для оценки осуществимости и эффективности поэтапного подхода энтосплетиниба (ENTO) к лечению пациентов со сбалансированными транслокациями MLL, выявленными цитогенетически (когорта 1), и пациентов с частичными тандемными дупликациями MLL, выявленными молекулярно (Когорта 2).
Всем зарегистрированным участникам будет начата монотерапия ENTO 400 мг перорально два раза в день.
Эта доза будет вводиться непрерывно в течение 28-дневных циклов.
|
200 мг перорально 2 раза в день в течение 5 лет до появления непереносимости или прогрессирования заболевания.
Доза может быть увеличена до 400 мг.
Другие имена:
75 мг/м2, внутривенно или подкожно, с 1 по 7 день каждого 28-дневного цикла и далее в течение 12 циклов.
Лечение начинают после 1 цикла монотерапии энтосплетинибом у пациентов, не достигших полной ремиссии или полной ремиссии с неполным восстановлением показателей крови, или после более поздних циклов монотерапии энтосплетинибом у пациентов с прогрессированием заболевания.
|
|
Экспериментальный: БАМЛ-16-001-С5 (Закрыт)
Это клиническое исследование фазы 2 для оценки осуществимости и эффективности поэтапного подхода к лечению пациентов с мутациями TP53 (выявленными на молекулярном уровне) со сложным кариотипом или без него (группа A) или сложным кариотипом (3 или более метафазные аномалии без TP53). (Когорта Б).
Всем зарегистрированным участникам будет назначен энтосплетиниб в дозе 400 мг перорально два раза в день.
Эта доза будет вводиться непрерывно в течение 28-дневных циклов.
|
400 мг, перорально, два раза в день в течение 2 лет исследования до появления непереносимости или прогрессирования заболевания.
Доза может быть снижена до 200 мг два раза в сутки или 200 мг один раз в сутки в зависимости от проявления ограничивающей дозу токсичности.
Другие имена:
20 мг/м2, внутривенно, с 1 по 5 или 10 день каждого 28-дневного цикла и далее до 11 циклов.
Во время первого индукционного цикла и 2-го и 3-го индукционных циклов, если они необходимы, введение проводят с 1 по 10 день каждого 28-дневного цикла.
Во время последующей консолидации децитабин вводят с 1 по 5 день каждого 28-дневного цикла и продолжают до 11 циклов.
Продолжительность может быть уменьшена на 1 день в зависимости от возникновения ограничивающей дозу токсичности, и пациенты могут перейти на поддерживающую монотерапию энтосплетинибом в любое время, если у них разовьется токсичность или они не желают продолжать децитабин во время консолидирующей терапии.
|
|
Экспериментальный: БАМЛ-16-001-С9 (Закрыт)
Это открытое клиническое исследование фазы 2 поэтапного подхода к лечению пациентов с ОМЛ с мутацией TP53.
В 1-й день всем зарегистрированным участникам будет начата терапия певонедистатом (20 мг/м2) в 1, 3 и 5 дни вместе с азацитидином (75 мг/м2 в 1-7 дни или 1-5 дни, затем 8, 9 дни) каждый день. 28 дней.
Во время цикла 1 пациенты с быстро прогрессирующим заболеванием или тяжелой органной дисфункцией, не поддающиеся коррекции с помощью циторедукции гидроксимочевиной, не могут продолжать лечение.
Те пациенты, у которых достигнут ответ, определяемый как полный ответ или полный ответ с неполным восстановлением анализа крови, к концу 4 цикла будут продолжать принимать певонедистат и азацитидин до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или 12 циклов терапии.
После 12 мес комбинированной терапии прием певонедистата будет продолжаться до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или до 2 лет полной терапии.
|
20 мг/м2 внутривенно в 1, 3 и 5 дни каждого 28-дневного цикла и далее в течение 24 циклов при отсутствии токсичности или прогрессирования заболевания
Другие имена:
75 мг/м2, в/в или подкожно, в дни с 1 по 7 или дни с 1 по 5, а затем с 8 по 9 (в соответствии с рекомендациями учреждения) каждого 28-дневного цикла и далее в течение 12 циклов при отсутствии токсичности или прогрессирования заболевания
|
|
Экспериментальный: БАМЛ-16-001-С16 (Закрыт)
Это открытое клиническое исследование фазы 2 для оценки осуществимости и эффективности комбинированного подхода к лечению ОМЛ с мутацией IDH1.
В 1-й день исследования всем включенным в исследование участникам будет начата терапия ингибитором ИДГ1 AG-120, назначаемым ежедневно вместе с азацитидином (дни 1-5 и 8-9 или 7 последовательных дней 1-7) в 28-дневных циклах для ИДГ1. мутантные пациенты.
Те пациенты, которые достигли ответа, определяемого как полный ответ или полный ответ с неполным восстановлением анализа крови к концу 6 цикла, будут продолжать комбинированную терапию в общей сложности 12 циклов, а затем пациенты перейдут на монотерапию АГ- 120 до прогрессирования заболевания или неприемлемых побочных эффектов, требующих прекращения терапии.
Пациенты, которые не могут пройти 12 циклов азацитидина, могут перейти на монотерапию AG-120.
|
500 мг перорально, ежедневно до появления непереносимости или прогрессирования заболевания.
Доза может быть снижена до 250 мг в зависимости от проявления ограничивающей дозу токсичности.
75 мг/м2, в/в или подкожно, в дни с 1 по 7 или дни с 1 по 5, а затем с 8 по 9 (в соответствии с рекомендациями учреждения) каждого 28-дневного цикла и далее в течение 12 циклов при отсутствии токсичности или прогрессирования заболевания
|
|
Экспериментальный: БАМЛ-16-001-С10 (Закрыт)
Это клиническое исследование фазы 1b/2 для оценки безопасности и эффективности комбинации AZD5153 и венетоклакса.
В компоненте фазы 1b безопасность и переносимость комбинации будут оцениваться у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ в возрасте ≥ 18 лет.
После определения рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) вновь диагностированные пациенты с отрицательным маркером в возрасте ≥ 60 лет будут включены в компонент фазы 2; эти пациенты будут лечиться на ранее определенном RP2D для комбинации.
RP2D будет самым высоким уровнем дозы у ≤ 1 из 6 пациентов с токсичностью, ограничивающей дозу, и определяется как максимально переносимая доза.
|
20 мг, перорально, один раз в день в течение 7-дневного вводного периода, а затем в дни с 1 по 21 каждого 28-дневного цикла на срок до 2 лет или до аллогенной трансплантации стволовых клеток, времени непереносимости или прогрессирования заболевания [при непрерывном введение AZD5153 в дни 1-21 28-дневного цикла недопустимо, альтернативный график: 2 недели приема и 2 недели перерыва (т.е.
AZD5153 будет вводиться в дни 1-14 28-дневного цикла).
Доза может быть снижена до 10 мг или повышена до 30 мг в зависимости от возникновения ограничивающей дозу токсичности во время повышения дозы в фазе 1.
Начиная со 2-го цикла, пациенты могут одновременно получать флуконазол, изавуконазол или позаконазол в дозах, скорректированных до 2, 5 или 8 мг в день.
Когорта фармакокинетики расширения фазы 1b позволит использовать позаконазол, начиная с цикла 1, с дозой AZD5153, скорректированной с 10, 20 или 30 мг в день до 2, 5 или 8 мг в день.
Доза фазы 2 будет основываться на результатах фазы 1.
400 мг, перорально, с 1 по 21 день каждого 28-дневного цикла и далее до 12 циклов (для цикла 1 доза в 1-й день будет составлять 100 мг, доза во 2-й день — 200 мг, а в 3-й день — 400 мг).
Начиная со 2-го цикла, пациенты могут одновременно получать флуконазол или изавуконазол в суточной дозе до 200 мг или позаконазол в суточной дозе до 70 мг.
Когорта фармакокинетики расширения фазы 1b позволит использовать позаконазол, начиная с цикла 1, с дозой венетоклакса, скорректированной до 10 мг в 1-й день, 20 мг во 2-й день, 50 мг в 3-й день и 70 мг в 4-й день и далее).
|
|
Экспериментальный: БАМЛ-16-001-С14 (Закрыт)
Исследование представляет собой открытое клиническое исследование фазы 1b/2 TP-0903, назначаемого в дополнение к децитабину у пациентов ≥ 60 лет с недавно диагностированным, ранее не леченным ОМЛ с мутациями TP53 и/или сложным кариотипом.
В части фазы 1b этого исследования будет использоваться стандартный план 3 + 3 с повышением дозы в зависимости от токсичности, ограничивающей дозу.
Максимально переносимая доза будет определяться как самая высокая доза, при которой не более чем у 1 пациента из 6 возникает ограничивающая дозу токсичность, и обычно это рекомендуемая доза для фазы 2 (RP2D).
Как только RP2D будет определен из фазы 1b, пациенты будут включены в этот уровень дозы, чтобы начать часть фазы 2 исследования.
|
37 мг, перорально, один раз в день с 1 по 21 день каждого 28-дневного цикла на срок до 2 лет до момента непереносимости или прогрессирования заболевания.
Доза может быть снижена до 12 мг или повышена до 50 мг в зависимости от возникновения ограничивающей дозу токсичности во время повышения дозы в фазе 1.
Доза фазы 2 будет основываться на результатах фазы 1.
20 мг/м2, в/в, с 1 по 5 или 10 день каждого 28-дневного цикла и в течение 2 лет до момента развития непереносимости или прогрессирования заболевания.
Во время первого индукционного цикла и 2-го и 3-го индукционных циклов, если они необходимы, введение проводят с 1 по 10 день каждого 28-дневного цикла.
Во время поддерживающей терапии децитабин вводят с 1 по 5 день каждого 28-дневного цикла.
Пациенты могут перейти на поддерживающую монотерапию TP-0903, если у них развивается токсичность или они не желают продолжать прием децитабина во время поддерживающей терапии.
|
|
Экспериментальный: БАМЛ-16-001-С18 (Закрыт)
Это открытое клиническое исследование фазы 1b AZD5991 + азацитидин у пациентов в возрасте ≥60 лет с впервые диагностированным, ранее нелеченным, гиперметилированным и маркер-отрицательным ОМЛ.
В исследовании фазы 1b1 будет принят стандартный план 3+3 с повышением дозы в зависимости от токсичности, ограничивающей дозу.
Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) определяется в этом исследовании как самый высокий уровень дозы, при котором наблюдается менее 2 токсичностей, ограничивающих дозу (DLT), у 6 пациентов.
Как только RP2D будет определен, пациенты будут включены в 2 отдельные когорты (группа с гиперметилированием и группа с отрицательным маркером) для расширения фазы 1b2.
Эти 2 группы будут лечиться на этапе RP2D, определенном на этапе 1b1.
|
150 мг внутривенно в дни 1, 4, 8, 11, 15 и 18 трех 28-дневных циклов; затем 150 мг/м2 внутривенно в дни 1, 4, 8 и 11 из двадцати одного 28-дневного цикла; затем 150 мг/м2 в дни 1 и 4 каждого 28-дневного цикла до времени прогрессирования, неприемлемой токсичности, смерти или 57 циклов лечения.
Доза может быть увеличена до максимальной дозы 400 мг или снижена до 100 мг в зависимости от проявления ограничивающей дозу токсичности.
75 мг/м2, в/в или подкожно, в дни 1-7 или дни 1-5 и 8 и 9, или дни 1-2 и 5-9 (в соответствии с рекомендациями учреждения) каждого 28-дневного цикла до времени прогрессирования, неприемлемо токсичность, смерть или 57 полных циклов лечения
|
|
Экспериментальный: БАМЛ-16-001-С2 (Закрыт)
Это открытое клиническое исследование фазы 1b/2 BI 836858, назначаемого в комбинации с азацитидином, с последующим применением BI 836858 плюс поддерживающая терапия азацитидином при недавно диагностированном остром миелоидном лейкозе.
Целевая группа определяется основным протоколом Beat AML («зонтичным» исследованием).
Подходящие пациенты должны иметь ранее нелеченный острый миелоидный лейкоз, возраст старше или равный 60 годам, с любым 1 из следующего: мутация TET2, IDH1, IDH2 или WT1 или «маркер-отрицательный», как определено общим зонтичным протоколом Beat AML.
|
20 мг/м2, в/в, на 9, 16 и 23 дни 28-дневного цикла; затем 20 мг/м2, в/в, в 1, 8, 15 и 22 дни каждого 28-дневного цикла в течение 2 лет при отсутствии токсичности или прогрессирования заболевания (снижение до ежемесячного введения в случае полного ответа или полного ответа при неполном восстановление анализа крови).
Доза может быть повышена до максимальной дозы 320 мг/м2 или снижена до 10 мг/м2 в зависимости от проявления ограничивающей дозу токсичности.
75 мг/м2, в/в, с 1 по 7 день каждого 28-дневного цикла в течение 2 лет при отсутствии токсичности или прогрессирования заболевания
|
|
Экспериментальный: БАМЛ-16-001-С6 (Закрыт)
Это открытое исследование фазы 2 энтосплетиниба у молодых и пожилых пациентов с ОМЛ с NPM1+/FLT3ITD-AML.
В нее входят пациенты в возрасте ≥18 лет, которые могут и хотят получить 7+3 интенсивную химиотерапию.
Энтосплетиниб вводят ежедневно с внутривенным введением даунорубицина (1-3 дни для цикла 1) и цитарабина (1-7 дни для цикла 1).
Если требуется вторая индукция, ее вводят внутривенно даунорубицином (1-2 дни для цикла 2) и цитарабином (1-5 дни для цикла 2).
|
400 мг перорально 2 раза в день в течение 2 лет до появления непереносимости или прогрессирования заболевания.
Другие имена:
60 мг/м2, внутривенно, в 1-3 или 1-2 дни каждого 28-дневного цикла для первого и второго индукционных циклов соответственно
100 мг/м2, внутривенно, с 1 по 7 или с 1 по 5 дни каждого 28-дневного цикла для первого и второго индукционных циклов соответственно; затем 1000 мг/м2 (пациенты ≥60 лет) или 3000 мг/м2 (более молодые пациенты с клиренсом креатинина >30 мл/мин и
|
|
Экспериментальный: БАМЛ-16-001-С8 (Закрыто)
Это открытое клиническое исследование фазы 1b/2 монотерапии гилтеритинибом, гилтеритинибом в сочетании с децитабином или гилтеритинибом в сочетании с децитабином и венетоклаксом при нелеченом ОМЛ с мутацией FLT3 с высокой и низкой частотой вариантов аллеля.
Первоначально тестировалась комбинация гилтеритиниба и децитабина (группа 1); однако впоследствии было показано, что комбинация децитабина и венетоклакса является высокоэффективной терапией для пожилых пациентов с ОМЛ, поэтому в настоящее время в этом исследовании оценивается тройная комбинация гилтеритиниба в сочетании с децитабином и венетоклаксом (группа 2).
|
120 мг перорально, ежедневно, с продолжением лечения на основании результатов исследования костного мозга через 28 и 56 дней. Пациенты с частичным ответом через 28 дней продолжают лечение еще 28 дней. Пациенты с полной ремиссией (CR) или полной ремиссией с неполным гематологическим восстановлением (CRi) через 28 или 56 дней продолжают лечение в течение 5 лет до наступления непереносимости или прогрессирования заболевания. Пациенты с менее чем частичным ответом на 28-й день или частичным ответом на 28-й день с последующим менее чем CR или CRi на 56-й день переходят к комбинированному лечению децитабином или неисследуемой альтернативе. Комбинированная доза составляет 80 мг перорально, ежедневно в течение 5 лет до наступления непереносимости или прогрессирования заболевания (пациенты, у которых не достигается ПО или ПО после 3 циклов, прекращают прием исследуемого препарата). Комбинированная доза может быть увеличена до 120 мг в сутки или снижена до 80 мг в сутки после приема децитабина, а не в комбинации с децитабином, в зависимости от отсутствия или возникновения ограничивающей дозу токсичности.
20 мг/м2, внутривенно, с 1 по 10 день каждого 28-дневного цикла и далее до 3 циклов.
Лечение начинают после 1-2 циклов монотерапии гилтеритинибом, если пациенты не достигают полной ремиссии (CR) или полной ремиссии с неполным гематологическим восстановлением (CRi) при монотерапии.
Пациенты, у которых не достигается CR/CRi после 3 циклов комбинированной терапии, прекращают прием исследуемого препарата.
Если CR или CRi достигается с помощью комбинированной терапии после 3 циклов, децитабин будет вводиться в дни 1-5 каждого последующего 28-дневного цикла до прогрессирования, непереносимости или желания пациента прекратить терапию.
20 мг/м2, внутривенно, с 8 по 12 день первого 35-дневного индукционного цикла, затем с 1 по 5 день последующих 28-дневных циклов и далее до 60 циклов, прогрессирование заболевания, непереносимость или желание пациента прекратить терапию.
Пероральное дозирование основано на одновременном применении противогрибковых средств.
Доза без использования сопутствующего противогрибкового средства составляет 400 мг, доза при приеме позаконазола составляет 70 мг, доза при приеме вориконазола составляет 100 мг, а при приеме умеренных ингибиторов CYP3A (т.
Для 35-дневного индукционного цикла 1 дозировка составляет дни со 2 по 28.
Для 28-дневного индукционного цикла 2, при необходимости, дозировка составляет дни с 1 по 21.
Для 28-дневных циклов консолидации дозировка составляет дни 1-15.
Индукция фазы 1b: 80–120 мг, перорально, ежедневно с 1 по 28 день 35-дневного индукционного цикла 1; затем 80-120 мг, перорально, ежедневно с 1-го по 28-й день 28-дневного индукционного цикла 2 (2-й индукционный цикл вводят при необходимости после 1-го цикла на основании результатов оценки костного мозга).
Консолидация фазы 1b: 80–120 мг перорально ежедневно с 1 по 21 день 28-дневных циклов, всего 12 циклов индукции и консолидации.
Доза и продолжительность фазы 1b для индукции и консолидации могут быть увеличены или уменьшены в зависимости от проявления ограничивающей дозу токсичности.
Дозировка фазы 2 для индукции и консолидации должна основываться на результатах фазы 1b.
Поддерживающая фаза 1b и 2: 120 мг, перорально, ежедневно в течение 28 дней 28-дневных циклов до тех пор, пока у пациента не будет минимальной остаточной болезни, отрицательной на FLT3, на основании плановой биопсии костного мозга, прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или желания прекратить терапию.
|
|
Экспериментальный: BAML-16-001-S17
**Active, not Recruiting** This is an open-label Phase 1b dose escalation followed by dose expansion clinical trial to determine the safety and recommended dose of SNDX-5613 combined with azacitidine and venetoclax in newly diagnosed, untreated AML patients age ≥ 60 years who are not candidates or do not wish to pursue intensive induction therapy and who have NPM1 mutated or KMT2A-rearranged disease.
|
Молекулярно-геномная оценка для назначения пациентам таргетной терапии (подисследование) на основе их конкретного подтипа острого миелоидного лейкоза
75 мг/м2, внутривенно или подкожно, в дни 1–7 (во время индукционного цикла/циклов) или можно использовать альтернативные схемы в дни 1–5, 8 и 9 или дни 1–2 и 5–9 (в соответствии с рекомендациями учреждения) во время продолжающихся циклов терапии каждого 28-дневного цикла до времени прогрессирования, неприемлемой токсичности или смерти.
Для индукционного цикла 1 доза в 1-й день составляет 10 мг, доза во 2-й день — 20 мг, доза в 3-й день — 50 мг и доза в 4-й день — 100 мг или 70 мг в зависимости от сопутствующего противогрибкового лечения.
Для индукционных циклов 2 и 3 суточные дозы составляют 100 или 70 мг в зависимости от сопутствующего противогрибкового лечения.
Во время продолжающихся циклов терапии, если не применяются сопутствующие сильные противогрибковые препараты, ингибиторы CYP3A4, по 400 мг перорально с 1 по 28 или с 1 по 14 дни каждого 28-дневного цикла до момента прогрессирования, неприемлемой токсичности или смерти (пациенты с умеренным уровнем CYP3A4). противогрибковые ингибиторы следует получать по 200 мг/сут).
Пациенты, начинающие индукцию с ингибиторами CYP3A4, получают дозу 113 мг капсулы или 110 мг таблетки перорально каждые 12 часов в дни 1-28 каждого 28-дневного цикла до момента прогрессирования, неприемлемой токсичности или смерти. Дозу можно увеличить до максимальной дозы 163 мг капсулы или 220 мг таблетки в дни 1-28 или снизить до 113 мг в дни 1-21 на основании возникновения дозолимитирующей токсичности. Другие возможные варианты увеличения и снижения дозы: 163 мг в дни 1-21, 75 мг в дни 1-21 и 75 мг в дни 1-28. Пациенты, начинающие лечение без ингибиторов CYP3A4, получают дозу 276 мг капсулы (270 мг таблетки) или 226 мг капсулы (220 мг таблетки) перорально каждые 12 часов в дни 1-28 каждого 28-дневного цикла. После завершения индукции пациентам, которым не требуются сильные ингибиторы CYP3A4 противогрибкового действия, ежедневные дозы будут увеличены для доз в диапазоне 113-226 мг капсул или 110-220 мг таблеток (дни 1-21 или дни 1-28). |
|
Активный компаратор: BAML-16-001-S12, Arm A (Closed)
This is an open label phase 2 randomized study in which eligible AML patients will be randomly assigned (1:1) to receive either the FDA label-approved regimen of 28-day Venetoclax + Azacitidine (Arm A) or the 14-day regimen of Venetoclax + Azacitidine (Arm B).
Newly diagnosed acute myeloid leukemia (AML) patients ≥ 60 years will be enrolled.
|
400 мг перорально в дни с 1 по 28 каждого 28-дневного цикла до 2 циклов или до неприемлемой токсичности или смерти.
Для цикла 1 доза в 1-й день составляет 100 мг, доза во 2-й день — 200 мг, а доза в 3-й день — 400 мг.
(Доза регулируется использованием противогрибкового средства согласно листку-вкладышу.)
75 мг/м2, в/в или подкожно, в дни 1-7 или дни 1-5 и 8 и 9, или дни 1-2 и 5-9 (в соответствии с рекомендациями учреждения) каждого 28-дневного цикла до 2 циклов или вплоть до неприемлемой токсичности или смерти.
|
|
Экспериментальный: BAML-16-001-S12, Arm B (Closed)
This is an open label phase 2 randomized study in which eligible AML patients will be randomly assigned (1:1) to receive either the FDA label-approved regimen of 28-day Venetoclax + Azacitidine (Arm A) or the 14-day regimen of Venetoclax + Azacitidine (Arm B).
Newly diagnosed acute myeloid leukemia (AML) patients ≥ 60 years will be enrolled.
|
400 мг перорально в дни с 1 по 14 каждого 14-дневного цикла до 2 циклов или до неприемлемой токсичности или смерти.
Для цикла 1 доза в 1-й день составляет 100 мг, доза во 2-й день — 200 мг, а доза в 3-й день — 400 мг.
(Доза регулируется использованием противогрибкового средства согласно листку-вкладышу.)
75 мг/м2, внутривенно или подкожно, в дни 1-7 или дни 1-5 и 8 и 9, или дни 1-2 и 5-9 (в соответствии с рекомендациями учреждения) каждого 14-дневного цикла до 2 циклов или вплоть до неприемлемой токсичности или смерти.
|
|
Экспериментальный: BAML-16-001-S21, Group 1 (Closed)
This is a Phase 1, open-label, multicenter, dose escalation, and dose optimization study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and preliminary efficacy of ZE46-0134 in adult patients with relapsed or refractory AML with FLT3-ITD and/or FLT3-TKD mutations for Group 1 and with spliceosome (SF3B1, SRSF2, U2AFI and ZRSR2) mutations for Group 2. Patients with AML that are out-patients or hospitalized due to their AML can be enrolled in the study.
The study will be run in 2 parts: Part 1 will be dose escalation and determination of the maximum tolerated dose, and Part 2 will be dose expansion.
|
Молекулярно-геномная оценка для назначения пациентам таргетной терапии (подисследование) на основе их конкретного подтипа острого миелоидного лейкоза
10 мг до 100 мг перорально в дни 1-28 каждого 28-дневного цикла до 24 циклов.
В первый день Цикла 1 будет введена нагрузочная доза от 30 мг до 200 мг, после чего ежедневная поддерживающая доза от 10 мг до 100 мг будет вводиться в дни 2-28 Цикла 1. Поддерживающая доза продолжается в последующих циклах, всего до 24 циклов.
|
|
Экспериментальный: BAML-16-001-S21, Group 2 (Closed)
This is a Phase 1, open-label, multicenter, dose escalation, and dose optimization study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and preliminary efficacy of ZE46-0134 in adult patients with relapsed or refractory AML with FLT3-ITD and/or FLT3-TKD mutations for Group 1 and with spliceosome (SF3B1, SRSF2, U2AFI and ZRSR2) mutations for Group 2. Patients with AML that are out-patients or hospitalized due to their AML can be enrolled in the study.
The study will be run in 2 parts: Part 1 will be dose escalation and determination of the maximum tolerated dose, and Part 2 will be dose expansion.
|
Молекулярно-геномная оценка для назначения пациентам таргетной терапии (подисследование) на основе их конкретного подтипа острого миелоидного лейкоза
60 мг–200 мг перорально в дни 1–28 каждого 28-дневного цикла до 24 циклов, всего до 24 циклов.
|
|
Экспериментальный: BAML-16-001-S24
**Recruiting** This is a multi-center open-label Phase 1b safety run-in study followed by a Phase 2 study of ficlatuzumab given in combination with venetoclax azacitidine, in newly diagnosed untreated acute myeloid leukemia age ≥ 60 years who are not candidates or do not wish to pursue intensive induction therapy.
|
10, 15 или 20 мг/кг внутривенно на 1-й и 15-й дни.
75 мг/м², внутривенно или подкожно, с 3-го по 9-й день (во время индукционного цикла 1) или альтернативный график: с 3-го по 7-й и 10-й и 11-й дни или с 3-го по 4-й и с 7-го по 11-й дни (в соответствии с институциональными рекомендациями) в течение 30 дней Индукционного цикла 1.
Все остальные индукционные циклы или последующие циклы терапии продолжительностью 28 дней будут проводиться с 1-го по 7-й день, с 1-го по 5-й и 8-й и 9-й дни или с 1-го по 2-й и с 5-го по 9-й дни (в соответствии с институциональными рекомендациями) до момента прогрессирования, неприемлемой токсичности или смерти.
Для индукции 1-го цикла доза на 3-й день составляет 100 мг, на 4-й день — 200 мг, с 5-го дня доза составляет 400 мг в зависимости от сопутствующего противогрибкового лечения.
Для индукции 2-го и 3-го циклов ежедневные дозы составляют 400 мг или ниже в зависимости от сопутствующего противогрибкового лечения.
Во время циклов продолжающей терапии, если пациент не принимает сопутствующие сильные ингибиторы CYP3A4, доза составляет 400 мг перорально с 1-го по 14-й день каждого 28-дневного цикла до момента прогрессирования, неприемлемой токсичности или смерти (пациенты, принимающие умеренные ингибиторы CYP3A4, должны получать 200 мг/день).
|
|
Экспериментальный: S25/HO181 (Arm 1): Std of care treatment plus bleximenib and also maintenance treatment w/bleximenib
**Recruiting** Bleximenib in combination with remission induction and consolidation therapy, followed by bleximenib maintenance therapy.
Treatment will continue until PD, unacceptable toxicity or other protocol defined criteria for discontinuation (whichever comes first).
|
Participants will receive bleximenib
Participants will receive Cytarabine
Participants will receive Daunorubicin or Idarubicin
|
|
Экспериментальный: S25/HO181 (Arm 2): Standard of care treatment plus bleximenib and maintenance treatment w/ a placebo
**Recruiting** Bleximenib in combination with remission induction and consolidation therapy, followed by placebo maintenance therapy.
Treatment will continue until PD, unacceptable toxicity or other protocol defined criteria for discontinuation (whichever comes first)
|
Participants will receive bleximenib
Participants will receive Cytarabine
Participants will receive Daunorubicin or Idarubicin
Participants will receive Placebo
|
|
Плацебо Компаратор: S25/HO181 (Arm 3): Standard of care treatment plus a placebo and maintenance treatment w/ a placebo
**Recruiting** Placebo comparator in combination with remission induction and consolidation therapy, followed by placebo maintenance therapy.
Treatment will continue until PD, unacceptable toxicity or other protocol defined criteria for discontinuation (whichever comes first).
|
Participants will receive Cytarabine
Participants will receive Daunorubicin or Idarubicin
Participants will receive Placebo
|
|
Плацебо Компаратор: BAML-16-001-S26/HO177 (Revumenib-placebo)
**Recruiting** day 1-28 Placebo Treatment will be on a continuous 28-day cycle schedule and continued until disease progression, development of unacceptable toxicity, death, withdrawal by subject or other protocol defined criteria for discontinuation (whichever comes first). |
day 1-28 per cycle
|
|
Экспериментальный: BAML-16-001-S26/HO177 (Revumenib)
**Recruiting** day 1-28 Revumenib Treatment will be on a continuous 28-day cycle schedule and continued until disease progression, development of unacceptable toxicity, death, withdrawal by subject or other protocol defined criteria for discontinuation (whichever comes first). |
day 1- 28 per cycle
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
BAML-16-001-M1: Proportion of patients for whom molecular, immunophenotypic, and/or biochemical studies are completed in < 7 calendar days for assignment of treatment
Временное ограничение: 7 days
|
7 days
|
|
|
BAML-16-001-M1: Proportion of patients assigned to a novel therapeutic treatment group in 1 of several sub-studies in this Master Protocol, based on the result of the molecular, immunophenotypic, and/or biochemical studies
Временное ограничение: 7 days
|
7 days
|
|
|
BAML-16-001-M1: Clinical response rate (rate of complete and partial responses) according to European Leukemianet (ELN) criteria for treatment outcomes in substudies in acute myeloid leukemia.
Временное ограничение: Up to 5 years
|
Up to 5 years
|
|
|
BAML-16-001-S25/HO181: Event-Free Survival (EFS) in adult patients with newly diagnosed NPM1m or KMT2Ar AML eligible for intensive chemotherapy
Временное ограничение: Up to 4 years and 5 months
|
To assess if treatment with bleximenib, as compared with placebo, in combination with remission induction chemotherapy, prolongs event-free survival (EFS) measured from the time from randomization to failure to achieve CR after remission induction, hematologic relapse after achieving CR, or death, whichever occurs first.
|
Up to 4 years and 5 months
|
|
BAML-16-001-S26/HO177: Overall survival (OS) in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy.
Временное ограничение: 58 months after last patient inclusion
|
To assess if treatment with revumenib, in combination with azacitidine and venetoclax, prolongs overall survival (OS) measured from the date of randomization to the date of death from any cause; patients not known to have died at last follow-up are censored on the date they were last known to be alive.
|
58 months after last patient inclusion
|
|
BAML-16-001-S26/HO177: Rate of CR in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy
Временное ограничение: 58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
|
Defined as the proportion of NPM1-mutated AML patients who achieve CR at any time-point during protocol therapy.
|
58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
|
Вторичные показатели результатов
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
BAML-16-001-M1: Proportion of patients enrolled on this trial that ultimately will be assigned and go onto an assigned therapy
Временное ограничение: 7 days
|
7 days
|
|
|
BAML-16-001-M1: Dynamic changes in clonal architecture over time in acute myeloid leukemia patients receiving targeted therapies
Временное ограничение: Up to 5 years
|
Up to 5 years
|
|
|
BAML-16-001-M1: Relationships between baseline functional status and response rate or progression-free survival based on graphical comparison (eg, side-by-side boxplots or Kaplan-Meier plots)
Временное ограничение: Up to 5 years
|
Assessments of functional status will include Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status.
Assessment of clinical response will be made according to ELN criteria.
Relationships will be explored graphically (eg, side-by-side boxplots or Kaplan-Meier plots), where estimates with confidence intervals will be presented as the primary method of analysis due to the limited number of patients.
|
Up to 5 years
|
|
BAML-16-001-S25/HO181: Overall Survival (OS) in adult patients with newly diagnosed NPM1m or KMT2Ar AML eligible for intensive chemotherapy
Временное ограничение: Up to 7 years and 10 months
|
To assess if treatment with bleximenib, as compared with placebo, in combination with remission induction and consolidation chemotherapy, followed by maintenance therapy, prolongs overall survival (OS) measured from randomization to death due to any cause.
|
Up to 7 years and 10 months
|
|
BAML-16-001-S25/HO181: Rates of CR, CRh, CRi in adult patients with newly diagnosed NPM1m or KMT2Ar AML eligible for intensive chemotherapy
Временное ограничение: Up to 7 years and 10 months
|
Defined as the proportion of participants achieving a given response after induction cycle 1 and after induction cycle 2.
|
Up to 7 years and 10 months
|
|
BAML-16-001-S25/HO181: Prolongation of CR (DoCR) in adult patients with newly diagnosed NPM1m or KMT2Ar AML eligible for intensive chemotherapy
Временное ограничение: Up to 4 years and 5 months
|
Defined as the time from achieving first response of CR to hematologic relapse or death from any cause, whichever occurs first.
|
Up to 4 years and 5 months
|
|
BAML-16-001-S25/HO181: Percentage of participants undergoing an allo-SCT in adult patients with newly diagnosed NPM1m or KMT2Ar AML eligible for intensive chemotherapy
Временное ограничение: Up to 7 years and 10 months
|
To assess the percentage of participants undergoing an allo-SCT as part of protocol treatment
|
Up to 7 years and 10 months
|
|
BAML-16-001-S26/HO177: Event-free survival (EFS) in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy.
Временное ограничение: 58 months after the first NPM1-mutated AML patient has been randomized
|
Assess if treatment with revumenib, in combination with azacitidine and venetoclax, prolongs event-free survival (EFS); measured from the date of randomization to the date of treatment failure, hematologic relapse from CR/CRh or death from any cause, whichever occurs first.
Treatment failure is defined as lack of obtaining either CR or CRh by week 24.
|
58 months after the first NPM1-mutated AML patient has been randomized
|
|
BAML-16-001-S26/HO177: Rate of CR/CRh in adult patients with newly diagnosed NPM1mutated AML ineligible for intensive chemotherapy.
Временное ограничение: 58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
|
Defined as the proportion of NPM1-mutated AML patients who achieve CR or CRh at any time-point during protocol therapy.
|
58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
|
|
BAML-16-001-S26/HO177: Rate of response (CRh and CR/CRi) in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy
Временное ограничение: 58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
|
Rate of response (CRh and CR/CRi) is defined as the proportion of patients with response at any time-point during protocol therapy.
|
58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
|
|
BAML-16-001-S26/HO177: Rates of CRMRD-, CR/CRhMRD-, and CR/CRiMRD- assessed by quantitative PCR of bone marrow in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy
Временное ограничение: 58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
|
defined as the proportion of NPM1-mutated AML patients with CRMRD-, CR/CRhMRD- and CR/CRiMRD- by PCR of bone marrow, respectively, at any time-point during protocol therapy.
|
58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
|
|
BAML-16-001-S26/HO177: Rates of CRMRD-, CR/CRhMRD-, and CR/CRiMRD- assessed by quantitative PCR of peripheral blood in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy
Временное ограничение: 58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
|
defined as the proportion of NPM1-mutated AML patients with CRMRD-, CR/CRhMRD- and CR/CRiMRD- by PCR of peripheral blood, respectively, at any time-point during protocol therapy.
|
58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
|
|
BAML-16-001-S26/HO177: Time to achievement of response (CR, CR/CRh and CR/CRi) in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy
Временное ограничение: 58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
|
measured as the time from randomization to 1st occurrence of response.
|
58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
|
|
BAML-16-001-S26/HO177: Duration of response (CR, CR/CRh and CR/CRi; DoR) in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy
Временное ограничение: 58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
|
measured from the date of achievement of response until the date of hematologic relapse or death from any cause.
|
58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
|
|
BAML-16-001-S26/HO177: QoL in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy
Временное ограничение: 58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
|
Quality of life was assessed using the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30).
Scores are transformed to a 0 to 100 scale.
For the Global Health Status/Quality of Life scale and functional scales, higher scores indicate better quality of life/functioning; for symptom scales, higher scores indicate worse symptoms.
|
58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
|
|
BAML-16-001-S26/HO177: QoL in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated AML ineligible for intensive chemotherapy
Временное ограничение: 58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
|
Health-related quality of life was assessed using the EuroQol 5-Dimension 5-Level Questionnaire (EQ-5D-5L).
The EQ-5D-5L descriptive system generates a health utility index score based on country-specific value sets.
Higher utility values indicate better health status.
The EQ Visual Analogue Scale (EQ VAS), if reported, ranges from 0 to 100, where higher scores indicate better perceived health.
|
58 months after the first randomized NPM1-mutated AML patient
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Спонсор
Соавторы
Соавторы
Следователи
Следователи
- Главный следователь: Alice Mims, MD, Beat AML
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Burd A, Levine RL, Ruppert AS, Mims AS, Borate U, Stein EM, Patel P, Baer MR, Stock W, Deininger M, Blum W, Schiller G, Olin R, Litzow M, Foran J, Lin TL, Ball B, Boyiadzis M, Traer E, Odenike O, Arellano M, Walker A, Duong VH, Kovacsovics T, Collins R, Shoben AB, Heerema NA, Foster MC, Vergilio JA, Brennan T, Vietz C, Severson E, Miller M, Rosenberg L, Marcus S, Yocum A, Chen T, Stefanos M, Druker B, Byrd JC. Precision medicine treatment in acute myeloid leukemia using prospective genomic profiling: feasibility and preliminary efficacy of the Beat AML Master Trial. Nat Med. 2020 Dec;26(12):1852-1858. doi: 10.1038/s41591-020-1089-8. Epub 2020 Oct 26.
- Borate U, Yang F, Press R, Ruppert AS, Jones D, Caruthers S, Zhao W, Vergilio JA, Pavlick DC, Juckett L, Norris B, Bucy T, Burd A, Stein EM, Patel P, Baer MR, Stock W, Schiller G, Blum W, Kovacsovics T, Litzow M, Foran J, Heerema NA, Rosenberg L, Marcus S, Yocum A, Stefanos M, Druker B, Byrd JC, Levine RL, Mims A. Samples from patients with AML show high concordance in detection of mutations by NGS at local institutions vs central laboratories. Blood Adv. 2023 Oct 24;7(20):6048-6054. doi: 10.1182/bloodadvances.2022009008.
- Rosenberg L, Levaux H, Levine RL, Shah A, Denmark J, Hereema N, Owen M, Kalk S, Kenny N, Vinson G, Vergilio JA, Mims A, Borate U, Blum W, Stein E, Gana TJ, Stefanos M, Yocum A, Marcus S, Shoben A, Druker B, Byrd J, Burd A. Streamlined Operational Approaches and Use of e-Technologies in Clinical Trials: Beat Acute Myeloid Leukemia Master Trial. Ther Innov Regul Sci. 2021 Sep;55(5):926-935. doi: 10.1007/s43441-021-00277-w. Epub 2021 May 16.
- Cai SF, Huang Y, Lance JR, Mao HC, Dunbar AJ, McNulty SN, Druley T, Li Y, Baer MR, Stock W, Kovacsovics T, Blum WG, Schiller GJ, Olin RL, Foran JM, Litzow M, Lin T, Patel P, Foster MC, Boyiadzis M, Collins RH, Chervin J, Shoben A, Vergilio JA, Heerema NA, Rosenberg L, Chen TL, Yocum AO, Druggan F, Marcus S, Stefanos M, Druker BJ, Mims AS, Borate U, Burd A, Byrd JC, Levine RL, Stein EM. A study to assess the efficacy of enasidenib and risk-adapted addition of azacitidine in newly diagnosed IDH2-mutant AML. Blood Adv. 2024 Jan 23;8(2):429-440. doi: 10.1182/bloodadvances.2023010563.
- Duong VH, Ruppert AS, Mims AS, Borate U, Stein EM, Baer MR, Stock W, Kovacsovics T, Blum W, Arellano ML, Schiller GJ, Olin RL, Foran JM, Litzow MR, Lin TL, Patel PA, Foster MC, Redner RL, Al-Mansour Z, Cogle CR, Swords RT, Collins RH, Vergilio JA, Heerema NA, Rosenberg L, Yocum AO, Marcus S, Chen T, Druggan F, Stefanos M, Gana TJ, Shoben AB, Druker BJ, Burd A, Byrd JC, Levine RL, Boyiadzis MM. Entospletinib with decitabine in acute myeloid leukemia with mutant TP53 or complex karyotype: A phase 2 substudy of the Beat AML Master Trial. Cancer. 2023 Aug 1;129(15):2308-2320. doi: 10.1002/cncr.34780. Epub 2023 Apr 20.
- Saliba AN, Kaufmann SH, Stein EM, Patel PA, Baer MR, Stock W, Deininger M, Blum W, Schiller GJ, Olin RL, Litzow MR, Lin TL, Ball BJ, Boyiadzis MM, Traer E, Odenike O, Arellano ML, Walker A, Duong VH, Kovacsovics T, Collins RH, Shoben AB, Heerema NA, Foster MC, Peterson KL, Schneider PA, Martycz M, Gana TJ, Rosenberg L, Marcus S, Yocum AO, Chen T, Stefanos M, Mims AS, Borate U, Burd A, Druker BJ, Levine RL, Byrd JC, Foran JM. Pevonedistat with azacitidine in older patients with TP53-mutated AML: a phase 2 study with laboratory correlates. Blood Adv. 2023 Jun 13;7(11):2360-2363. doi: 10.1182/bloodadvances.2022008625. No abstract available.
- Dohner H, DiNardo CD, Appelbaum FR, Craddock C, Dombret H, Ebert BL, Fenaux P, Godley LA, Hasserjian RP, Larson RA, Levine RL, Miyazaki Y, Niederwieser D, Ossenkoppele G, Rollig C, Sierra J, Stein EM, Tallman MS, Tien HF, Wang J, Wierzbowska A, Wei AH, Lowenberg B. Genetic risk classification for adults with AML receiving less-intensive therapies: the 2024 ELN recommendations. Blood. 2024 Nov 21;144(21):2169-2173. doi: 10.1182/blood.2024025409.
- Eisenmann ED, Swords R, Huang Y, Orwick S, Buelow D, Abbott N, Phelps M, Zeidner J, Foster MC, Lin TL, Baer MR, Madanat YF, Kovacsovics T, Redner R, Al-Mansour Z, Bhatnagar B, Stefanos M, Martycz M, Druggan F, Chen TL, Yocum AO, Borate U, Druker BJ, Burd A, Levine RL, Byrd JC, Baker SD, Mims AS. A Phase 1b/2 Study of TP-0903 and Decitabine Targeting Mutant TP53 and/or Complex Karyotype in Patients with Untreated Acute Myeloid Leukemia >/=Age 60 Years. Cancer Res Commun. 2025 Jul 1;5(7):1129-1139. doi: 10.1158/2767-9764.CRC-25-0091.
- Zeidner JF, Lin TL, Welkie RL, Curran E, Koenig K, Stock W, Madanat YF, Swords R, Baer MR, Blum W, Stein EM, Olin RL, Schiller G, Nichols A, Odenike O, Traer E, Lachowiez C, Duong VH, Hochman MJ, Cai SF, Smith C, Stefanos M, Martycz M, Huang Y, Rosenberg L, Marcus S, Chen TL, Yocum AO, Druker BJ, Levine RL, Borate U, Byrd JC, Mims AS. Azacitidine, Venetoclax, and Revumenib for Newly Diagnosed NPM1-Mutated or KMT2A-Rearranged AML. J Clin Oncol. 2025 Aug 10;43(23):2606-2615. doi: 10.1200/JCO-25-00914. Epub 2025 Jun 12.
- Borate UM, Huang Y, Lin TL, Handa S, Swords R, Lachowiez CA, Traer E, Stock W, Odenike O, Patel AA, Baer MR, Duong VH, Stein EM, Blum W, Vale CA, Curran E, Madanat YF, Olin RL, Schiller GJ, Nichols AD, Williams L, Heerema NA, Johnson MF, Chen TL, Marcus S, Martycz M, Stefanos M, Rosenberg L, DeGennaro LJ, Gruenbaum L, Burd A, Byrd JC, Druker BJ, Levine RL, Yocum AO, Mims AS, Zeidner JF. OPTI-AML: Prospective Comparison of 28 vs.14 days of Venetoclax Induction with Azacitidine in Older Adults with AML. Blood. 2026 Jul 28:blood.2026034611. doi: 10.1182/blood.2026034611. Online ahead of print.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
Начало исследования
1 ноября 2016 г.
Первичное завершение (Оцененный)
Первичное завершение
1 декабря 2032 г.
Завершение исследования (Оцененный)
Завершение исследования
1 декабря 2032 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Первый отправленный
21 декабря 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 января 2017 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
Первый опубликованный
9 января 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее опубликованное обновление
3 сентября 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 сентября 2026 г.
Последняя проверка
Последняя проверка
1 сентября 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Гематологические заболевания
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Нуклеиновые кислоты, нуклеотиды и нуклеозиды
- Углеводороды
- Углеводороды, циклические
- Углеводы
- Полициклические ароматические углеводороды
- Углеводороды, ароматные
- Полициклические соединения
- Гликозиды
- Цитидин
- Пиримидиновые нуклеозиды
- Пиримидины
- Aza Compounds
- Нуклеозиды
- Рибонуклеозиды
- Арабинонуклеозиды
- Антрациклины
- Нафтацены
- Аминогликозиды
- Децитабин
- AZD5991
- Цитарабин
- Азацитидин
- Даунорубицин
- Идарубицин
- Venetoclax
- Эназидениб
- Гилтеритиниб
- ivosidenib
- Revumenib
- ПЕВОДИНАТ
- самализумаб
- BI 836858
- 6-(1H-индазол-6-ил)-N-(4-морфолинофенил)имидазо[1,2-a]пиразин-8-амин
- AZD5153
- дуберматиниб
- фиклатузумаб
Другие идентификационные номера исследования
Другие идентификационные номера исследования
- BAML-16-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .