Conestat Alfa nella prevenzione dell'infezione grave da SARS-CoV-2 nei pazienti ospedalizzati con COVID-19
Inibitore umano ricombinante dell'esterasi C1 (Conestat Alfa) nella prevenzione dell'infezione grave da SARS-CoV-2 in pazienti ospedalizzati con COVID-19: uno studio pilota randomizzato, a gruppi paralleli, in aperto, multicentrico (PROTECT-COVID-19 ).
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
São Paulo, Brasile, 09090-790
- Praxis Pesquisa Médica
-
-
-
-
Nuevo Leon Mexico
-
Monterey, Nuevo Leon Mexico, Messico, C.P 64460
- Hospital Universitario "Dr. José Eleiterio González", Colinia Mitras Centro
-
-
-
-
-
Basel, Svizzera, 4031
- University Hospital Basel, Division of Internal Medicine
-
St. Gallen, Svizzera, 9007
- Kantonsspital St. Gallen, Klinik für Infektiologie/Spitalhygiene
-
Zürich, Svizzera, 8063
- Stadtspital Triemli, Departement Innere Medizin
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato come documentato dalla firma
- ricoverato in ospedale a causa di un'infezione da COVID-19 confermata (da un risultato PCR SARS-CoV-2 positivo).
- evidenza di coinvolgimento polmonare alla TAC o alla radiografia del torace (ad es. opacità del vetro smerigliato)
- insorgenza dei sintomi nei 10 giorni precedenti O mancanza di respiro nei 5 giorni precedenti. I sintomi includono febbre o un sintomo respiratorio (i pazienti che si presentano più tardi possono essere già progrediti verso uno stato infiammatorio che potenzialmente non è suscettibile di trattamento con C1INH). I sintomi respiratori includono tosse, mal di gola, emottisi, mancanza di respiro, naso che cola o dolore toracico.
- dovrebbe rimanere un ricoverato nei prossimi tre giorni di calendario dal momento dell'arruolamento
- almeno un ulteriore fattore di rischio per la progressione alla ventilazione meccanica: 1) ipertensione arteriosa, 2) >50 anni, 3) obesità (BMI>30,0) kg/m2), 4) malattie cardiovascolari, 5) malattie polmonari croniche, 7) malattie renali croniche, 6) proteina C-reattiva >35mg/L, 7) saturazione di ossigeno a riposo in aria ambiente di
Criteri di esclusione:
- Controindicazioni alla classe di farmaci in studio (inibitore dell'esterasi C1), ad es. nota ipersensibilità o allergia alla classe di farmaci o al prodotto sperimentale
- Trattamento con tocilizumab o un altro inibitore dell'Il-6R o dell'Il-6 prima dell'arruolamento
- Storia o sospetto di allergia ai conigli
- Donne in gravidanza o che allattano
- Trattamento attivo o programmato con qualsiasi altro inibitore del complemento
- Cirrosi epatica (qualsiasi punteggio Child-Pugh)
- Incapacità o impossibilità di fornire il consenso informato
- Attualmente ricoverato in terapia intensiva o ricovero previsto entro le prossime 24 ore
- Attualmente sottoposti a ventilazione invasiva o non invasiva (ad eccezione dell'ossigenoterapia ad alto flusso).
- Secondo il tempo del trattamento, la morte è ritenuta imminente e inevitabile entro le successive 24 ore
- Partecipazione a un altro studio con farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti e durante il presente studio con le seguenti esenzioni: 1) partecipazione a sperimentazioni farmacologiche COVID-19 iniziate almeno 48 ore prima del ricovero (ad es. profilassi post-esposizione con idrossiclorochina) e 2) partecipazione a studi sui farmaci COVID-19 durante il ricovero in terapia intensiva
- Precedente iscrizione allo studio in corso
- Arruolamento dello sperimentatore, dei suoi familiari, dipendenti e altre persone dipendenti
- Qualsiasi malattia concomitante incontrollata o significativa che esporrebbe il paziente a un rischio maggiore o limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: braccio di trattamento attivo
trattamento con conestat alfa in aggiunta allo standard di cura
|
Conestat alfa (8400 Unità (U) seguite da 4200 U ogni 8 ore, 9 somministrazioni in totale) sarà somministrato come iniezione endovenosa lenta (5-10 minuti) per un periodo di 72 ore.
|
|
Nessun intervento: Braccio di trattamento standard di cura
Standard di trattamento di cura stabilito presso i centri
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Gravità della malattia
Lasso di tempo: il giorno 7
|
Gravità della malattia sulla scala dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) a 7 punti (per lo studio in corso, il punteggio 0 sarà omesso e il punteggio 6 e 7 saranno combinati).
La scala ordinale misura la gravità della malattia nel tempo.
Questo endpoint è stato suggerito dall'OMS per gli studi clinici nei pazienti con COVID-19.
|
il giorno 7
|
Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tempo di miglioramento clinico
Lasso di tempo: entro 14 giorni dall'iscrizione
|
Tempo per il miglioramento clinico (tempo dalla randomizzazione a un miglioramento di due punti sulla scala ordinale dell'OMS a sette categorie o alla dimissione in tempo reale dall'ospedale, a seconda dell'evento che si è verificato per primo)
|
entro 14 giorni dall'iscrizione
|
|
Proporzione di partecipanti vivi e che non hanno richiesto ventilazione invasiva o non invasiva
Lasso di tempo: a 14 giorni dall'immatricolazione
|
Proporzione di partecipanti vivi e che non hanno richiesto ventilazione invasiva o non invasiva
|
a 14 giorni dall'immatricolazione
|
|
Proporzione di soggetti con un ALI (definito dal rapporto PaO2/FiO2 di
Lasso di tempo: entro 14 giorni dall'iscrizione
|
Proporzione di soggetti con un ALI (definito dal rapporto PaO2/FiO2 di
|
entro 14 giorni dall'iscrizione
|
Altre misure di risultato
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Cambiamenti nella scala ordinale dell'OMS
Lasso di tempo: dal basale per 14 giorni
|
Cambiamenti nella scala ordinale dell'OMS
|
dal basale per 14 giorni
|
|
Durata della degenza ospedaliera nei sopravvissuti
Lasso di tempo: fino al giorno 28
|
Durata della degenza ospedaliera nei sopravvissuti
|
fino al giorno 28
|
|
Proporzione di partecipanti che passano alla ventilazione meccanica
Lasso di tempo: il giorno 7 e il giorno 14
|
Proporzione di partecipanti che passano alla ventilazione meccanica
|
il giorno 7 e il giorno 14
|
|
Percentuale di partecipanti che richiedono un trattamento in terapia intensiva
Lasso di tempo: il giorno 7 e 14
|
Percentuale di partecipanti che richiedono un trattamento in terapia intensiva
|
il giorno 7 e 14
|
|
Durata della degenza in terapia intensiva
Lasso di tempo: fino al giorno 28
|
Durata della degenza in terapia intensiva
|
fino al giorno 28
|
|
28 giorni senza ventilatore
Lasso di tempo: fino al giorno 28
|
28 giorni senza ventilatore
|
fino al giorno 28
|
|
Mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: tempo dalla randomizzazione alla morte entro quattro settimane
|
Mortalità per tutte le cause
|
tempo dalla randomizzazione alla morte entro quattro settimane
|
|
Variazioni del livello di biomarcatore CRP (mg/l)
Lasso di tempo: fino al giorno 14
|
Cambiamenti nel livello di biomarcatore CRP
|
fino al giorno 14
|
|
Variazioni del livello del biomarcatore LDH (U/l)
Lasso di tempo: fino al giorno 14
|
Cambiamenti nel livello di biomarcatore LDH
|
fino al giorno 14
|
|
Cambiamenti nel livello del biomarcatore D-Dimer (yg/ml)
Lasso di tempo: fino al giorno 14
|
Cambiamenti nel livello del biomarcatore D-Dimer
|
fino al giorno 14
|
|
Cambiamenti nel livello del biomarcatore Ferritina (ng/ml)
Lasso di tempo: fino al giorno 14
|
Cambiamenti nel livello del biomarcatore Ferritina
|
fino al giorno 14
|
|
Cambiamenti nel livello del biomarcatore Interleuchina 6 (IL-6) (pg/ml)
Lasso di tempo: fino al giorno 14
|
Cambiamenti nel livello del biomarcatore IL-6
|
fino al giorno 14
|
|
Cambiamenti nella conta dei linfociti (cellule per microlitro di sangue)
Lasso di tempo: fino al giorno 14
|
Cambiamenti nella conta dei linfociti
|
fino al giorno 14
|
|
Tempo alla clearance virologica di SARS-CoV-2 mediante PCR da campioni del tratto respiratorio superiore o inferiore
Lasso di tempo: tempo dall'arruolamento al primo di 2 test negativi ad almeno 12 ore di distanza
|
Tempo alla clearance virologica di SARS-CoV-2 mediante PCR da campioni del tratto respiratorio superiore o inferiore
|
tempo dall'arruolamento al primo di 2 test negativi ad almeno 12 ore di distanza
|
|
Percentuale di pazienti che ricevono un trattamento antinfiammatorio aggiuntivo come tocilizumab o immunoglobuline
Lasso di tempo: entro 14 giorni
|
Percentuale di pazienti che ricevono un trattamento antinfiammatorio aggiuntivo come tocilizumab o immunoglobuline
|
entro 14 giorni
|
|
Tempo di defervescenza (temperatura
Lasso di tempo: sostenuta per almeno 48 ore
|
Tempo di defervescenza (temperatura
|
sostenuta per almeno 48 ore
|
|
Tempo al miglioramento clinico (defervescenza, normalizzazione della saturazione di ossigeno (>93%) e frequenza respiratoria) fino al giorno 28
Lasso di tempo: fino al giorno 28
|
Tempo al miglioramento clinico (defervescenza, normalizzazione della saturazione di ossigeno (>93%) e della frequenza respiratoria)
|
fino al giorno 28
|
|
Durata dell'ossigeno supplementare
Lasso di tempo: fino al giorno 28
|
Durata dell'ossigeno supplementare
|
fino al giorno 28
|
|
Modifica della farmacocinetica di conestat alfa
Lasso di tempo: al basale, giorno 1, giorno 3, giorno 7, giorno 10 (durante il ricovero) e giorno 14 (1/-2 giorni) o alla data di dimissione
|
Verrà misurata la concentrazione sierica di picco di conestat alfa
|
al basale, giorno 1, giorno 3, giorno 7, giorno 10 (durante il ricovero) e giorno 14 (1/-2 giorni) o alla data di dimissione
|
|
Modifica della farmacodinamica di conestat alfa (concentrazione di inibitore C1 (CI-INH))
Lasso di tempo: al basale, giorno 1, giorno 3, giorno 7, giorno 10 (durante il ricovero) e giorno 14 (1/-2 giorni) o alla data di dimissione
|
Modifica della farmacodinamica di conestat alfa (concentrazione di inibitore C1 (CI-INH))
|
al basale, giorno 1, giorno 3, giorno 7, giorno 10 (durante il ricovero) e giorno 14 (1/-2 giorni) o alla data di dimissione
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Collaboratori
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Infezioni da Coronaviridae
- Infezioni da Nidovirus
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni delle vie respiratorie
- Malattie delle vie respiratorie
- Polmonite, virale
- Polmonite
- Malattie polmonari
- Attributi della malattia
- COVID-19
- Infezioni da coronavirus
- Infezioni
- Malattie trasmissibili
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti inattivanti del complemento
- Complemento proteina C1 inibitore
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2020-01252; me20Osthoff3
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .