Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Personalizace léčby antiTB: Hodnocení farmakologických determinantů odpovědi na léčbu (PAT)

16. dubna 2019 aktualizováno: Ilaria Motta, University of Turin, Italy
Cílem studie je prozkoumat možnou korelaci plazmatických koncentrací léčiva s Time To Positivity (TTP) v tekuté kultuře u pacientů s aktivní plicní multisenzitivní TBC v prvních dvou týdnech léčby. Sekundární cíle jsou: korelace mezi plazmatickými koncentracemi léčiva a hepato/neuro toxicitou; dopad různých alelických variant na PK data, toxicitu a TTP v kapalné kultuře; proveditelnost použití vysušených skvrn krve/plazmy k měření plazmatických koncentrací léků proti TBC a stanovení genetických polymorfismů.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Neznámý

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Detailní popis

U pacientů s diagnózou aktivní plicní TBC bude provedena longitudinální observační multicentrická studie.

Budou zaznamenány následující proměnné:

  • demografické proměnné: věk, pohlaví, etnická příslušnost, SNP pro NAT2, SLCO1B1, ABCB1 a VDR;
  • klinické proměnné: hmotnost, výška, testy renálních funkcí, jaterní testy, hladina vitaminu D (25-OH vitamin D), albuminémie, sérologie HIV, HCV, přítomnost komorbidit (např. diabetes mellitus), test zrakové ostrosti, přítomnost neuropatických symptomů;
  • mikrobiologické proměnné: výsledky testu fenotypové a genotypové citlivosti na léky, sputum Mycobacterium tuberculosis DNA (PCR), mikroskopie, kultivace, Time To Positivity (TTP) v tekuté kultuře, IGRA test (pokud byl proveden), anamnéza předchozí léčby, lokalizace plicních lézí, přítomnost mimoplicních lokalizací;
  • terapeutické proměnné: začátek/konec léčby, přerušení léčby, dávka mg/kg, způsob podání.

Pacienti budou dostávat standardní antituberkulární léky podle mezinárodních směrnic (RIF 10 mg/kg, INH 5 mg/kg maximální dávka 300 mg, ETB 15-20 mg/kg, PZA 25 mg/kg maximální dávka 2000 mg) v pevném stavu, jednou denně.

Pro měření plazmatických koncentrací budou odebrány čtyři vzorky krve (7 ml zkumavky s lithiovým heparinem) 0, 2, 4 a 6 hodin po dávce. Tato analýza bude provedena 7 a 14 dní po začátku léčby proti TBC.

Pro farmakogenetickou analýzu bude odebrán vzorek krve (4 ml zkumavka EDTA) na základní linii.

Vzorky sputa budou odebírány na začátku, 7 a 14 dnů pro mykobakteriální kulturu.

Lékařské návštěvy a vzorky krve (pro LFT) budou provedeny na začátku, po 7 a 14 dnech, aby se zjistila neurotoxicita a hepatotoxicita.

Farmakokinetika Po odběru budou vzorky centrifugovány (3000 ot.min-1 při 4°C po dobu 10 minut) a plazma bude zmražena při -20°C ve 2 alikvotech (1 ml objemu) a dodána do laboratoře Farmakokinetika a farmakogenetika Univerzity v Turíně Nemocnice Amedeo di Savoia, ASLTO2, Turín, Itálie.

Plazmatické koncentrace všech čtyř léčiv budou měřeny pomocí kapalinové chromatografie spojené s tandemovou hmotnostní spektroskopií (umožňující vysokou citlivost i přes malé objemy vzorků). Shromážděná data koncentrace-čas budou vyhodnocena nekompartmentovým přístupem k charakterizaci farmakokinetických vlastností v ustáleném stavu. AUC, maximální (Cmax) a minimální (Cmin) hladiny léčiva a poločas eliminace z plazmy budou použity k posouzení enzymatických indukčních vlastností těchto léčiv. Farmakogenomická (PG) DNA bude extrahována z plné krve pomocí QIamp DNA Mini Kit (Quiagen, Valencia, CA). Purifikovaná a eluovaná DNA bude přímo použita pro reakci PCR v reálném čase (BIORAD, Milano, Italia). Analýza alelické diskriminace bude provedena pomocí testů TaqMan (Applied Biosystems, Foster City, CA).

Analyzované SNP budou:

ABCB1 3435C>T (rs1045642), OATP1B1 521T>C (rs4149056) a OATP1B1 85-7793T>C (rs4149032), PXR 63396C>T (rs24726174) (rs2472674A)

a NAT2 G>A (rs1799930). Dried blood spots (DBSs) a Dried plasma spots (DPSs) Metoda pro stanovení plazmatických koncentrací na DPS bude vyvinuta a validována naší laboratoří. Ve studii budou vzorky krve pro hodnocení na DPS získávány pouze od subjektů našeho ústavu. Po centrifugaci (3000 ot. min-1 při 4 °C po dobu 10 minut) se na každý skleněný filtr (zakoupený od Laboratori Biomicron srl, Itálie) nanese 100 μl plazmy a použije se pro farmakokinetickou (PK) analýzu. Zbývající plazma bude použita jako kontrola v analýze.

Pro farmakogenetickou (PG) analýzu budou odebrány vzorky žilní krve od všech subjektů a plná krev (50 μl na skvrnu) bude nanesena na DBS Whatman 903 protein saver cards (VWR International, Milán, Itálie).

DBS se vloží do fóliového sáčku s vysoušedlem (Foil Bag and Desiccant Packs, zakoupené od Laboratori Biomicron srl, Itálie) a poté se uloží při pokojové teplotě. Po maximálně 30 dnech budou vzorky dodány do Laboratoře farmakokinetiky a farmakogenetiky Univerzity v Turíně Nemocnice Amedeo di Savoia, ASLTO2, Turín, Itálie. Do provedení analýzy (do 3 měsíců od odběru) budou skladovány při -20°C.

Doba do pozitivity Doba do pozitivity na kulturách sputa na začátku, 7 a 14 dní, bude vypočítána pomocí softwaru BD Epicenter integrovaného v BACTEC MGIT System (Mycobacteria Growth Indication Tube) 960. Výchozí doba je 42 dní.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
257

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti s diagnózou plicní TBC doporučení z jiných primárních zdravotních středisek Zařazeni budou všichni pacienti s diagnózou plicní DS (drug sensitive) TBC.

Pacienti budou dostávat standardní antituberkulární léky podle mezinárodních směrnic (RIF 10 mg/kg, INH 5 mg/kg maximální dávka 300 mg, ETB 15-20 mg/kg, PZA 25 mg/kg maximální dávka 2000 mg) v pevném stavu, jednou denně.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • podepsaný informovaný souhlas
  • věk >=18 let;
  • plicní tuberkulóza definovaná pozitivní mikroskopií sputa (čeká na potvrzení kultivace)
  • citlivost na léky proti TBC první linie;
  • normální funkce jater a ledvin.

Kritéria vyloučení:

  • těžká podvýživa;
  • HIV infekce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace mezi AUC RHZE a TTP
Časové okno: 1 týden od zahájení léčby
Zkoumejte korelaci plazmatických koncentrací léčiv (Rifampicin, Isoniazid, Ethambutol a Pyrazinamid, HRZE) se změnou Time To Positivity (TTP) v tekuté kultuře u pacientů s aktivní plicní TBC mezi výchozí hodnotou a prvním týdnem léčby.
1 týden od zahájení léčby
Korelace mezi AUC RHZE a TTP
Časové okno: 2 týdny od zahájení léčby
Zkoumejte korelaci plazmatických koncentrací léčiv (Rifampicin, Isoniazid, Ethambutol and Pyrazinamide, HRZE) se změnou Time To Positivity (TTP) v tekuté kultuře u pacientů s aktivní plicní TBC mezi výchozím stavem a druhým týdnem léčby.
2 týdny od zahájení léčby

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace mezi AUC RHZE a toxicitou
Časové okno: 1 týden a 2 týdny od začátku léčby
Zkoumejte korelaci plazmatických koncentrací léčiv (Rifampicin, Isoniazid, Ethambutol a Pyrazinamid, HRZE) s hepatotoxicitou (zvýšení AST a/nebo ALT) a neurotoxicitou (periferní neuropatie)
1 týden a 2 týdny od začátku léčby
Korelace mezi PG a AUC RHZE
Časové okno: 1 týden a 2 týdny od začátku léčby
Zkoumejte dopad různých alelických variant NAT2, SLCO1B1, ABCB1, VDR na AUC toxicity RHZE a TTP v kapalné kultuře
1 týden a 2 týdny od začátku léčby
Posoudit konzistenci výsledků pomocí DPS pro měření plazmatických koncentrací léčiva
Časové okno: 1 týden a 2 týdny od začátku léčby
Posuďte konzistenci použití sušených skvrn plazmy k měření plazmatických koncentrací léků proti TBC ve srovnání se vzorky plazmy
1 týden a 2 týdny od začátku léčby
Korelujte AUC RHZE s antiTB odpovědí
Časové okno: 6 měsíců po ukončení léčby
Bude vyvinut farmakometrický model pro korelaci farmakokinetiky (AUC RHZE) s léčebnou odpovědí proti TBC (klinickou a TTP) standardního režimu první linie proti TBC.
6 měsíců po ukončení léčby
Korelujte PG s antiTB odpovědí
Časové okno: 6 měsíců po ukončení léčby
Bude vyvinut farmakometrický model pro korelaci PG s léčebnou odpovědí proti TBC (klinickou a TTP) standardního režimu první linie proti TBC.
6 měsíců po ukončení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of Turin, Italy

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Research Center Borstel

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Ilaria Motta, MD, University of Turin, Italy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
25. května 2017

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
28. února 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
28. února 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
10. ledna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
23. ledna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
31. ledna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
17. dubna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
16. dubna 2019

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. dubna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • PAT_Study

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Popis plánu IPD

Na požádání můžeme sdílet anonymní údaje

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tuberkulóza, plicní

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení