Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Personalisering af antiTB-behandling: Evaluering af farmakologiske determinanter for behandlingsrespons (PAT)

16. april 2019 opdateret af: Ilaria Motta, University of Turin, Italy
Formålet med undersøgelsen er at undersøge den mulige sammenhæng mellem plasma-lægemiddelkoncentrationer og Time To Positivity (TTP) i væskekultur hos patienter med aktiv pulmonal multi-sensitiv TB i de første to uger af behandlingen. Sekundære mål er: korrelationen mellem plasma-lægemiddelkoncentrationer og hepato/neuro-toksicitet; indvirkningen af ​​forskellige allelvarianter på PK-data, toksicitet og TTP i flydende kultur; muligheden for at bruge tørret blod/plasma-pletter til at måle plasmakoncentrationer af anti-TB-lægemidler og bestemme genetiske polymorfismer.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Ukendt

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Detaljeret beskrivelse

En longitudinel observationel multicentreret undersøgelse vil blive udført i patienter med diagnosen aktiv pulmonal TB.

Følgende variable vil blive registreret:

  • demografiske variabler: alder, køn, etnicitet, SNP'er for NAT2, SLCO1B1, ABCB1 og VDR;
  • kliniske variabler: vægt, højde, nyrefunktionstest, leverfunktionstest, vitamin D (25-OH vitamin D) niveau, albuminæmi, serologi for HIV, HCV, tilstedeværelse af komorbiditeter (f.eks. diabetes mellitus), synsstyrketest, tilstedeværelse af neuropatiske symptomer;
  • mikrobiologiske variabler: fænotypiske og genotypiske lægemiddelfølsomhedstestresultater, sputum Mycobacterium tuberculosis DNA (PCR), mikroskopi, kultur, Time To Positivity (TTP) i flydende kultur, IGRA-test (hvis udført), historie med tidligere behandlinger, lokalisering af lungelæsioner, tilstedeværelse af ekstrapulmonale steder;
  • terapeutiske variabler: start/afslutning af behandling, behandlingsafbrydelser, dosis mg/kg, indgivelsesvej.

Patienterne vil modtage standard antituberkulære lægemidler i henhold til internationale retningslinjer (RIF 10 mg/kg, INH 5 mg/kg maksimal dosis 300 mg, ETB 15-20 mg/kg, PZA 25 mg/kg maksimal dosis 2000 mg) i fasten tilstand, en gang dagligt.

For at måle plasmakoncentrationer vil der blive udtaget fire blodprøver (lithium heparin 7 ml rør) 0, 2, 4 og 6 timer efter dosis. Denne analyse vil blive udført 7 og 14 dage efter påbegyndelse af anti-TB-behandling.

Til den farmakogenetiske analyse vil der blive udtaget en blodprøve (EDTA 4 ml rør) ved baseline.

Sputumprøver vil blive indsamlet ved baseline, 7 og 14 dage til mykobakteriel kultur.

Lægebesøg og blodprøver (for LFT'er) vil blive udført ved baseline, 7 og 14 dage for at undersøge neuro- og hepatotoksicitet.

Farmakokinetik Efter indsamlingen vil prøverne blive centrifugeret (3000 omdr. min-1 ved 4°C i 10 minutter), og plasma vil blive frosset ved -20°C i 2 alikvoter (1 ml volumen) og vil blive leveret til laboratoriet for Farmakokinetik og farmakogenetik ved University of Torino Amedeo di Savoia Hospital, ASLTO2, Torino, Italien.

Plasmakoncentrationer af alle fire lægemidler vil blive målt ved hjælp af væskekromatografi kombineret med tandem massespektroskopi (hvilket tillader høj følsomhed på trods af små prøvevolumener). Indsamlede koncentration-tidsdata vil blive evalueret ved en ikke-kompartmentel tilgang til karakterisering af de farmakokinetiske egenskaber ved steady-state. AUC, maksimum (Cmax) og minimum (Cmin) lægemiddelniveauer og plasmaelimineringshalveringstid vil blive brugt til at vurdere disse lægemidlers enzymatiske induktionsegenskaber. Pharmacogenomics (PG) DNA vil blive ekstraheret fra fuldblod ved hjælp af QIamp DNA Mini Kit (Quiagen, Valencia, CA). Oprenset og elueret DNA vil blive direkte brugt til real-time PCR (BIORAD, Milano, Italia) reaktion. Den alleliske diskriminationsanalyse vil blive udført ved hjælp af TaqMan-assays (Applied Biosystems, Foster City, CA).

Analyserede SNP'er vil være:

ABCB1 3435C>T (rs1045642), OATP1B1 521T>C (rs4149056) og OATP1B1 85-7793T>C (rs4149032), PXR 63396C>T (rs247267 G457), (rs247217 G45).

og NAT2 G>A (rs1799930). Tørrede blodpletter (DBS'er) og Tørrede plasmapletter (DPS'er) Metode til bestemmelse af plasmakoncentrationer på DPS'er vil blive udviklet og valideret af vores laboratorium. I undersøgelsen vil blodprøverne til evaluering på DPS'er kun blive indhentet fra forsøgspersoner fra vores institut. Efter centrifugering (3000 omdr. min-1 ved 4°C i 10 minutter) vil 100 μl plasma blive plettet på hvert glasfilter (købt fra Laboratori Biomicron srl, Italien) og brugt til farmakokinetisk (PK) analyse. Det resterende plasma vil blive brugt som kontroller i analysen.

Til den farmakogenetiske (PG) analyse vil der blive udtaget venøse blodprøver fra alle forsøgspersoner, og fuldblod (50 μl pr. plet) vil blive spottet på DBS Whatman 903 proteinsparekort (VWR International, Milano, Italien).

DBS vil blive indsat i en foliepose med tørremiddel (Foliepose og Desiccant Packs, købt hos Laboratori Biomicron srl, Italien) og derefter opbevaret ved stuetemperatur. Efter maksimalt 30 dage vil prøver blive leveret til Laboratory of Pharmacokinetics and Pharmacogenetics på University of Torino Amedeo di Savoia Hospital, ASLTO2, Torino, Italien. De vil blive opbevaret ved -20°C indtil analyse vil blive udført (inden for 3 måneder fra indsamling).

Tid til positivitet Tid til positivitet på sputumkulturer ved baseline, 7 og 14 dage vil blive beregnet ved hjælp af software BD Epicenter integreret i BACTEC MGIT System (Mycobacteria Growth Indication Tube) 960. Standardtid er 42 dage.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
257

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter diagnosticeret med lunge-TB henvist fra andre primære sundhedscentre. Alle patienter med diagnosen lunge-DS (lægemiddelfølsom) TB vil blive indskrevet.

Patienterne vil modtage standard antituberkulære lægemidler i henhold til internationale retningslinjer (RIF 10 mg/kg, INH 5 mg/kg maksimal dosis 300 mg, ETB 15-20 mg/kg, PZA 25 mg/kg maksimal dosis 2000 mg) i fasten tilstand, en gang dagligt.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • underskrevet informeret samtykke
  • alder >=18 år;
  • lungetuberkulose defineret ved positiv sputummikroskopi (venter på kulturbekræftelse)
  • følsomhed over for første-line anti-TB-lægemidler;
  • normal lever- og nyrefunktion.

Ekskluderingskriterier:

  • alvorlig underernæring;
  • HIV-infektion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Korrelation mellem AUC af RHZE og TTP
Tidsramme: 1 uge fra behandlingsstart
Undersøg sammenhængen mellem plasma-lægemiddelkoncentrationer (Rifampicin, Isoniazid, Ethambutol og Pyrazinamid, HRZE) med ændringen i Time To Positivity (TTP) i væskekultur hos patienter med aktiv lunge-TB mellem baseline og den første uge af behandlingen.
1 uge fra behandlingsstart
Korrelation mellem AUC af RHZE og TTP
Tidsramme: 2 uger fra behandlingsstart
Undersøg sammenhængen mellem plasma-lægemiddelkoncentrationer (Rifampicin, Isoniazid, Ethambutol og Pyrazinamid, HRZE) med ændringen i Time To Positivity (TTP) i væskekultur hos patienter med aktiv pulmonal TB mellem baseline og anden uge af behandlingen.
2 uger fra behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Korrelation mellem AUC af RHZE og toksicitet
Tidsramme: 1 uge og 2 uger fra behandlingsstart
Undersøg sammenhængen mellem plasma-lægemiddelkoncentrationer (Rifampicin, Isoniazid, Ethambutol og Pyrazinamid, HRZE) med hepatotoksicitet (stigning i AST og/eller ALAT) og neurotoksicitet (perifer neuropati)
1 uge og 2 uger fra behandlingsstart
Korrelation mellem PG og AUC af RHZE
Tidsramme: 1 uge og 2 uger fra behandlingsstart
Undersøg virkningen af ​​forskellige allelvarianter af NAT2, SLCO1B1, ABCB1, VDR på AUC af RHZE-toksicitet og TTP i flydende kultur
1 uge og 2 uger fra behandlingsstart
Vurder konsistensen af ​​resultater ved hjælp af DPS til måling af plasma-lægemiddelkoncentrationer
Tidsramme: 1 uge og 2 uger fra behandlingsstart
Vurder konsistensen af ​​at bruge tørrede plasmapletter til at måle plasmakoncentrationer af anti-TB-lægemidler sammenlignet med plasmaprøver
1 uge og 2 uger fra behandlingsstart
Korrelér AUC af RHZE med antiTB-respons
Tidsramme: 6 måneder efter endt behandling
En farmakometrisk model vil blive udviklet til at korrelere farmakokinetik (AUC af RHZE) med anti-TB behandlingsrespons (klinisk og TTP) af standard første-line anti-TB regimen.
6 måneder efter endt behandling
Korreler PG med antiTB-respons
Tidsramme: 6 måneder efter endt behandling
En farmakometrisk model vil blive udviklet til at korrelere PG med anti-TB-behandlingsresponset (klinisk og TTP) af standard første-line anti-TB-kuren.
6 måneder efter endt behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University of Turin, Italy

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Research Center Borstel

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Ilaria Motta, MD, University of Turin, Italy

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
25. maj 2017

Primær færdiggørelse (Forventet)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
28. februar 2021

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
28. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
10. januar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
23. januar 2018

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
31. januar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
17. april 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
16. april 2019

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. april 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • PAT_Study

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

IPD-planbeskrivelse

Vi kan dele anonyme data efter anmodning

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tuberkulose, lunge

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger