Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie i pasienter med kronisk leukemi, hvor tidligere terapi mislyktes, og som vil bli behandlet med Ponatinib som andrelinjebehandling (PONS)

12. september 2023 oppdatert av: GWT-TUD GmbH

Fase 2 klinisk studie med Ponatinib som andrelinjebehandling for pasienter med kronisk myeloid leukemi i kronisk faseresistent eller intolerant overfor tidligere førstelinjebehandling med tyrosinkinasehemmere

Denne studien vil inkludere pasienter som lider av kronisk myeloid leukemi (CP-CML), som ble behandlet med tyrosinkinasehemmer (TKI, et stoff som blokkerer virkningen av enzymer) i en tidligere behandling, men som ikke har vært effektiv. Pasienter vil bli behandlet med Ponatinib 30 mg i denne studien. Målet med studien er å evaluere sikkerheten og effekten av Ponatinib som andrelinjebehandling hos pasienter som svikter eller ikke tolererer førstelinjebehandling med andre godkjente TKI-er. Det forventes at Ponatinib, på grunn av sin effekt, kan være mer effektiv som andrelinjebehandling enn andre godkjente TKI-er og føre til forbedret total overlevelse. Effekten vil bli bestemt av den molekylære responsraten (MMR) som hovedmål etter 12 måneders behandling. Sikkerheten til legemidlet vil bli evaluert på grunnlag av rutinemessige medisinske og laboratorieundersøkelser.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Avsluttet

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Til tross for betydelig fremgang i behandlingen av pasienter med kronisk fase KML, er det fortsatt behov for å optimalisere behandlingen ytterligere for å nå målet om sykdomsutryddelse for nesten alle pasienter. Ved imatinibsvikt er dasatinib og nilotinib effektive behandlingsalternativer etter et individualisert behandlingsvalg. Selv om MMR-rater på rundt 30 % etter 2 års behandling er en betydelig prestasjon, er alternativer som kan forbedre responsratene i dybden fortsatt ønskelige. Ponatinib er en tredje generasjons TKI med svært høy antiklonal aktivitet i alle CML-faser. Dessuten utrydder den også de fleste kjente og problematiske mutasjonene, og bare svært få (sammensatte) mutasjoner kan indusere ponatinib-resistens.

Basert på det gunstige målspekteret forventes det at Ponatinib kan være mer effektivt enn 2. linje dasatinib eller nilotinib for å oppnå tidlig (dvs. etter 6 måneder) cytogenetiske og molekylære responser hos pasienter etter upassende respons på imatinib, og mer effektivt som 2. linje. behandling etter svikt i initial behandling med dasatinib eller nilotinib enn en cross-over mellom 2. generasjons TKI. Den grunnleggende hypotesen som ligger til grunn for terapeutiske programmer i CML er å være i stand til å oppnå meningsfull og langvarig undertrykkelse av Philadelphia-kromosomet og breakpoint cluster region-abelson fusion gen (BCR-ABL). Komplette cytogenetiske responser har blitt assosiert med forbedret overlevelse ved KML, mens store molekylære responser er assosiert med forbedret hendelsesfri overlevelse.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
18

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • University Hospital RWTH Aachen,Clinic for Hematology, Oncology, Hemostaseology and Stem Cell Transplantation, Medical Department IV
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité University Medicine Berlin - Medical Clinic, Department of Hematology, Oncology and Tumor Immunology
      • Essen, Tyskland, 45122
        • University Hospital Essen gGmbH, Westdeutsches Tumorzentrum; Internal Medicine (Tumor Research)
      • Greifswald, Tyskland, 17475
        • University Medicine Greifswald, Clinic and Policlinic - Internal Medicine C - Hematology and Oncology
      • Hamburg, Tyskland, 20099
        • Asklepios Clinic St. Georg - Department of Oncology, Section Hematology
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • University Hospital Mannheim GmbH, III. Medical Clinic for Hematology and Oncology
      • Marburg, Tyskland, 35043
        • Clinic for Hematologie
      • Minden, Tyskland, 32429
        • UKRUB University Hospital of Ruhr-University Bochum, Clinic for Hematology and Oncology
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • University Hospital Ulm - Department for internal medicine III
    • Saxony-Anhalt
      • Halle (Saale), Saxony-Anhalt, Tyskland, 06097
        • University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥18 år
  2. Diagnostisering av Ph-positiv (ved cytogenetikk) eller BCR-ABL-positiv (ved PCR) CP-CML

  3. Pasienter skal ha vist seg å ha

    • en svikt i en tidligere 1. linje TKI-behandling med enten imatinib, dasatinib eller nilotinib. Feil er definert i henhold til anbefalinger fra European LeukemiaNet (ELN):

      • Mindre enn fullstendig hematologisk respons (CHR) og/eller Ph+ > 95 % ved eller utover 3 måneder
      • Ingen cytogenetisk respons (Ph+>35%) og/eller Abelson murin leukemi viral onkogen homolog 1 (BCR-ABL1) >10% ved eller utover 6 måneder
      • BCR-ABL (på internasjonal skala) >1 % og/eller PH+ >0 %
      • Mindre enn MMR ved eller over 18 måneder
      • Tap av respons eller utvikling av mutasjoner eller andre klonale kromosomavvik når som helst under førstelinje TKI-behandling
    • eller intoleranse overfor tidligere TKI-behandling definert som grad 3 eller 4 toksisitet, eller vedvarende grad 2 toksisitet til tross for optimal behandling inkludert dosejustering, eller hos en pasient der dosereduksjoner anses å ikke være i pasientens beste interesse for å oppnå adekvat respons. Intolerante pasienter skal ikke ha oppnådd eller ha mistet stor molekylær respons på tidspunktet for registrering
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver 1. linje anti-CML behandling unntatt TKI (bortsett fra behandling med hydroksyurea)
  2. Enhver 2nd-line terapi med en tyrosinkinasehemmer (>1 European Medicines Agency (EMA) godkjent TKI for KML, eller en undersøkelse som ikke er EMA-godkjent TKI)
  3. Samtidig deltakelse i andre kliniske studier som involverer et annet undersøkelseslegemiddel innen 4 uker før påmelding og under deltakelse i PONS-studien
  4. New York Heart Association (NYHA) hjertesykdom klasse 3-4
  5. Hjertesymptomer de siste 12 månedene før rekruttering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Ponatinib
Pasienter i denne behandlingsarmen får Ponatinib: startdose 30 mg én gang daglig. Doser kan økes ved upassende respons og reduseres for å håndtere legemiddelrelaterte bivirkninger (AE) og kan re-eskaleres når hendelsene forsvinner.
Legemiddel: Ponatinib
2 filmdrasjerte tabletter à 15 mg for oral administrering på daglig basis
Andre navn:
  • Iclusig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Major Molecular Response (MMR) av behandlingen
Tidsramme: med 12 mnd
For å estimere andelen CP-CML-pasienter med tyrosinkinasehemmer (TKI)-resistens eller intoleranse mot førstelinjebehandling med TKI, oppnå MMR etter 12 måneders behandling med andrelinjebehandling med Ponatinib.
med 12 mnd

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til toksisitet
Tidsramme: opptil 24 måneder
For å evaluere toksisitetsprofilen til ponatinib hos pasienter med KML i kronisk fase etter én TKI-svikt vil toksisitet følges opp ved hvert besøk i behandlingsfasen og vil bli vurdert ved bruk av CTCAE v.5.0. Type toksisitet (hematologisk eller ikke-hematologisk) sammen med graderingen vil bli fulgt opp.
opptil 24 måneder
På tide å svare
Tidsramme: ved 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder
For å estimere tiden til CCyR, MMR, MCyR og MR4 for pasienter behandlet med Ponatinib som andrelinjebehandling for CP-CML (kronisk fase-kronisk myelogen leukemi).
ved 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder
Varighet for respons
Tidsramme: ved 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder
For å evaluere varigheten av hematologisk, cytogenetisk og molekylær respons på Ponatinib etter én TKI-svikt.
ved 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder
Forekomst av BCR-ABL-mutasjoner
Tidsramme: ved 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder
For å evaluere forekomsten av BCR-ABL-mutasjoner hos pasienter med svikt i Ponatinib 2. linjebehandling.
ved 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder
Tid til progresjon
Tidsramme: ved 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder
Å definere tiden til progresjon for pasienter med KML i kronisk fase behandlet med Ponatinib etter én TKI-svikt.
ved 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder
Tid for total overlevelse
Tidsramme: ved 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder
Å definere tiden til total overlevelse for pasienter med KML i kronisk fase behandlet med Ponatinib etter én TKI-svikt.
ved 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
GWT-TUD GmbH

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Incyte Biosciences International Sàrl

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Philipp le Coutre, Prof., Charité Berlin - Department of Hematology, Oncology and Tumor Immunology

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
11. desember 2018

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
28. februar 2023

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
31. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
7. november 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
14. januar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
17. januar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
14. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
12. september 2023

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. september 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • PONS_11272

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger