Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Personalisering av antiTB-behandling: Evaluering av farmakologiske determinanter for behandlingsrespons (PAT)

16. april 2019 oppdatert av: Ilaria Motta, University of Turin, Italy
Målet med studien er å undersøke mulig korrelasjon mellom plasmakonsentrasjoner av legemiddel med Time To Positivity (TTP) i flytende kultur hos pasienter med aktiv pulmonal multisensitiv TB i de to første ukene av behandlingen. Sekundære mål er: korrelasjonen mellom plasmakonsentrasjoner av legemidler og hepato/nevrotoksisitet; virkningen av forskjellige allelvarianter på PK-data, toksisitet og TTP i flytende kultur; muligheten for å bruke tørket blod/plasmaflekker for å måle plasmakonsentrasjoner av anti-TB-medisiner og bestemme genetiske polymorfismer.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Ukjent

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Detaljert beskrivelse

En longitudinell observasjons multisentrert studie vil bli utført på pasienter med diagnosen aktiv lunge-TB.

Følgende variabler vil bli registrert:

  • demografiske variabler: alder, kjønn, etnisitet, SNP-er for NAT2, SLCO1B1, ABCB1 og VDR;
  • kliniske variabler: vekt, høyde, nyrefunksjonstester, leverfunksjonstester, vitamin D (25-OH vitamin D) nivå, albuminemi, serologi for HIV, HCV, tilstedeværelse av komorbiditeter (f.eks. diabetes mellitus), synsstyrketest, tilstedeværelse av nevropatiske symptomer;
  • mikrobiologiske variabler: fenotypiske og genotypiske testresultater for legemiddelsensitivitet, sputum Mycobacterium tuberculosis DNA (PCR), mikroskopi, kultur, Time To Positivity (TTP) i flytende kultur, IGRA-test (hvis utført), historie med tidligere behandlinger, lokalisering av lungelesjoner, tilstedeværelse av ekstrapulmonale steder;
  • terapeutiske variabler: start/slutt av behandling, behandlingsavbrudd, dose mg/kg, administreringsvei.

Pasientene vil få standard antituberkulære legemidler i henhold til internasjonale retningslinjer (RIF 10 mg/kg, INH 5 mg/kg maksimal dose 300 mg, ETB 15-20 mg/kg, PZA 25 mg/kg maksimal dose 2000 mg) i fasten tilstand, en gang om dagen.

For å måle plasmakonsentrasjoner vil det bli tatt fire blodprøver (litiumheparin 7 ml rør) 0, 2, 4 og 6 timer etter dose. Denne analysen vil bli utført 7 og 14 dager etter begynnelsen av anti-TB-behandling.

For den farmakogenetiske analysen vil en blodprøve (EDTA 4 ml rør) bli tatt ved baseline.

Sputumprøver vil bli samlet ved baseline, 7 og 14 dager for mykobakteriell kultur.

Legebesøk og blodprøver (for LFT) vil bli utført ved baseline, 7 og 14 dager for å undersøke nevro- og levertoksisitet.

Farmakokinetikk Etter innsamlingen vil prøvene sentrifugeres (3000 omdreininger min-1 ved 4°C i 10 minutter) og plasma fryses ved -20°C i 2 alikvoter (1 ml volum) og leveres til laboratoriet til Farmakokinetikk og farmakogenetikk ved Universitetet i Torino Amedeo di Savoia sykehus, ASLTO2, Torino, Italia.

Plasmakonsentrasjoner av alle fire legemidlene vil bli målt ved hjelp av væskekromatografi kombinert med tandem massespektroskopi (som tillater høy følsomhet til tross for små prøvevolumer). Innsamlede konsentrasjon-tidsdata vil bli evaluert ved en ikke-kompartmental tilnærming for å karakterisere de farmakokinetiske egenskapene ved steady-state. AUC, maksimum (Cmax) og minimum (Cmin) legemiddelnivåer og plasmaeliminasjonshalveringstid vil bli brukt for å vurdere de enzymatiske induksjonsegenskapene til disse legemidlene. Farmakogenomikk (PG) DNA vil bli ekstrahert fra fullblod ved hjelp av QIamp DNA Mini Kit (Quiagen, Valencia, CA). Renset og eluert DNA vil bli direkte brukt for sanntids PCR (BIORAD, Milano, Italia) reaksjon. Alleldiskrimineringsanalysen vil bli utført ved å bruke TaqMan-analysene (Applied Biosystems, Foster City, CA).

Analyserte SNP-er vil være:

ABCB1 3435C>T (rs1045642), OATP1B1 521T>C (rs4149056) og OATP1B1 85-7793T>C (rs4149032), PXR 63396C>T (rs247217 G457), Bs247217 G457).

og NAT2 G>A (rs1799930). Tørkede blodflekker (DBS) og Tørkede plasmaflekker (DPS) Metode for bestemmelse av plasmakonsentrasjoner på DPSer vil bli utviklet og validert av vårt laboratorium. I studien vil blodprøvene for evaluering på DPS-er kun innhentes fra forsøkspersoner ved instituttet vårt. Etter sentrifugering (3000 omdreininger min-1 ved 4 °C i 10 minutter) vil 100 μl plasma bli flekket på hvert glassfilter (kjøpt fra Laboratori Biomicron srl, Italia) og brukt til farmakokinetisk (PK) analyse. Det resterende plasmaet vil bli brukt som kontroller i analysen.

For den farmakogenetiske (PG) analysen vil venøse blodprøver bli tatt fra alle forsøkspersoner, og fullblod (50 μl per punkt) vil bli oppdaget på DBS Whatman 903 proteinsparekort (VWR International, Milano, Italia).

DBS legges inn i en foliepose med tørkemiddel (Foil Bag and Desiccant Packs, kjøpt fra Laboratori Biomicron srl, Italia) og deretter lagret i romtemperatur. Etter maksimalt 30 dager vil prøver bli levert til Laboratory of Pharmacokinetics and Pharmacogenetics ved University of Torino Amedeo di Savoia Hospital, ASLTO2, Torino, Italia. De vil bli lagret ved -20°C inntil analyse skal utføres (innen 3 måneder fra innsamling).

Tid til positivitet Tid til positivitet på sputumkulturer ved baseline, 7 og 14 dager vil bli beregnet ved hjelp av programvaren BD Epicenter integrert i BACTEC MGIT System (Mycobacteria Growth Indication Tube) 960. Standardtid er 42 dager.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
257

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktinformasjon for personen som kan svare på påmeldingsspørsmål for en klinisk studie. Hvert sted hvor studien gjennomføres kan også ha en spesifikk kontakt, som kan være bedre i stand til å svare på disse spørsmålene.

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Italia
      • Torino, Italia, 10149
        • Rekruttering
        • Ospedale Amedeo di Savoia
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter diagnostisert med lunge-TB henvist fra andre primærhelsestasjoner Alle pasienter med diagnosen lunge-DS (medikamentsensitiv) TB vil bli innrullert.

Pasientene vil få standard antituberkulære legemidler i henhold til internasjonale retningslinjer (RIF 10 mg/kg, INH 5 mg/kg maksimal dose 300 mg, ETB 15-20 mg/kg, PZA 25 mg/kg maksimal dose 2000 mg) i fasten tilstand, en gang om dagen.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • undertegnet informert samtykke
  • alder >=18 år;
  • lungetuberkulose definert ved positiv sputummikroskopi (venter på kulturbekreftelse)
  • følsomhet for førstelinje-medisiner mot tuberkulose;
  • normal lever- og nyrefunksjon.

Ekskluderingskriterier:

  • alvorlig underernæring;
  • HIV-infeksjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjon mellom AUC for RHZE og TTP
Tidsramme: 1 uke fra behandlingsstart
Undersøke sammenhengen mellom plasmakonsentrasjoner av legemiddel (Rifampicin, Isoniazid, Ethambutol og Pyrazinamide, HRZE) med endringen i Time To Positivity (TTP) i flytende kultur hos pasienter med aktiv lunge-TB mellom baseline og første uke av behandlingen.
1 uke fra behandlingsstart
Korrelasjon mellom AUC for RHZE og TTP
Tidsramme: 2 uker fra behandlingsstart
Undersøk korrelasjonen mellom plasmakonsentrasjoner av legemiddel (Rifampicin, Isoniazid, Ethambutol og Pyrazinamide, HRZE) med endringen i Time To Positivity (TTP) i flytende kultur hos pasienter med aktiv lunge-TB mellom baseline og andre behandlingsuke.
2 uker fra behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjon mellom AUC for RHZE og toksisitet
Tidsramme: 1 uke og 2 uker fra behandlingsstart
Undersøke sammenhengen mellom plasmakonsentrasjoner av legemidler (Rifampicin, Isoniazid, Ethambutol og Pyrazinamid, HRZE) med levertoksisitet (økning av AST og/eller ALAT) og nevrotoksisitet (perifer nevropati)
1 uke og 2 uker fra behandlingsstart
Korrelasjon mellom PG og AUC for RHZE
Tidsramme: 1 uke og 2 uker fra behandlingsstart
Undersøk virkningen av forskjellige allelvarianter av NAT2, SLCO1B1, ABCB1, VDR på AUC for RHZE-toksisitet og TTP i flytende kultur
1 uke og 2 uker fra behandlingsstart
Vurder konsistensen av resultatene ved å bruke DPS for måling av plasmamedisinkonsentrasjoner
Tidsramme: 1 uke og 2 uker fra behandlingsstart
Vurder konsistensen av å bruke tørkede plasmaflekker for å måle plasmakonsentrasjoner av anti-TB-medisiner sammenlignet med plasmaprøver
1 uke og 2 uker fra behandlingsstart
Korreler AUC for RHZE med antiTB-respons
Tidsramme: 6 måneder etter avsluttet behandling
En farmakometrisk modell vil bli utviklet for å korrelere farmakokinetikk (AUC av RHZE) med anti-TB-behandlingsresponsen (klinisk og TTP) til standard førstelinje-anti-TB-kur.
6 måneder etter avsluttet behandling
Korreler PG med antiTB-respons
Tidsramme: 6 måneder etter avsluttet behandling
En farmakometrisk modell vil bli utviklet for å korrelere PG med anti-TB-behandlingsresponsen (klinisk og TTP) til standard førstelinje-anti-TB-kur.
6 måneder etter avsluttet behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
University of Turin, Italy

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Research Center Borstel

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Ilaria Motta, MD, University of Turin, Italy

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
25. mai 2017

Primær fullføring (Forventet)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
28. februar 2021

Studiet fullført (Forventet)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
28. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
10. januar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
23. januar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
31. januar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
17. april 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
16. april 2019

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. april 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • PAT_Study

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

IPD-planbeskrivelse

Vi kan dele anonyme data på forespørsel

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger