Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Conestat Alfa в профилактике тяжелой инфекции SARS-CoV-2 у госпитализированных пациентов с COVID-19

1 ноября 2021 г. обновлено: University Hospital, Basel, Switzerland

Рекомбинантный ингибитор С1-эстеразы человека (Конестат Альфа) в профилактике тяжелой инфекции SARS-CoV-2 у госпитализированных пациентов с COVID-19: рандомизированное, параллельное групповое, открытое, многоцентровое пилотное исследование (PROTECT-COVID-19) ).

Цель этого исследования — проанализировать, снижает ли введение конестата альфа в течение 72 часов в дополнение к стандартному лечению (SOC) у пациентов, госпитализированных с некритической пневмонией, вызванной SARS-CoV-2 (3 или 4 балла по порядковой шкале ВОЗ), риск прогрессирования заболевания до острого повреждения легких (ALI) и острого респираторного дистресс-синдрома (ARDS).

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Прекращено

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Системное гипервоспаление является отличительной чертой более тяжелых стадий COVID-19, приводящих к острому респираторному дистресс-синдрому, искусственной вентиляции легких и, в конечном итоге, к смерти. На этой стадии COVID-19 связан со снижением количества супрессорных и регуляторных Т-клеток и обширным высвобождением провоспалительных цитокинов и биомаркеров, называемых цитокиновым штормом, который считается основным фактором тяжелой пневмонии, вызванной SARS-CoV. 2. Ингибитор эстеразы C1 (C1INH) является членом надсемейства серпинов ингибиторов серин-протеазы и является сильным ингибитором системы комплемента (CS) и системы кинин-калликреина (KK). Conestat alfa представляет собой рекомбинантный C1INH человека, который имеет идентичную структуру белка с C1INH, полученным из плазмы. Обоснование текущего исследования основано на следующих предположениях: в контексте COVID-19 лечение конестатом альфа может 1) ослаблять неконтролируемую активацию комплемента и побочное повреждение легких и 2) уменьшать капиллярную утечку и последующий отек легких путем прямого ингибирования KK. система. Цель этого исследования — проанализировать введение конестата альфа в течение 72 часов в дополнение к стандартной терапии у пациентов, госпитализированных с некритической пневмонией, вызванной SARS-CoV-2 (оценка 3 или 4 по порядковой шкале ВОЗ), и ее связь с клинической тяжестью на 7-й день после включения и риск прогрессирования заболевания до острого повреждения легких (ALI) и острого респираторного дистресс-синдрома (ARDS).

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
80

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
      • São Paulo, Бразилия, 09090-790
        • Praxis Pesquisa Médica
  • Мексика
    • Nuevo Leon Mexico
      • Monterey, Nuevo Leon Mexico, Мексика, C.P 64460
        • Hospital Universitario "Dr. José Eleiterio González", Colinia Mitras Centro
  • Швейцария
      • Basel, Швейцария, 4031
        • University Hospital Basel, Division of Internal Medicine
      • St. Gallen, Швейцария, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen, Klinik für Infektiologie/Spitalhygiene
      • Zürich, Швейцария, 8063
        • Stadtspital Triemli, Departement Innere Medizin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 81 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Информированное согласие, подтвержденное подписью
  • госпитализирован в связи с подтвержденной (положительным результатом ПЦР на SARS-CoV-2) инфекцией COVID-19
  • признаки поражения легких на КТ или рентгенограмме грудной клетки (например, непрозрачность матового стекла)
  • появление симптомов в течение предыдущих 10 дней ИЛИ одышка в течение предыдущих 5 дней. Симптомы включают лихорадку или один респираторный симптом (пациенты, обращающиеся позже, могут уже прогрессировать до воспалительного состояния, которое потенциально не поддается лечению C1INH). Респираторные симптомы включают кашель, боль в горле, кровохарканье, одышку, насморк или боль в груди.
  • ожидается, что он останется на стационарном лечении в течение следующих трех календарных дней с момента регистрации
  • минимум один дополнительный фактор риска перехода на ИВЛ: 1) артериальная гипертензия, 2) >50 лет, 3) ожирение (ИМТ >30,0) кг/м2), 4) сердечно-сосудистые заболевания, 5) хронические заболевания легких, 7) хронические заболевания почек, 6) С-реактивный белок >35мг/л, 7) насыщение кислородом в покое на атмосферном воздухе

Критерий исключения:

  • Противопоказания к исследуемому классу препаратов (ингибитор С1-эстеразы), в т.ч. известная гиперчувствительность или аллергия на класс препаратов или исследуемый продукт
  • Лечение тоцилизумабом или другим ингибитором ИЛ-6Р или ИЛ-6 перед включением в исследование
  • История или подозрение на аллергию на кроликов
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью
  • Активное или запланированное лечение любым другим ингибитором комплемента
  • Цирроз печени (любая оценка по шкале Чайлд-Пью)
  • Неспособность или неспособность дать информированное согласие
  • В настоящее время госпитализирован в отделение интенсивной терапии или ожидается госпитализация в ближайшие 24 часа.
  • В настоящее время получает инвазивную или неинвазивную вентиляцию легких (за исключением высокопоточной оксигенотерапии).
  • По мнению лечащего врача, смерть считается близкой и неизбежной в течение следующих 24 часов.
  • Участие в другом исследовании с исследуемым препаратом в течение 30 дней до и во время настоящего исследования со следующими исключениями: 1) участие в испытаниях препарата против COVID-19 началось не менее чем за 48 часов до поступления (например, постконтактная профилактика с помощью гидроксихлорохина) и 2) участие в испытаниях лекарств от COVID-19 во время пребывания в отделении интенсивной терапии
  • Предыдущая регистрация в текущем исследовании
  • Учет следователя, членов его семьи, сотрудников и иных зависимых лиц
  • Любое неконтролируемое или серьезное сопутствующее заболевание, которое подвергает пациента большему риску или ограничивает соблюдение требований исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Активный компаратор: группа активного лечения
лечение конестатом альфа в дополнение к стандартному уходу
Лекарство: Конестат альфа
Конестат альфа (8400 ЕД, затем 4200 ЕД каждые 8 ​​часов, всего 9 введений) будет вводиться в виде медленной внутривенной инъекции (5-10 минут) в течение 72 часов.
Без вмешательства: Стандартная лечебная группа
Стандарт лечения, установленный в центрах

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Тяжесть заболевания
Временное ограничение: на 7 день
Тяжесть заболевания по 7-балльной порядковой шкале Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (для текущего исследования балл 0 будет опущен, а балл 6 и 7 будут объединены). Порядковая шкала измеряет тяжесть болезни с течением времени. Эта конечная точка была предложена ВОЗ для клинических испытаний у пациентов с COVID-19.
на 7 день

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до клинического улучшения
Временное ограничение: в течение 14 дней после регистрации
Время до клинического улучшения (время от рандомизации до улучшения на два балла по порядковой шкале ВОЗ с семью категориями или до выписки живым из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше)
в течение 14 дней после регистрации
Доля участников, живущих и не нуждающихся в инвазивной или неинвазивной вентиляции
Временное ограничение: через 14 дней после регистрации
Доля участников, живущих и не нуждающихся в инвазивной или неинвазивной вентиляции
через 14 дней после регистрации
Доля субъектов с ALI (определяется соотношением PaO2/FiO2
Временное ограничение: в течение 14 дней после регистрации
Доля субъектов с ALI (определяется соотношением PaO2/FiO2
в течение 14 дней после регистрации

Другие показатели результатов

Другие показатели результатов

Для клинических испытаний запланированное измерение, описанное в протоколе, которое используется для определения влияния вмешательства/лечения на участников. Для обсервационных исследований измерение или наблюдение, которые используются для описания моделей заболеваний или признаков, или ассоциаций с воздействием, факторами риска или лечением. Типы показателей результата включают первичный показатель результата и вторичный показатель результата.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения в порядковой шкале ВОЗ
Временное ограничение: от исходного уровня более 14 дней
Изменения в порядковой шкале ВОЗ
от исходного уровня более 14 дней
Продолжительность пребывания в больнице у выживших
Временное ограничение: до 28 дня
Продолжительность пребывания в больнице у выживших
до 28 дня
Доля участников, перешедших на искусственную вентиляцию легких
Временное ограничение: на 7 и 14 день
Доля участников, перешедших на искусственную вентиляцию легких
на 7 и 14 день
Доля участников, нуждающихся в лечении в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: на 7 и 14 день
Доля участников, нуждающихся в лечении в отделении интенсивной терапии
на 7 и 14 день
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: до 28 дня
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
до 28 дня
28 дней без ИВЛ
Временное ограничение: до 28 дня
28 дней без ИВЛ
до 28 дня
Смертность от всех причин
Временное ограничение: время от рандомизации до смерти в течение четырех недель
Смертность от всех причин
время от рандомизации до смерти в течение четырех недель
Изменения уровня биомаркера СРБ (мг/л)
Временное ограничение: до 14 дня
Изменения уровня биомаркера СРБ
до 14 дня
Изменения уровня биомаркера ЛДГ (Ед/л)
Временное ограничение: до 14 дня
Изменения уровня биомаркера ЛДГ
до 14 дня
Изменения уровня биомаркера D-димера (мкг/мл)
Временное ограничение: до 14 дня
Изменения уровня биомаркера D-димера
до 14 дня
Изменения уровня биомаркера Ферритин (нг/мл)
Временное ограничение: до 14 дня
Изменения уровня биомаркера Ферритин
до 14 дня
Изменения уровня биомаркера интерлейкина 6 (ИЛ-6) (пг/мл)
Временное ограничение: до 14 дня
Изменения уровня биомаркера ИЛ-6
до 14 дня
Изменения числа лимфоцитов (количество клеток на микролитр крови)
Временное ограничение: до 14 дня
Изменения количества лимфоцитов
до 14 дня
Время до вирусологической очистки от SARS-CoV-2 методом ПЦР из образцов верхних или нижних дыхательных путей
Временное ограничение: время от регистрации до первого из 2 отрицательных анализов с интервалом не менее 12 часов
Время до вирусологической очистки от SARS-CoV-2 методом ПЦР из образцов верхних или нижних дыхательных путей
время от регистрации до первого из 2 отрицательных анализов с интервалом не менее 12 часов
Доля пациентов, получающих дополнительное противовоспалительное лечение, такое как тоцилизумаб или иммуноглобулины
Временное ограничение: в течение 14 дней
Доля пациентов, получающих дополнительное противовоспалительное лечение, такое как тоцилизумаб или иммуноглобулины
в течение 14 дней
Время до снижения температуры (температура
Временное ограничение: выдерживается не менее 48 часов
Время до снижения температуры (температура
выдерживается не менее 48 часов
Время до клинического улучшения (снижение температуры тела, нормализация насыщения кислородом (>93%) и частоты дыхания) до 28-го дня
Временное ограничение: до 28 дня
Время до клинического улучшения (снижение температуры тела, нормализация насыщения кислородом (>93%) и частоты дыхания)
до 28 дня
Продолжительность дополнительного кислорода
Временное ограничение: до 28 дня
Продолжительность дополнительного кислорода
до 28 дня
Изменение фармакокинетики конестата альфа
Временное ограничение: исходно, 1-й день, 3-й день, 7-й день, 10-й день (при поступлении) и 14-й день (1/-2 дня) или дата выписки
Пиковая концентрация конестата альфа в сыворотке будет измерена
исходно, 1-й день, 3-й день, 7-й день, 10-й день (при поступлении) и 14-й день (1/-2 дня) или дата выписки
Изменение фармакодинамики конестата альфа (концентрация C1-ингибитора (CI-INH))
Временное ограничение: исходно, 1-й день, 3-й день, 7-й день, 10-й день (при поступлении) и 14-й день (1/-2 дня) или дата выписки
Изменение фармакодинамики конестата альфа (концентрация C1-ингибитора (CI-INH))
исходно, 1-й день, 3-й день, 7-й день, 10-й день (при поступлении) и 14-й день (1/-2 дня) или дата выписки

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
University Hospital, Basel, Switzerland

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
Pharming Technologies B.V.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
6 августа 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
15 сентября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
15 сентября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
19 мая 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
2 июня 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
4 июня 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
9 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
1 ноября 2021 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 ноября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • 2020-01252; me20Osthoff3

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками