Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Conestat Alfa i forebygging av alvorlig SARS-CoV-2-infeksjon hos sykehusinnlagte pasienter med COVID-19

1. november 2021 oppdatert av: University Hospital, Basel, Switzerland

Rekombinant human C1 esterasehemmer (Conestat Alfa) i forebygging av alvorlig SARS-CoV-2-infeksjon hos sykehusinnlagte pasienter med COVID-19: en randomisert, parallellgruppe, åpen, multisenter pilotforsøk (PROTECT-COVID-19) ).

Målet med denne studien er å analysere om administrering av conestat alfa i 72 timer i tillegg til standardbehandling (SOC) hos pasienter innlagt på sykehus med ikke-kritisk SARS-CoV-2 pneumoni (WHO Ordinal Scale Score 3 eller 4) reduserer risikoen av sykdomsprogresjon til akutt lungeskade (ALI) og akutt respiratorisk distresssyndrom (ARDS).

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Avsluttet

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Systemisk hyperinflammasjon er et kjennetegn på mer alvorlige stadier av COVID-19 som fører til akutt respiratorisk nødsyndrom, mekanisk ventilasjon og til slutt død. I dette stadiet er COVID-19 assosiert med en reduksjon i suppressor og regulatoriske T-celletall og en omfattende frigjøring av proinflammatoriske cytokiner og biomarkører kalt en cytokinstorm, som antas å være hoveddriveren for alvorlig lungebetennelse forårsaket av SARS-CoV- 2. C1 esterasehemmer (C1INH) er medlem av serpin-superfamilien av serin-proteasehemmere og er en sterk hemmer av komplementsystemet (CS) og kinin-kallikrein (KK) systemet. Conestat alfa er et rekombinant humant C1INH, som deler en identisk proteinstruktur med plasma-avledet C1INH. Begrunnelsen for den nåværende studien er basert på følgende forutsetninger: I sammenheng med COVID-19 kan behandling med conestat alfa 1) dempe ukontrollert komplementaktivering og kollateral lungeskade og 2) redusere kapillærlekkasje og påfølgende lungeødem ved direkte hemming av KK system. Målet med denne studien er å analysere administrering av conestat alfa i 72 timer i tillegg til standardbehandling hos pasienter innlagt på sykehus med ikke-kritisk SARS-CoV-2 lungebetennelse (WHO Ordinal Scale Score 3 eller 4) og dets sammenheng med klinisk alvorlighetsgrad på dag 7 etter inkludering og risiko for sykdomsprogresjon til akutt lungeskade (ALI) og akutt respiratorisk distresssyndrom (ARDS).

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
80

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
      • São Paulo, Brasil, 09090-790
        • Praxis Pesquisa Médica
  • Mexico
    • Nuevo Leon Mexico
      • Monterey, Nuevo Leon Mexico, Mexico, C.P 64460
        • Hospital Universitario "Dr. José Eleiterio González", Colinia Mitras Centro
  • Sveits
      • Basel, Sveits, 4031
        • University Hospital Basel, Division of Internal Medicine
      • St. Gallen, Sveits, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen, Klinik für Infektiologie/Spitalhygiene
      • Zürich, Sveits, 8063
        • Stadtspital Triemli, Departement Innere Medizin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 81 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Informert samtykke som dokumentert ved signatur
  • innlagt på sykehus på grunn av bekreftet (ved et positivt SARS-CoV-2 PCR-resultat) COVID-19-infeksjon
  • bevis på lungepåvirkning ved CT-skanning eller røntgen av brystet (f. malte glassopasiteter)
  • symptomdebut innen de siste 10 dagene ELLER kortpustethet innen de siste 5 dagene. Symptomer inkluderer feber eller ett respiratorisk symptom (pasienter som kommer senere kan allerede ha utviklet seg til en inflammatorisk tilstand som potensielt ikke er mottakelig for C1INH-behandling). Luftveissymptomer inkluderer hoste, sår hals, hemoptyse, kortpustethet, rennende nese eller brystsmerter.
  • forventes å forbli innlagt i løpet av de neste tre kalenderdagene fra tidspunktet for påmelding
  • minst én ekstra risikofaktor for progresjon til mekanisk ventilasjon: 1) arteriell hypertensjon, 2) >50 år, 3) fedme (BMI>30,0) kg/m2), 4) hjerte- og karsykdommer, 5) kronisk lungesykdom, 7) kronisk nyresykdom, 6) C-reaktivt protein på >35mg/L, 7) oksygenmetning i hvile i omgivelsesluft av

Ekskluderingskriterier:

  • Kontraindikasjoner til klassen av legemidler som studeres (C1-esterasehemmer), f.eks. kjent overfølsomhet eller allergi overfor legemidler eller undersøkelsesproduktet
  • Behandling med tocilizumab eller annen Il-6R- eller Il-6-hemmer før påmelding
  • Historie eller mistanke om allergi mot kaniner
  • Kvinner som er gravide eller ammer
  • Aktiv eller planlagt behandling med en hvilken som helst annen komplementhemmer
  • Levercirrhose (enhver Child-Pugh-score)
  • Manglende evne eller evne til å gi informert samtykke
  • Innlagt på intensivavdeling eller forventet innleggelse innen de neste 24 timene
  • Mottar for tiden invasiv eller ikke-invasiv ventilasjon (med unntak av høystrøms oksygenbehandling).
  • Etter behandlingstidens vurdering anses døden å være nært forestående og uunngåelig innen de neste 24 timene
  • Deltakelse i en annen studie med utprøvende legemiddel innen 30 dager før og under denne studien med følgende unntak: 1) deltakelse i COVID-19 legemiddelforsøk startet minst 48 timer før innleggelse (f.eks. posteksponeringsprofylakse med hydroksyklorokin) og 2) deltakelse i COVID-19 legemiddelutprøvinger under innleggelse på intensivavdelingen
  • Tidligere påmelding til nåværende studie
  • Registrering av etterforskeren, hans/hennes familiemedlemmer, ansatte og andre avhengige personer
  • Enhver ukontrollert eller betydelig samtidig sykdom som vil sette pasienten i en større risiko eller begrense overholdelse av studiekravene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Aktiv komparator: aktiv behandlingsarm
behandling med conestat alfa i tillegg til pleiestandard
Legemiddel: Conestat alfa
Conestat alfa (8400 enheter (U) etterfulgt av 4200 enheter hver 8. time, 9 administreringer totalt) vil bli administrert som en langsom intravenøs injeksjon (5-10 minutter) over en 72 timers periode.
Ingen inngripen: Standard behandlingsarm
Standard for omsorgsbehandling etablert ved sentrene

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdommens alvorlighetsgrad
Tidsramme: på dag 7
Sykdommens alvorlighetsgrad på 7-punkts Ordinal World Health Organization (WHO) skala (for den nåværende studien vil poengsum 0 bli utelatt og poengsum 6 og 7 vil bli kombinert). Ordinalskalaen måler sykdommens alvorlighetsgrad over tid. Dette endepunktet er foreslått av WHO for kliniske studier på pasienter med COVID-19.
på dag 7

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til klinisk forbedring
Tidsramme: innen 14 dager etter påmelding
Tid til klinisk forbedring (tid fra randomisering til en forbedring på to poeng på WHO-ordinalskalaen i syv kategorier eller direkte utskrivning fra sykehus, avhengig av hva som kom først)
innen 14 dager etter påmelding
Andel deltakere i live og som ikke har behov for invasiv eller ikke-invasiv ventilasjon
Tidsramme: 14 dager etter påmelding
Andel deltakere i live og som ikke har behov for invasiv eller ikke-invasiv ventilasjon
14 dager etter påmelding
Andel av forsøkspersoner med en ALI (definert av PaO2/FiO2-forhold på
Tidsramme: innen 14 dager etter påmelding
Andel av forsøkspersoner med en ALI (definert av PaO2/FiO2-forhold på
innen 14 dager etter påmelding

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske studier, en planlagt måling beskrevet i protokollen som brukes for å bestemme effekten av en intervensjon/behandling på deltakerne. For observasjonsstudier, en måling eller observasjon som brukes til å beskrive mønstre av sykdommer eller egenskaper, eller assosiasjoner til eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer utfallsmål inkluderer primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i den ordinære WHO-skalaen
Tidsramme: fra baseline over 14 dager
Endringer i den ordinære WHO-skalaen
fra baseline over 14 dager
Lengde på sykehusopphold hos overlevende
Tidsramme: til dag 28
Lengde på sykehusopphold hos overlevende
til dag 28
Andel deltakere som går videre til mekanisk ventilasjon
Tidsramme: på dag 7 og dag 14
Andel deltakere som går videre til mekanisk ventilasjon
på dag 7 og dag 14
Andel deltakere som trenger intensivbehandling
Tidsramme: på dag 7 og 14
Andel deltakere som trenger intensivbehandling
på dag 7 og 14
Lengde på intensivavdelingen
Tidsramme: til dag 28
Lengde på intensivavdelingen
til dag 28
28 Ventilatorfrie dager
Tidsramme: til dag 28
28 Ventilatorfrie dager
til dag 28
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: tid fra randomisering til død innen fire uker
Dødelighet av alle årsaker
tid fra randomisering til død innen fire uker
Endringer i biomarkørnivå CRP (mg/l)
Tidsramme: til dag 14
Endringer i biomarkørnivå CRP
til dag 14
Endringer i biomarkørnivå LDH (U/l)
Tidsramme: til dag 14
Endringer i biomarkørnivå LDH
til dag 14
Endringer i biomarkørnivå D- Dimer (yg/ml)
Tidsramme: til dag 14
Endringer i biomarkørnivå D-Dimer
til dag 14
Endringer i biomarkørnivå Ferritin (ng/ml)
Tidsramme: til dag 14
Endringer i biomarkørnivå Ferritin
til dag 14
Endringer i biomarkørnivå Interleukin 6 (IL-6) (pg/ml)
Tidsramme: til dag 14
Endringer i biomarkørnivå IL-6
til dag 14
Endringer i antall lymfocytter (celler per mikroliter blod)
Tidsramme: til dag 14
Endringer i antall lymfocytter
til dag 14
Tid til virologisk clearance av SARS-CoV-2 ved PCR fra prøver fra øvre eller nedre luftveier
Tidsramme: tid fra registrering til første av 2 negative analyser med minst 12 timers mellomrom
Tid til virologisk clearance av SARS-CoV-2 ved PCR fra prøver fra øvre eller nedre luftveier
tid fra registrering til første av 2 negative analyser med minst 12 timers mellomrom
Andel pasienter som får ekstra antiinflammatorisk behandling som tocilizumab eller immunglobuliner
Tidsramme: innen 14 dager
Andel pasienter som får ekstra antiinflammatorisk behandling som tocilizumab eller immunglobuliner
innen 14 dager
Tid til defervescens (temperatur
Tidsramme: vedvart i minst 48 timer
Tid til defervescens (temperatur
vedvart i minst 48 timer
Tid til klinisk bedring (defervescens, normalisering av oksygenmetning (>93%) og respirasjonsfrekvens) til dag 28
Tidsramme: til dag 28
Tid til klinisk bedring (defervescens, normalisering av oksygenmetning (>93%) og respirasjonsfrekvens)
til dag 28
Varighet av ekstra oksygen
Tidsramme: til dag 28
Varighet av ekstra oksygen
til dag 28
Endring i farmakokinetikken til conestat alfa
Tidsramme: ved baseline, dag 1, dag 3, dag 7, dag 10 (under innleggelse) og dag 14 (1/- 2 dager) eller utskrivningsdato
Maksimal serumkonsentrasjon av conestat alfa vil bli målt
ved baseline, dag 1, dag 3, dag 7, dag 10 (under innleggelse) og dag 14 (1/- 2 dager) eller utskrivningsdato
Endring i farmakodynamikken til conestat alfa (C1-hemmer (CI-INH) konsentrasjon)
Tidsramme: ved baseline, dag 1, dag 3, dag 7, dag 10 (under innleggelse) og dag 14 (1/- 2 dager) eller utskrivningsdato
Endring i farmakodynamikken til conestat alfa (C1-hemmer (CI-INH) konsentrasjon)
ved baseline, dag 1, dag 3, dag 7, dag 10 (under innleggelse) og dag 14 (1/- 2 dager) eller utskrivningsdato

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
University Hospital, Basel, Switzerland

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Pharming Technologies B.V.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
6. august 2020

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
15. september 2021

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
15. september 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
19. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
2. juni 2020

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
4. juni 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
9. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
1. november 2021

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. november 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • 2020-01252; me20Osthoff3

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger